Bases celulares y moleculares de la Hipersensibilidad tipo I. Departamento de Ciencias Microbiológicas Facultad de Veterinaria UDELAR

Transcripción

1 Bases celulares y moleculares de la Hipersensibilidad tipo I Area de Inmunología Departamento de Ciencias Microbiológicas Facultad de Veterinaria UDELAR

2 LAS DISFUNCIONES DEL SISTEMA INMUNE PUEDEN SER EN MENOS HIPOFUNCIONES (INMUNODEFICIENCIAS) EN MAS HIPERFUNCIONES HIPERSENSIBILIDADES AUTOINMUNIDAD

3 HIPERFUNCIONES 1) HIPERSENSIBILIDADES (PERDIDA DEL CONTROL) 2) AUTOINMUNIDAD (PÉRDIDA DE LA TOLERANCIA)

4 HIPERSENSIBILIDADES ENFERMEDADES INMUNOMEDIADAS QUE SE DEBEN A LA ACTIVACIÓN DE UNO DE LOS CUATRO MECANISMOS INMUNÒPATOLOGICOS PROPUESTOS: Hipersensibilidad tipo I Hipersensibilidad tipo II Hipersensibilidad tipo III Hipersensibilidad tipo IV

5 Hipersensibilidad de tipo I Se llama hipersensibilidad de tipo I a las reacciones inflamatorias mediadas por IgE unida a mastocitos y a basófilos. Estas reacciones se deben a la liberación de moléculas famacológicamente activas producidas por dichas células

6 Cual es el beneficio de éste mecanismo de la respuesta inmune Eliminación de antígenos Respuesta contra parásitos

7 Hipersensibilidad de tipo I Mecanismo importante en la respuesta inmune fundamentalmente contra parásitos. Actúa sobre áreas por donde los parásitos pueden ingresar (piel, mucosas de tracto respiratorio, digestivo y alrededor de vasos del sistema portomesentérico (Sist.. circulatorio). Se dispara frente a pequeñas dosis de antígeno (por ejemplo de proteasas parasitarias que son secretadas a muy bajas dosis).

8 Como se induce ésta respuesta? Ig A e IgE se producen en las superficies corporales y mucosas. Los antígenos que las inducen entran por piel y mucosas naturalmente.

9 Producción de IgE Antígenos son tomados y llevados a los ganglios linfáticos por las células presentadoras de antígenos (APC). (presentación de antígenos a las células T) Antígenos son llevados por la linfa a los ganglios linfáticos. (presentación de los antígenos a las células B)

10 Producción de IgE Activación de linfocitos T nativos y desarrollo de Th2 efectoras y memoria. Activación de linfocitos B y desarrollo de células B de memoria y plasmocitos. Expansión clonal de linfocitos B Producción de Ig M. Respuesta primaria

11 Producción de IgE Activación de linfocitos B de memoria con colaboración de linfocitos Th2 (colaboración para el cambio de clase de Ig.) y desarrollo de plasmocitos. Producción de Ig. E. Respuesta secundaria y sensibilización de mastocitos con Ig. E

12 Figure 8-15

13 La activación del linfocito T Requiere dos señales MHC-II/TCR/CD4 Primera señal El linfocito no se activa

14 CD-28/B7.1-B7.2 Es la segunda señal El linfocito se activa

15 Activación del Linfocitos B Y Producción de IgE Figure 9-13

16 Figure 9-5

17 Sensibilización de los mastocitos por IgE Figure 12-7 Acs. IgE tiene una alta afinidad por receptores de membrana FceRI. IgE puede esta unida a su receptor 3 a 6 semanas (IgG hs). Los anticuerpos que median esta reacción son capaces de sensibilizar células (mastocitos, basófilos). Los antígenos que selectivamente producen una respuesta de anticuerpos citotrópicos son llamados alergenos.

18 Alergenos Peso molecular entre kda Moléculas altamente solubles Sensibilizan con muy bajas dosis (favorecen respuesta Th2) Naturaleza proteica.

19 Activación por lo alergenos y degranulación Figure 9-35

20 Mediadores secretados por los mastocitos luego de su activación por los alergenos Figure 12-12

21 Cuando deja de ser fisiológico para ser patológico? Pérdida de control Auto-amplificación Como consecuencia se genera una importante injuria tisular.

22 Factores predisponentes Genética (MHC; receptores IgE. IL-4) Ambientales (balance Th1-Th2) Alimentación temprana (barreras mucosas incompletas; permeabilidad intestinal aumentada)

23 MECANISMOS DE DAÑO TISULAR causado por las Hipersensibilidades

24 Hipersensibilidad tipo I Aspectos Clínicos

25 Hipersensibilidad tipo I Aspectos Clínicos

26 Respuesta alérgica Respuesta Bifásica a) Respuesta inmediata (30 seg -1hr).

27 Respuesta Inmediata 1.Anafilaxis sistémicas Son disparados por antígenos que alcanzan sistema circulatorio y reaccionan con mastocitos sensibilizados en órganos blancos. Son ejemplos: vacunas, drogas, picaduras de insectos, polen. Shock anafilactico Angioedema Urticaria

28 2. Anafilaxis localizadas Alergias respiratorias Alergias intestinales Alergias de piel alergenos inhalados alergenos de contacto (polen, ácaros) picaduras de insectos (pulgas) alergenos dietarios.

29 b) respuesta de fase tardía (1h en adelante) Quimio-atracción secuencial a partir de la degranulación de mastocitos Llegada de neutrófilos y eosinófilos Llegada de linfocitos T de memoria Llegada de células dendriticas Es la causante de los procesos alérgicos crónicos (asma, dermatitis, etc)

30 Fase tardía Aspecto agudo Eosinofilos y neutrofilos colaboran con el cuadro agudo Aspecto crónico Linfocitos T, Dendriticas; células B se instalan en el foco teniendo dos repercusiones: en el corto plazo - colaboran con la inflamación y el daño tisular en el largo plazo - conforman un centro de ACTIVACIÓN CELULAR que amplifica la sensibilidad al alergeno.

31 BIBLIOGRAFÍA INMUNOBIOLOGY JANEWAY-TRAVERS 5TA ED. INFLAMMATION A REVIEW OF THE PROCESS 5TA ED.H.TROWBRIDGE INMUNOLOGÍA CELULAR Y MOLECULAR 4TA ED A. ABBAS INMUNOLOGÍA VETERINARIA I. TIZARD 6TA ED. NEUROIMMUNOREGULATION AND NATURAL IMMUNITY. Domestic animal endocrinology 1998 Vol 15(5)