Vigencia de la quimioterapia: Tumores Triple Negativos. Susana De La Cruz Complejo Hospitalario de Navarra

Transcripción

1 Vigencia de la quimioterapia: Tumores Triple Negativos Susana De La Cruz Complejo Hospitalario de Navarra

2 Esquema Introducción. QTNA: Platinos? Nab-Paclitaxel? Adyuvancia. Tumor residual tras QTNA. Adyuvancia tras recaída locoregional. CMM. Conclusiones.

3 CLASIFICACIÓN MOLECULAR Perou, Nature 2000 Hugh, JCO 2009

4 Evolución según fenotipos - Distinta respuesta a la QT. - Distinto patrón de recaída. - Distinto Px. NEJM 363;20,2010

5 Subtipos en tumores TN

6 J Oncol Pract 2018 :14:

7

8 J Oncol Pract 2018 :14:

9 TRIPLE NEGATIVO TRIPLE NEGATIVO Ausencia de expresión de los tres receptores RE (-) RP (-) C-erbB-2 (-)

10 Qué Guías dicen manejo las guías.. TN

11 Evolución histórica

12 NEOADYUVANCIA

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14 Neoadyuvancia tasa Qx conservadoras ( % re-intervenciones x márgenes afectos). 1 Obtención información pronóstica: RCp Correlación con SLE y SG. 2-6 ypn. Tto precoz enf. micromts. Test in vivo. Biomarcadores. 1.- Christy CJ et al. Ann Surg Oncol. 2009; 16(3): Bear HD et al. NSABP B-27. JCO. 2006;20: Rastogi P et al. Updates of NSABP B-18 y B-27. JCO. 2008;26: Gianni L et al. NOAH trial. Lancet. 2010;30;375(9712): Untch M et al. TECHNO trial. SABCS 2010, abstract P Hennessy BT et al. JCO. 2005; 23(36):

15 2.1 Meta-análisis de Cortázar Meta-análisis de Cortázar Meta-análisis CTNeoBC AGO 1 N = 668 CT neoadyuvante estándar frente a dosis densa 1 GeparTrio-Pilot N = 285 RpC con CT neoadyuvante prolongada 5 NSABP B-27 N = 2411 CT neoadyuvante frente a adyuvante 7 NOAH N = 334 CT neoadyuvante ± trastuzumab concurrente durante 1 año 10 GeparDuo N = 904 CT neoadyuvante en dosis densa frente a CT secuencial 2 GeparTrio N = 2072 RpC con CT neoadyuvante extendida 6 NSABP B-18 N = 1523 CT neoadyuvante frente a adyuvante 8 TECHNO N = 217 RpC en pacientes a los que se dio CT neoadyuvante y trastuzumab durante 1 año 11 PREPARE N = 733 Comparación de dos regímenes de CT neoadyuvante 3 EORTC 10994/ BIG 1-00 N = 1856 CT neoadyuvante basado en atraciclina frente a CT basada en taxano 4 ECTO N = 1355 CT neoadyuvante frente a adyuvante 9 GeparQuattro N = 1421 Comparación de tres regímenes de CT neoadyuvante, más trastuzumab para tumores HER2-positivos 12 CTNeoBC: 12 ensayos clínicos pacientes Cortázar, et al

16 Está la RpC asociada a un beneficio clínico a largo plazo? Asociación RpC con beneficio Supervivencia libre de eventos Promedio supervivencia HR=0,48, P* < 0, HR=0,36, P* < 0, RpC (n=2131) No RpC (n=9824) 0.2 RpC (n=2131) No RpC (n=9824) Meses desde la aleatorización Meses desde la aleatorización Los pacientes que de manera individual lograron una RpC obtuvieron un resultado más favorable a largo plazo Cortázar, et al

17 Probabilidad de supervivencia libre de eventos Está la RpC asociada a un beneficio clínico a largo plazo? Asociación RpC con beneficio en TN Triple Negativo HR=0,24, P* < 0,001 RpC (n=389) No RpC (n=768) Meses desde la aleatorización RpCt=ypT0/is ypn0 * Valor p nominal La asociación entre RpC y mejores resultados clínicos a largo plazo (SLE y SG) fue especialmente fuerte en los subtipos de alto riesgo (HER2+ y Triples Negativos) Cortázar, et al

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19 Ensayos con Platinos (Neoadyuvancia) ESTUDIO POBLACIÓN TRATAMIENTO N RCp Gronwald ASCO 2009 Byrski Breast C Res Tt 2009 BRCA1 (80% TN) BRCA1 CDDP 75mg/m 2 /3s x 4 c 25 72% CDDP 75mg/m 2 /3s x 4c 10 90% Silver JCO 2010 TN (2 BRCA) CDDP 75mg/m 2 /3s x 4c 28 22% Ryan ASCO 2009 TN CDDP 75mg/m 2 /3s x 4 c + Beva 15mg/kg/3s x 3 c 51 16% Chang Cancer 2010 TN Doce 75mg/m 2 /3s x 4c + Carbo AUC6/3s x 4c % Chen Ann Oncol % TN Paclitaxel 80mg/m 2 + Carbo AUC2 d1,8,15/28d x 4 c %

20 Platinos aumentan prc

21 GeparSixto: DFS en TN

22 pcr en función de status HR deficiency

23 Lancet Oncol 2018; 19:

24 Carboplatino: estudio BRIGHTNESS Lancet Oncol 2018; 19:

25 Meta-análisis platinos en neoadyuvancia tumores TN 2109 pts TN Poggio F et al. ASCO 2018

26 Metanálisis platinos en neoadyuvancia Poggio F et al. ASCO 2018

27 Carboplatino: editorial

28 Nab-Paclitaxel: Neoadyuvancia: GeparSepto Nab-Paclitaxel Schneeweiss et al. SABCS 2017

29 Neoadyuvancia: Nab-Paclitaxel NNT: 16 ptes Reducir Abraxane de 150 a 125 mg/m2/s no es perjudicial (Furlanetto J, et al. BCRT 2017) En TN pcr con Paclitaxel 26% y con Nab-paclitaxel 48% Schneeweiss et al. SABCS 2017

