Fármacos empleados en el tratamiento del asma

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1 Fármacos empleados en el tratamiento del asma

2 Rasgos característicos de la enfermedad Inflamación Hiperreactividad bronquial Alergenos (personas sensibilizadas) Ejercicio Infecciones respiratorias Contaminantes ambientales Medicamentos: AINEs, beta-bloqueantes Tabaco Frio Obstrucción reversible de las vías aéreas

3 Respuesta temprana en asma. Respuesta inflamatoria tardía. Los alergenos forman complejos con IgE en la superficie de los mastocitos, activándolos. Tales células liberan mediadores inflamatorios que producen la broncoconstricción inicial. Los linfocitos TH2 producen una serie de citocinas que estimulan a los eosinófilos y linfocitos B, perpetuando la cadena inflamatoria característica de la fase tardía del asma.

4 AGONISTAS β 2 -ADRENERGICOS: mecanismo de acción 1. BRONCODILATACIÓN: 1. En todo el tracto respiratorio 2. Frente cualquier estimulo espasmógeno 3. Dosis-dependiente 2. En modelos in vitro 1. Inhiben la liberación de mediadores por los mastocitos 2. Inhiben la liberación de ACh de las terminaciones preganglionares de las vías aereas 3. Disminuyen la secreción de moco 4. Aumentan el aclaramiento mucociliar En resumen: PRODUCEN BRONCODILATACIÓN SIN MODIFICAR LA RESPUESTA INFLAMATORIA TARDIA NI SUPRIMEN LA HIPERREACTIVIDAD BRONQUIAL

5 AGONISTAS β 2 -ADRENERGICOS: los broncodilatadores más rápidos y eficaces 1.- De acción breve: SALBUTAMOL TERBUTALINA Efecto máximo en 30 min Duración de 4-6h Se administran a demanda 2.- De acción prolongada: SALMETEROL FORMOTEROL Duración h Administración pautada 3.- Profármacos: BITOLTEROL (Colterol) BAMBUTEROL(Terbutalina) Gran estabilidad metabólica, Administración 1vez/día

6 AGONISTAS β-adrenergicos: vías de administración INHALATORIA (aerosol/nebulizador) La más utilizada Permite alcanzar elevadas concentraciones en vías aéreas distales Menos efectos secundarios Inconv: Dificultad de administración ORAL: Sufren primer paso hepático Se absorben un 10%, Inconv: mayor efectos secundarios PARENTERAL: Riesgo de efectos cardiovasculares Restringido a uso hospitalario

7 AGONISTAS β-adrenergicos: Reacciones adversas La mayoría están relacionadas con su ACCIÓN ADRENÉRGICA y guarda relación con: Dosis Vía de administración Oral: temblor fino de las extremidades Intranquilidad Nerviosismo I.V: arritmias TOLERANCIA Hiposensibilidad de los receptores β2 Agravamiento de la enfermedad

8 Indicaciones de la β-agonistas Acción corta: Alivio inmediato del broncoespasmo Acción prolongada: Prevención del broncoespasmo secundario a EJERCICIO Y OTROS ESTIMULOS Prevención del asma NOCTURNO En asociación con otros fármacos antiasmáticos: Asma crónico persistente

9 XANTINAS:Teofilina Acciones de las metilxantinas: Musculatura lisa bronquial: BRONCODILATACIÓN Estimula la actividad cardiaca Estimula la actividad a nivel de SNC Aumenta la diuresis Mecanismo de acción: Inhibición de la fosfodiesterasa del AMPc y GMPc Bloqueo de los receptores de adenosina

10 XANTINAS:Teofilina/Aminofilina Farmacocinética: Absorción: Oral Tmax min Metabolización: 90% hepática Eliminación: 10% renal Los niveles en sangre: Aumenta: en niños, fumadores, dietas bajas en HC, acidosis Barbituricos, benzodiazepinas y alcohol Disminuye: Obesidad, dieta rica en metilxantinas, cirrosis Cimetidina, beta-bloqueantes Administración: I.V (Infusión lenta) estado asmático ORAL (preparados de liberación prolongada) Tº de segunda elección Efectos adversos: Cardíacos Gastrointestinales SNC ESTRECHO RANGO TERAPÉUTICO : mmol/l/

11 SINERGIA XANTINAS-OTRAS MEDICACIONES β-agonistas adrenérgicos Restaura la eficacia de los β-agonistas Efectos aditivos y por tanto disminuyen los efectos secundarios Puede aumentar el efecto máximo conseguido con los β- agonistas Corticoides Puede aumentar la acción de los corticoides

12 ANTAGONISTAS MUSCARINICOS: Bromuro de Ipratropio MECANISMO DE ACCIÓN Bloquean los receptores mucarínicos (M3) a nivel de las fibras parasimpáticas que inervan las paredes del pulmón y glándulas submucososas: Efecto broncodilatador Disminuye la secreción de moco FARMACOCINÉTICA No se absorbe por via oral Se administra en AEROSOL (10% llega a bronquio) Efecto máximo en 30 min Duración del efecto: 3-5 h

13 INDICACIONES Adyuvante a β-agonistas y corticoides, cuando estos por si solos no controlan el asma Broncodilatador en bronquitis crónica o broncoespasmo secundario a β-antagonistas Tiotropio: de acción prolongada----- EPOC

