La Oportunidad de la Inmuno-Oncología en los Tumores Genitourinarios Enrique Grande

Transcripción

1 La Oportunidad de la Inmuno-Oncología en los Tumores Genitourinarios Enrique Grande MD Anderson Cancer Center Madrid

2 Cáncer Renal Cáncer Urotelial Cáncer Próstata

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4 Prevalencia de Mutaciones Somáticas en Tumores Sólidos Alexandrov LB, et al. Nature 2013

5 Presentación de Neo-Antígenos tumorales

6 Cáncer Renal Cáncer Urotelial Cáncer Próstata

7 Recomendaciones 2ª Línea Guías ESMO 2016 en Cáncer Renal Escudier B, et al. Ann Oncol 2016

8 Nivolumab en 2ª Línea Cáncer Renal Motzer RJ, et al. N Engl J Med 2015

9 Supervivencia Global Nivolumab en 2ª Línea Cáncer Renal Motzer RJ, et al. N Engl J Med 2015

10 Calidad de Vida Nivolumab en 2ª Línea Cáncer Renal Cella D, et al. Lancet Oncol 2016

11 Estudio CheckMate 214: Nivo + Ipi en 1ª Línea de Cáncer Renal Eligibility: Patients with advanced RCC Treatment-naive N=1070 R A N D O M I Z A T I O N Nivolumab 3 mg/kg + ipilimumab 1 mg/kg q3wk* Sunitinib 50 mg (4 wk on/ 2 wk off) Primary end points: PFS, OS Secondary end points: ORR, adverse event rate *Nivolumab 3 mg/kg + ipilimumab 1 mg/kg every 3 weeks for 4 doses then nivolumab 3 mg/kg. Escudier B, et al. Oral Presentation at ESMO 2017, Madrid

12 Overall Survival (Probability) CheckMate 214: Eficacia por Intención de Tratamiento Outcome Confirmed ORR, b % (95% CI) PFS, c median (95% CI), months NIVO + IPI N = 550 N = 1,096 a SUN N = (35 43) 32 (28 36) P = ( ) 12.3 ( ) HR (99.1% CI) 0.98 ( ) P = a 23% of patients in the NIVO + IPI arm and 25% of patients in the SUN arm had tumor PD-L1 expression 1% b IRRC-assessed by RECIST v1.1 c IRRC-assessed No. at Risk NIVO + IPI Median OS, months (95% CI) NIVO + IPI Months NR (NE NE) SUN 32.9 (NE NE) HR (99.8% CI) 0.68 ( ) P = Escudier B, et al. Oral Presentation at ESMO 2017, Madrid

13 Mean FKSI-19 score (SD) scale 0-76 CheckMate 214: Calidad de vida frente a sunitinib No. at Risk NIVO SUN Worse Better NIVO+IPI SUN Week Minimum important difference: 3 to Escudier B, et al. Oral Presentation at ESMO 2017, Madrid

14 Tratamiento Actual de la 1ª Línea del Cáncer Renal? PD-L1 <1% Favorable IMDC Risk Intermediate IMDC Risk Poor IMDC Risk Sunitinib Tivozanib (alt) NIVO-IPI (alt) Sunitinib / Cabozantinib NIVO-IPI (alt) Cabozantinib NIVO-IPI (alt) NIVO-IPI Sunitinib (alt) NIVO-IPI NIVO-IPI PD-L1 1% Enrique Grande

15 Estudios Fase III en marcha en Cáncer Renal Treatment Primary endpoint Estimated patient enrolment Trial ClinicalTrials.gov Pembrolizumab-lenvatinib vs everolimus-lenvatinib vs sunitinib 1 PFS 735 CLEAR NCT Nivolumab-ipilimumab vs sunitinib 1 PFS and OS 1070 CheckMate 214 NCT Nivolumab-cabozantinib vs nivolumab-ipilimumab-cabozantinib PFS 1014 CheckMate 9ER NCT vs sunitinib 2 Atezolizumab-bevacizumab vs sunitinib 1 PFS and OS a 900 IMmotion151 NCT Avelumab-axitinib vs sunitinib 1 PFS 583 JAVELIN Renal 101 NCT Pembrolizumab-axitinib vs sunitinib 1 PFS and OS 840 KEYNOTE-426 NCT Autologous dendritic-cell immunotherapy-sunitinib vs OS 450 ADAPT NCT sunitinib 1 The following references are available from 1. NCT ; 2. NCT ; 3. NCT ; 4. NCT ; 5. NCT ; 6. NCT ; 7. NCT ; 8. NCT ; 9. NCT ; 10. NCT ; 11. NCT ; 12. NCT

