Respuesta inmunitaria humoral

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Transcripción

1 Respuesta inmunitaria humoral Funciones biológicas de los Ac Síntesis de Ig en mucosas

2 Procesamiento y presentación de Ag Localización del patógeno Vía de procesamiento Molécula presentadora Célula activada Respuesta predominante Citoplasma (virus) Citosólica mmhc I LTc (CD8+) Celular (lisis de cél. Infectada) Fagolisosoma (bacteria extracelular o virus) Endosómica mmhc II LTh2 (CD4+) Humoral (producción de Ac por plasmocitos) Fagosoma (bacteria intracelular) Endosómica mmhc II LTh1 (CD4+) Activación de Mφ (lisis de la bacteria)

3 Cómo se genera la rta. inmunitaria humoral? Por qué decimos que es una rta. específica? Qué células participan? Cuáles son los efectores en este tipo de rta.? Cómo son los Ac? Qué funciones cumplen? Por qué decimos que hay memoria inmunitaria? Qué pasa la 2da. vez que entra el mismo Ag? Hay Ag que generan una rta. humoral diferente?

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5 ACTIVACIÓN DE LT Y LB

6 Células Presentadoras de Ag profesionales mmhc II (y mmhc I) Macrófagos C. Dendríticas Linfocitos B Captación del Ag Fagocitosis +++ Fagocitosis Captación específica Expresión mmhc Inducible +++ constitutiva ++++ constitutiva activación Coestímulo Inducible constitutivo Inducible Ubicación T. Linfoide Conectivo cavidades T. Linfoide Conectivo epitelios T. Linfoide sangre

7 Cómo se genera esa especificidad? Receptor LB Cadena pesada región variable región constante V D J µ δ Algunas combinaciones posibles

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9 Endocitosis, procesamiento y presentación del Ag por el LB Reconocimiento del Ag a través del BCR Ag Internalización del Ag y degradación a péptidos Unión de péptidos a mmhc II y transporte a superficie celular péptido + mmhc II BCR LB C. Lützelschwab,, 2005

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11 Los linfocitos T reconocen Ag procesados LT Los linfocitos B reconocen antígenos nativos LB

12 La parte del antígeno reconocida por cada linfocito diferente es el epitope. Los antígenos contienen epitopes reconocidos por LB y LT Epitope B N C Epitopes T

13 Activación de LT y LB 1º estímulo: Unión TCR-(mMHC+péptido) sobre el LB LB Th 2º estímulo Coestimulación mutua 3º estímulo Ayuda del Th al LB mediante interleuquinas

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16 Células dendríticas foliculares LB en reposo CENTRO GERMINAL Zona del manto Linfonódulo Zona oscura Zona clara basal Zona clara apical Proliferación de LB e hipermutación somática Selección de LB con BCR de mayor afinidad (unión a Ag presente sobre cél. dendríticas foliculares) Generación células de memoria y cél. plasmáticas. Cambio isotípico

17 ZONA CLARA Cambio isotípico y producción de cél. de memoria y cél. plasmáticas Célula de memoria Icosomas Célula plasmática LB seleccionado ZONA CLARA Selección de LB de alta afinidad Célula folicular dendrítica Complejos Ag-Ac Apoptosis ZONA OSCURA Alta afinidad Baja afinidad Apoptosis Macrófago Mutación somática LB activado

18 CAMBIO ISOTÍPICO Célula plasmática LB activado

19 Cambio de isotipo

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21 Anticuerpos: formas solubles de los receptores de linfocitos B (Cap. 13 Tizard). -Ac son sintetizados por las células plasmáticas. Las células plasmáticas NO POSEEN BCR. El BCR está en los LB. - síntesis proteica de Ac y del BCR parten de diferente molde (ARN m )

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23 LB Período de latencia Magnitud de la respuesta Rta. primaria virgen 4-7 días variable (según Ag) Rta. secundaria de memoria 1-3 días veces mayor Isotipo predominante IgM IgG Afinidad de los Ac baja alta

24 La composición química determina dos tipos de antígenos muy diferentes Antígenos T dependientes (Ag TD): La producción de Ac requiere la ayuda de LTh (proteínas) Antígenos T independientes (Ag TI): La producción de Ac no requiere la ayuda de LTh (Ag poliméricos con epitopes repetitivos)

25 Antígeno T independiente

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27 Células dendríticas foliculares LB en reposo CENTRO GERMINAL Zona del manto Linfonódulo Zona oscura Zona clara basal Zona clara apical Proliferación de LB e hipermutación somática Selección de LB con BCR de mayor afinidad (unión a Ag presente sobre cél. dendríticas foliculares) Generación células de memoria y cél. plasmáticas. Cambio isotípico

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33 IgG IgE IgD IgA (dímero) IgM (pentámero) cadena J cadena J

34 Síntesis de Ig en mucosas

35 Mucosal Immunology (2008) 1, /mi

36 Célula M

37 Mucosal Immunology (2008) 1, /mi

38 Lámina propia

39 Los Ac en acción

40 NEUTRALIZACIÓN DE VIRUS (IgM, IgG, IgA) VIRUS RECEPTOR CÉLULA

41 NEUTRALIZACIÓN DE TOXINAS (IgM, IgG, IgA) TOXINA RECEPTOR CÉLULA

42 OPSONIZACIÓN POR ANTICUERPOS (IgG) Ac

43 Receptores del neutrófilo Receptores del Neutrófilo LPS (CD 14) FcRs CR1, CR3 y CR4 IL-8R Receptor para Productos Bacterianos Receptores del Macrófago Receptores del macrófago LPS (CD 14) Receptores de Anticuerpos FcRs CR1, CR3, CR4 Receptores de C Manosa- Fucosa R. de detritos

44 ACTIVACIÓN DE COMPLEMENTO POR VÍA CLÁSICA (IgM,IgG)

45 CITOTOXICIDAD CELULAR DEPENDIENTE DE Ac (IgM, IgG, IgA) Anticuerpo

46 IgE Daño Eosinófilo Inflamación Mastocito

47 Inmunidad Innata vs Inmunidad Adaptativa Innata Especificidad limitada Actividad inmediata Adaptativa Especificidad selectiva Actividad tardía No tiene memoria Corta duración Tiene memoria Larga duración