PAPEL DE CETUXIMAB EN EL TRATAMIENTO DE 1ª LÍNEA DE CECC RECURRENTE Y METASTÁSICO. Pedro Pérez Segura Oncología Médica - HCSC

Transcripción

1 PAPEL DE CETUXIMAB EN EL TRATAMIENTO DE 1ª LÍNEA DE CECC RECURRENTE Y METASTÁSICO Pedro Pérez Segura Oncología Médica - HCSC

2 TRAYECTORIA DE CETUXIMAB Aprob CTX 1ªL ESMO/ASCO CDDP CDDP+? TPF EXTREME QoL No impacto SG EXTREME?

3 CETUXIMAB % tumores de cabeza y cuello expresan en su superficie EGFR (factor de crecimiento epidérmico). EGFR regula la progresión del ciclo celular de las células tumorales, la reparación celular y la supervivencia, y por tanto, está involucrado en la formación de mtx Anticuerpo monoclonal que se une al EGFR, promoviendo su degradación y por tanto realizando actividad antitumoral Efecto sinérgico con rt y qt.

4 TRATAMIENTO CONCOMITANTE: RT+CTX

5 Study design of phase III radiotherapy ± cetuximab in head and neck cancer Locally advanced SCCHN stage III/IV, non-metastatic oropharynx, hypopharynx or larynx N=424 R RT + Cetuximab Cet initial dose (400 mg/m 2 ) Cet (250 mg/m 2 ) + RT (wks 2 8) RT Primary endpoint: Duration of locoregional control Secondary endpoints: OS, PFS, RR, QoL, and safety Cet, cetuximab; OS, overall survival; PFS, progression-free survival; QoL, quality of life; RR, relative response; RT radiotherapy; SCCHN, squamous cell carcinoma of the head & neck Bonner JA, et al. N Engl J Med 2006;354: Curran D, et al. J Clin Oncol 2007;25:

6 Locoregional control (%) OS (%) RT + CTX significantly improves LRC and 5- LRC year OS in LASCCHN RT + cet RT OS HR=0.68 [95% CI: ] p= year control rate HR=0.73 [95% CI: ] p= year survival rate months 47% months 46% months months 20 34% 20 36% Months No. at risk RT RT + cet Months No. at risk RT RT+ cet HR, hazard ratio; LA-SCCHN, locally advanced squamous cell carcinoma of the head & neck; LRC, locoregional control Bonner JA, et al. N Engl J Med 2006;354: Bonner JA, et al. Lancet Oncol 2010;11:21 28

7 ENFERMEDAD AVANZADA / RECURRENTE

8 EXTREME

9 EXTREME: Study Design Patients with previously untreated metastatic or recurrent head and neck SCC Randomized Group A Cetuximab 400 mg/m 2 initial dose then 250 mg/m 2 /wk + either Carboplatin AUC 5, Day 1 or Cisplatin 100 mg/m 2 IV, Day FU 1000 mg/m 2 IV, Day 1-4: 3-wk cycles Group B Either Carboplatin AUC 5, Day 1 or Cisplatin 100 mg/m 2 IV, Day FU 1000 mg/m 2 IV, Day 1-4: 3-wk cycles 6 chemotherapy cycles maximum Cetuximab No treatment Vermorken JB, et al. N Engl J Med. 2008;359: Progressive disease or unacceptable toxicity

10 Fase III, randomizado, multicéntrico 80 centros en 17 países Europeos No requerida detección de EGFR Pacientes no pretratados con CECC R/M Estratificados según: Régimen de quimioterapia KPS (<80 vs. 80) Tratamiento: Platino (cisplatino o carboplatino) + 5-FU +/- Erbitux Vermorken JB, et al. NEJM 2008; 359:

11 Características Basales Característica QT Basada en Platino + ERBITUX (n=222) QT Basada en Platino sola (n=220) Mediana de edad, años Hombre/Mujer, % 89/11 92/8 Extensión de la enfermedad, % Recurrencia local 53 Metástasis KPS, % < a Metastasis con o sin recurrencia local Vermorken JB et al. N Engl J Med 2008;359:

12 Tasa respuestas objetivas (%) TASA DE RESPUESTAS QT sola CR=0.9 CR = 6.8 QT + ERBITUX Tasa respuestas objetivas (CR+PR) Odds ratio (95% CI): 2.33 ( ); p<0.001 Vermorken JB et al. N Engl J Med 2008;359:

13 % Libre Progresión SUPERVIVENCIA LIBRE DE PROGRESIÓN QT sola QT + ERBITUX HR [95%CI]: 0.54 [ ] p < meses 5.6 meses meses Riesgo Pacientes QT sola QT + ERBITUX PFS (meses) Vermorken JB, et al. New Engl J Med 2008;359:

14 Probalidad Supervivencia 1.0 SUPERVIVENCIA GLOBAL QT sola QT + ERBITUX HR [95%CI]: 0.80 [ ] p= months meses 10.1 months meses meses Riesgo Pacientes QT sola QT + ERBITUX Tiempo Supervivencia (meses) Vermorken JB, et al. New Engl J Med 2008;359:

15 EVENTOS ADVERSOS G 3/4 Vermorken JB, et al. New Engl J Med 2008;359:

16 EXTREME: QoL Mesia R et al. Ann Oncol Oct;21(10):

17 Mesia R et al. Ann Oncol Oct;21(10):

18 EXTREME: Control de síntomas Mesia R et al. Ann Oncol Oct;21(10):

19 SEOM 2015

20 EXTREME: Análisis retrospectivo de HPV Vermorken et al. Ann Oncol 2014

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22 Psyrri A et al. Abstract Annals of Oncology. Volume 23 Supplement

23 CONCLUSIONES 1.- Cetuximab es el único avance terapéutico en CCC en los últimos 10 años. 2.- Los datos de eficacia de cetuximab cuando se añade a QT superan a la QT sóla. 3.- El beneficio de la adición de cetuximab a QT es independiente del status HPV/p El añadir cetuximab a la QT no incrementa la toxicidad. 5.- Futuro: Incorporación de cetuximab de manera más precoz? Posibilidad de no tener que utilizar platinos en combinación con cetuximab? Evaluación de largos respondedores a cetuximab como marcador de respuesta/pronóstico?

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