16 Cáncer Renal Cáncer Urotelial Cáncer Próstata

17 Regulatory status Publications Recorrido Histórico de las Aprobaciones en Cáncer Urotelial Atezolizumab (1L cis-ineligible) 8 Docetaxel 2 Nivolumab (prior platinum) 9 Gemcitabine + cisplatin 3 Pembrolizumab (prior platinum) 10 Standard MVAC HD-MVAC 4 Paclitaxel 5 Vinflunine6 Atezolizumab (prior platinum) 7 Pembrolizumab (1L cis-ineligible) Cisplatin FDA approval 1978 Gemcitabine EU approval Atezolizumab FDA approval prior platinum 18 May 2016 Durvalumab FDA BLA prior platinum 09 December 2016 Vinflunine EU approval Nivolumab FDA approval prior platinum 02 February 2017 BLA, Biologics License Application Sternberg et al. Cancer 1989;64: ; 2. McCaffrey et al. J Clin Oncol 1997;15: von der Maase et al. J Clin Oncol 2005;23:4602 8; 4. Sternberg et al. J Clin Oncol 2001;19: Vaughn et al. J Clin Oncol 2002;20:937 40; 6. Bellmunt et al. J Clin Oncol 2009;27: Rosenberg et al. Lancet 2016;387: ; 8. Balar et al. Lancet 2017;389: Sharma et al. Lancet Oncol 2017; doi: /S (17) Bellmunt et al. N Engl J Med 2017; doi: /NEJMoa Balar et al. J Clin Oncol 2017;35(suppl 6S):Abstract 284 Aprobados por EMA en 2017 Atezolizumab FDA BLA 1L cis-ineligible 09 January 2017 Pembrolizumab FDA BLA 1L cis-ineligible AND prior platinum 03 February 2017 Avelumab FDA BLA prior platinum 28 February 2017

18 1. Enfermedad Refractaria a Platino 2. 1ª Línea en Pacientes unfit a platino

19 1. Enfermedad Refractaria a Platino 2. 1ª Línea en Pacientes unfit a platino

20 Progression-Free Survival (Probability) CheckMate 275: Nivolumab en Cáncer Urotelial refractario a platino Median PFS, Months (95% CI) a All treated 2.00 ( ) PD-L1 <1% 1.87 ( ) PD-L1 1% 3.55 ( ) PD-L1 1% All treated patients PD-L1 <1% No. at Risk Months All treated patients PD-L1 <1% PD-L1 1% Sharma P, et al. Lancet Oncol 2017

21 KEYNOTE 045: Pembrolizumab en Cáncer Urotelial refractario a platino Bellmunt J, et al. N Engl J Med 2017

22 KEYNOTE 045: Pembrolizumab en Cáncer Urotelial refractario a platino Bellmunt J, et al. N Engl J Med 2017

23 Overall Survival IMvigor 211: Atezolizumab en Cáncer Urotelial refractario a platino Events/ Patients Median OS (95% CI) 12-mo OS Rate (95% CI) Atezolizumab 324/ mo (7.8, 9.6) 39% (35, 44) Chemotherapy 350/ mo (7.2, 8.6) 32% (28, 37) HR = 0.85 (95% CI: 0.73, 0.99) P = Months No. at Risk Atezolizumab Chemotherapy Median follow-up duration in ITT population: 17.3 mo (range, 0 to 24.5 mo) Powles T, et al. EAS 2017, IMvigor211

24 IMvigor 211: Atezolizumab en Cáncer Urotelial refractario a platino Treatment-Related AEs in 10% (All Grade) or 4% (Grades 3-4) for Either Arm Atezolizumab Chemotherapy 40% 30% 20% 10% 0% 10% 20% 30% 40% Proportion of Patients (%) All Grade Grade 3-4 Powles T, et al. EAS 2017, IMvigor211

25 1. Enfermedad Refractaria a Platino 2. 1ª Línea en Pacientes unfit a platino

26 KEYNOTE 052: Pembrolizumab en Cáncer Urotelial Unfit 1ª Línea Balar AV, et al. Lancet Oncol 2017

27 Imvigor 210: Atezolizumab en Cáncer Urotelial en Cáncer Urotelial Unfit 1ª Línea Balar AV, et al. Lancet Oncol 2017

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30 BCG refractory Atezo + BCG Pembrolizumab Everolimus + intravesical GEM (NCT ) Phase II: KEYNOTE-052, pembrolizumab (NCT ) Phase III: DANUBE: MEDI4736 vs MEDI tremelimumab vs chemo (NCT ) Phase III: IMVIGOR 130: atezolizumab vs chemo + atezolizumab vs chemo Phase III: MK : pembrolizumab vs chemo + pembrolizumab vs chemo Phase III: KEYNOTE-045, pembrolizumab vs chemo (NCT ) Phase III: (GO29294), atezolizumab vs chemo, (NCT ) Neoadjuvant Adjuvant Maintenance Tx Pembrolizumab + RT (NCT ) PURE01: pembrolizumab>cystectomy (EudraCT: ) ABACUS: atezolizumab>cystectomy Phase III: atezolizumab (NCT ) Phase III: avelumab (EudraCT ) Phase III: nivolumab (CA ) Phase III: avelumab (EudraCT ) Phase II: regorafenib (NCT ) Phase II: pembrolizumab Refractory Phase III: Ramucirumab + docetaxel (NCT )

31 Cáncer Renal Cáncer Urotelial Cáncer Próstata

32 Sipuleucel-T: Actividad en Cáncer de Próstata Kantoff PW, et al. N Engl J Med 2010

33 Sipuleucel-T: Vacuna autóloga Kantoff PW, et al. N Engl J Med 2010

34 En Cáncer de próstata aún no disponemos de datos convincentes Kwon ED, et al. Lancet Oncol 2014

35 Conclusiones La Inmuno-Oncología ha cambiado el paradigma de tratamiento del cáncer renal y de vejiga Las aprobaciones de los fármacos se basan en aumentos significativos en supervivencia global y en calidad de vida de los pacientes No obstante, la inmunoterapia no beneficia a todos los pacientes y se hace imprescindible la búsqueda de biomarcadores No sé si un país como España se puede permitir el coste que supone el tratamiento con estos nuevos fármacos para todos los pacientes

36 @drenriquegrande