Cáncer de Mama HER2 positivo: Selección Personalizada del Tratamiento: Es Posible? César A. Rodríguez Hospital Universitario de Salamanca-IBSAL

Transcripción

1 Cáncer de Mama HER2 positivo: Selección Personalizada del Tratamiento: Es Posible? César A. Rodríguez Hospital Universitario de Salamanca-IBSAL

2 Introducción

3 Introducción: Her2 como factor pronóstico Introducción y predictor HER2 como factor pronóstico y predictor Cossetti R, et al. JCO 2014.

4 Introducción: Her2 como factor pronóstico Introducción y predictor HER2 como factor pronóstico y predictor With Anti-Her2 Therapy Cossetti R, et al. JCO 2014.

5 Introducción HER2 como diana terapéutica 5

6 PFS y OS en CMM Her2 positivo EVOLUCIÓN HISTÓRICA Meses 6 6

8 PFS y OS en CMM Her2 positivo EVOLUCIÓN HISTÓRICA Meses Slamon D. et al, NEJM

9 PFS y OS en CMM Her2 positivo EVOLUCIÓN HISTÓRICA Meses Slamon D. et al, NEJM 2001 Marty M. et al, JCO

11 PFS y OS en CMM Her2 positivo EVOLUCIÓN HISTÓRICA Meses Slamon D. et al, NEJM 2001 Marty M. et al, JCO 2005 Swain S. Et al, NEJM 2011 Swain S. Et al. ESMO

12 Tratamiento del Cáncer de Mama Avanzado Her2 positivo Pertuzumab. Estudio Cleopatra. OS (%) n at risk Ptz + T + D Pla + T + D Median follow-up 50 months HR % CI = 0.56, 0.84 p = Final OS Analysis Time (months) Δ 15.7 months Ptz + T + D Pla + T + D Swain S, et al, ESMO CÁNCER DE MAMA AVANZADO HER2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2016

14 Tratamiento del Cáncer de Mama Avanzado Her2 positivo T-DM1. Mecanismo de Acción. 14 CÁNCER DE MAMA HER2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2016

15 Proportion surviving Tratamiento del Cáncer de Mama Avanzado Her2 positivo T-DM1. Estudio EMILIA Overall Survival Confirmatory Analysis Median (months) No. of events Cap + Lap T-DM % Stratified HR=0.682 (95% CI, 0.55, 0.85); P= Efficacy stopping boundary P= or HR= % 64.7% 51.8% Time (months) CÁNCER DE MAMA AVANZADO HER2 POSITIVO. C.A.Rodríguez

16 PFS y OS en CMM Her2 positivo EVOLUCIÓN HISTÓRICA QT (Taxano) + Trastuzumab + Pertuzumab Solo QT QT (Taxano) + Trastuzumab Meses Slamon D. et al, NEJM 2001 Marty M. et al, JCO 2005 Swain S. Et al, NEJM 2011 Swain S. Et al. ESMO

17 Introducción Ca. Mama Her2 positivo: Her2 pos/rh pos vs Her2 pos/rh neg HER2 como factor pronóstico y predictor

20 Ca. Mama Her2 positivo: Her2 pos/rh pos vs Her2 pos/rh neg NeoSphere: study design and pcr results

23 Todas las pacientes HER2positivo precisan de Quimioterapia?

24 Todas las pacientes HER2positivo precisan de Quimioterapia? En pacientes Her2 pos // RH pos En pacientes Her2 pos // RH neg Puede una combinación de Hormonoterapia y el Bloqueo de la vía Her2 ser una alternativa válida? Puede una terapia exclusiva anti Her2, sin quimioterapia, ser una alternativa válida?

25 Todas las pacientes HER2positivo precisan de Quimioterapia? En pacientes Her2 pos // RH pos Puede una combinación de Hormonoterapia y el Bloqueo de la vía Her2 ser una alternativa válida?