14 Corticoides: mecanismo de acción Disminuye Síntesis de citocinas (Th2) Activación de eosinófilos y otras células inflamatorias Síntesis de PG Aumenta Nº de receptores β- adrenérgicos y previene su desensibilización EFECTO ANTIIFLAMATORIO 1. Bloquean la respuesta inflamatoria tardía y consecuentemente la hiperreactividad bronquial 2. Inhiben la infiltración pulmonar tardía por células inflamatorias

15 Corticoides Farmacocinética oral: PREDNISOLONA i.v: HIDROCORTISONA Inhalatoria: BECLOMETASONA BETAMETASONA FLUNISOLIDA BUDESONIDA Semivida plasmática: Budenosida y flunisolida: min Beclometasona: 15 h Duración del efecto a nivel pulmonar: 6-8h Efectos secundarios más frecuentes tras la adm. Vía inhalatoria - CANDIDIASIS - AFONÍA por miositis de las cuerdas vocales La asociación con otros fármacos como β- agonistas o teofilina, aumenta la eficacia de los corticoides y permite reducir la dosis

16 Corticoides INDICACIONES INHALADO: Asmático adulto que necesite tratamiento broncodilatador con agonista β-adrenérgico más de dos veces al día ORAL: Exacerbaciones del asma grave Asma rápidamente deteriorante

17 Participación e los leucotrienos en el asma Las células inflamatorias presentes en las vías aéreas son capaces de producir LT. Los LT se encuentran aumentados en líquidos biológicos de pacientes asmáticos, en condiciones basales o después de pruebas de provocación bronquiales. - Los LT participan en la bronco-obstrucción en los asmáticos

18 ANTILEUCOTRIENOS: zafirlukast, montelukast Antagonistas de los receptores Cisteinil-leucotrienos 1 Menos eficaces que los corticoides aunque se pueden asociar para reducir la dosis de corticoides Efecto aditivo con los beta-agonistas Inhiben e broncoespasamo secundario a aspirina y ejercicio Tratamiento complementario del asma leve-moderado Eficaz por vía ORAL (Montelukast: 1/día; Zafirlukast 2/día) Efectos secundarios: cefalea y alt. gastrointestinales

19 Cromoglicato disódico y nedocromil Administrados de forma profiláctica pueden: (1) reducir tanto la fase inmediata como tardía de la respuesta asmática y (2) Reducen la hiperreactividad bronquial MECANISMO No se conoce bien Estabilizan el mastocito para que no se libere la histamina Deprime los reflejos neuronales exagerados desencadenado por los receptores de irritación

20 Cromoglicato disódico y nedocromilo FARMACOCINÉTICA Administración: AEROSOL o NEBULIZADOR Semivida plasmática: 90 min Efecto máximo: a las 2-3 semanas de tº El nedocromil es más potente que el cromoglicato INDICACIONES Eficaces en niños con asma alérgica EFECTOS INDESEADOS Cromoglicato: Irritación del tracto respiratorio, eritema Nedocromilo: alteraciones del gusto, cefaleas,

21 (V) TRATAMIENTO FRENTE A IgE Omalizumab Anticuerpo monoclonal humanizado frente a IgE Indicaciones Tto. del asma en adultos y adolescentes > 12 años, con asma alérgica grave persistente que a pesar de utilizar corticosteroides diarios inhalados a dosis altas, más agonista-ß 2 inhalado de larga duración no mejoran.

22 Omalizumab No indicado en: exacerbación asmática, broncoespasmo o estados asmáticos de carácter agudo. ADMINISTRACIÓN: Evaluar efectividad del tto. tras 16 sem; basar la decisión de continuar en una notable mejoría en el control global del asma

23 Indicaciones: Resumen TRATAMIENTO EN ADULTOS Y NIÑOS MAYORES DE 5 AÑOS PREVENTIVOS A LARGO PLAZO DE RESCATE SEVERA PERSISTENTE MODERADA PERSISTENTE LEVE PERSISTENTE Medicación diariamente: Corticoides inhalados, mcg o más* Broncodilatadores de acción larga: beta- 2 agonistas inhalados o en tabletas o solución y/o teofilinas de liberación sostenida. Corticoides orales a largo plazo. Medicación diaria: Corticoides inhalados, (500 mcg* y si es necesario, Broncodilatadores de larga acción: beta- 2 agonistas inhalados u orales, teofilinas de liberación sostenida. Considerar añadir anti-leukotrienos, especialmente en pacientes sensibles a la aspirina y para prevenir broncoespasmo inducido por ejercicio. Medicación diaria: Corticoides inhalados, mcg*, o cromoglicatos o nedocromil o teofilinas de liberación sostenida. Los anti-leukotrienos pueden ser considerados. Broncodilatadores de acción corta: beta-2 agonistas de acción corta a demanda de síntomas. Broncodilatadores de acción corta a demanda de síntomas, no excediendo 3-4 veces al día. Broncodilatadores de acción corta: beta-2 agonistas inhalados a demanda de síntomas, no excediendo de 3-4 veces al día. INTERMITENTE No necesarios Broncodilatadores de acción corta: beta-2 agonistas de acción corta a demanda de síntomas, menos de una vez en semana. La intensidad del tratamiento dependerá de la severidad del ataque. Beta-2 agonistas o cromoglicatos antes del ejercicio o exposición a alergenos.

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