30 Nab-Paclitaxel: ETNA ETNA: neoadyuvancia Nab-Paclitaxel JAMA Oncol 2018 March 1: 4(3):

31 ADYUVANCIA

32 Evolución en tumores TN

33 Quimioterapia adyuvante si no prc: CREATE-X

34 DFS 5y OS 5y 69,8 vs 56,1 % (HR 0.58) 78,8 vs 70,3 % (0.52)

35 Quimioterapia tras recaída locorregional aislada: CALOR 162 ptes: 58 RE negativos 104 RE positivos J Clin Oncol 36: , 2018

36 Quimioterapia tras recaída locorregional aislada: CALOR

37 ENFERMEDAD METASTÁSICA

38 Número de líneas de QT según fenotipo

39 Patients (%) Experiencia en España en TN: CASCADE TN HR-/HER2- patients prevalence per line of treatment vs study whole population ,3 93, ,2 65,3 53,5 47,2 38,4 31,9 24,2 19,4 15,1 12,5 9,5 6,9 5,2 4, Whole Population* 95,3 70,2 53,5 38,4 24,2 15,1 9,5 5,2 TN HR-/HER2-93,1 65,3 47,2 31,9 19,4 12,5 6,9 4,2 *Whole Population includes: HR-/HEr2+, HR+/HER2+, TN HR-/HER2- and HR+/HER2- patients included in CASCADE study. MBC, metastatic breast cancer. 1. Adapted from: García J. et al. CASCADE study: Rapid survival decline per treatment line in metastatic breast cancer. Poster P presented at SABCS, December

40 TNT

41 TNT : ORR

42 TNT : PFS

43 The eribulin s binding site differs from other microtubule inhibitors Eribulin Eribulina Vinblastine Paclitaxel, docetaxel and epothilone B Binds to (+) ends of microtubules Binds to (+) ends and along sides of microtubules Bind to subunits inside of microtubules Inhibits growth only Inhibit microtubule growth and shortening Modified from Jordan M and Wilson L. Nat Rev Cancer. 2004;4: ; Smith J, Wilson L et al. Biochemistry. 2010;49:

44 Eribulina: 301 study 284 pts TN

45 Survival distribution function Eribulina (301): OS en TN OVERALL SURVIVAL IN TRIPLE-NEGATIVE PATIENTS Number of patients at risk: Eribulin Capecitabine Time (months) Median OS (months) 1 Eribulin (n=150) 14.4 Capecitabine (n=134) 9.4 HR % CI 0.55, 0.91 P value mo Kaufman PA, et al. J Clin Oncol. 2015;33(6): Twelves C et al. Breast Cancer (Auckl) Jun 28;10: FOPC=following one prior chemotherapy. CI=confidence interval FOPC population was not a pre-specified exploratory analysis. 47

46 Proportion of survival POOLED ANALYSIS OF STUDIES 301 AND 3051: OVERALL SURVIVAL IN TRIPLE-NEGATIVE PATIENTS Median OS (months) Eribulin (n=243) 12.9 Control (n=185) mo HR % CI P value FOPC=following one prior chemotherapy. CI=confidence interval. FOPC population was not a pre-specified exploratory analysis. Control arm includes patients who received TPC in Study 305 and capecitabine in Study Number of subjects at risk Eribulin Control Time (months) Twelves C, et al. Breast Cancer Res Treat. 2014;148: Pivot X, et al. Ann Oncol. 2016;27:

47 Antiangiogénesis en TN

48 Bevacizumab en CMM TN

49 Metaanálisis SLP por subgrupos 1 1. Miles DW, et al. First-line bevacizumab in combination with chemotherapy for HER2-negative metastatic breast cancer: pooled and subgroup analyses of data from 2447 patients. Annals of Oncology, 2013;24:

50 Metaanálisis SG por subgrupos 1 Metaanálisis SG por subgrupos 1 1. Miles DW, et al. First-line bevacizumab in combination with chemotherapy for HER2-negative metastatic breast cancer: pooled and subgroup analyses of data from 2447 patients. Annals of Oncology, 2013;24:

51 Inmunoterapia Adams et al. SABCS 2017

52 pero muchas veces +QT Loibl et al. ASCO 2018

53 Eribulina-Pembrolizumab: ENHANCE 1 Tolaney et al. SABCS 2017

54 PARPi

55 Otras combinaciones Niraparib + Pembro (TOPACIO), ASCO 18. Olaparib + Durvalumab (MEDIOLA), SABCS Ipatasertib (PIK3CA) + Paclitaxel (LOTUS), ASCO 18. Talazoparib (EMBRACA), SABCS Neoadyuvancia (ASCO 2018). Enzalutamida (J Clin Oncol 2018; 36: ). Utidelona Capecitabina (ASCO 2018).

56 Conclusiones en TN QTNA: Platinos en Neoadyuvancia pcr. BRCA mut / no mut. Nab-Paclitaxel en QTNA. Adyuvancia: Capecitabina en tumor residual. Adyuvancia recaídas resecadas. CMM: Carboplatino (ppalmente BRCA mut.) Eribulina, Nab-Paclitaxel. Bevacizumab.

57 Conclusiones Inh. PARP. Inmunoterapia.

58 Muchas gracias