26 Her2 y Receptores de Estrógenos: Crosstalk Miller, Balko, and Arteaga; JCO 2011.

27 HT vs HT + Trastuzumab en CMM Her2pos/RHpos Kaufman B, et al. JCO 2009 àpacientes posmenopáusicas con CMM àher2+ (IHC 3+ y/o FISH+) àre positivo y/ o RP positivo àpermitido Tamoxifeno en adyuvancia y 1ª línea de CMM àno QT previa para CMM àecog 0-1 àfevi basal >50%, HER2-positivo, RH-positivo CMM (n=208) Diseño estudio TAnDEM R Anastrozol 1 mg diario + Trastuzumab 4 mg/kg (carga) 2 mg/kg/semana hasta progresión de la enfermedad Anastrozol 1 mg diario hasta progresión de la enfermedad Ofrecido cruce a trastuzumab a todas las pacientes que progresaron a anastrozol en monoterapia RH, receptor hormonal; CMM, cáncer de mama metastásico; R, randomización

28 HT vs HT + Trastuzumab en CMM Her2pos/RHpos Kaufman B, et al. JCO 2009 Probabilidad Supervivencia libre de progresión Events Median PFS 4.8 months 2.4 months 95% CI 3.7, , 4.6 p value Probabilidad Supervivencia global Events Median OS 28.5 months 23.9 months 95% CI 22.8, , 37.4 p value No. at risk A + H A Meses CI, confidence interval PFS = time from randomisation to date of progressive disease or death No. at risk A + H A Meses /104 pacientes (70%) recibieron H posteriormente

29 HT vs HT + Lapatinib en CMM Her2pos/RHpos

31 PFS y OS en CMM Her2 positivo EVOLUCIÓN HISTÓRICA QT (Taxano) + Trastuzumab + Pertuzumab Solo QT QT (Taxano) + Trastuzumab Meses Slamon D. et al, NEJM 2001 Marty M. et al, JCO 2005 Swain S. Et al, ESMO

34 Conclusiones I EN Cáncer de Mama Avanzado Her2 pos. & RH pos. la combinación de HORMONOTERAPIA y Terapia Anti-HER2 SIN QUIMIOTERAPIA constituye una ALTERNATIVA DE TRATAMIENTO.

35 Conclusiones I EN Cáncer de Mama Avanzado Her2 pos. & RH pos. la combinación de HORMONOTERAPIA y Terapia Anti-HER2 SIN QUIMIOTERAPIA constituye una ALTERNATIVA DE TRATAMIENTO. VENTAJAS Perfil de TOXICIDAD Favorable. Eficacia (PFS & OS & ORR) Aceptable en el contexto histórico de los ensayos.

36 Conclusiones I EN Cáncer de Mama Avanzado Her2 pos. & RH pos. la combinación de HORMONOTERAPIA y Terapia Anti-HER2 SIN QUIMIOTERAPIA constituye una ALTERNATIVA DE TRATAMIENTO. VENTAJAS Perfil de TOXICIDAD Favorable. Eficacia (PFS & OS & ORR) Aceptable en el contexto histórico de los ensayos. INCONVENIENTES Ausencia de Comparación con esquemas de QT + AntiHer2. Eficacia aparentemente inferior a los actuales esquemas de 1ª Línea de Tto. Ausencia de estudios fase III de doble bloqueo + HT en CMM

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40 Conclusiones I EN Cáncer de Mama Avanzado Her2 pos. & RH pos. la combinación de HORMONOTERAPIA y Terapia Anti-HER2 SIN QUIMIOTERAPIA constituye una ALTERNATIVA DE TRATAMIENTO. VENTAJAS Perfil de TOXICIDAD Favorable. Eficacia (PFS & OS & ORR) Aceptable en el contexto histórico de los ensayos. INCONVENIENTES Ausencia de Comparación con esquemas de QT + AntiHer2. Eficacia aparentemente inferior a los actuales esquemas de 1ª Línea de Tto. Ausencia de estudios fase III de doble bloqueo + HT en CMM DECISIÓN BASADA EN LA INDIVIDUALIZACIÓN DE CADA CASO (Curso clínico, localización de las metástasis, comorbilidades, preferencias de la paciente, tratamientos previos etc).

41 Todas las pacientes HER2positivo precisan de Quimioterapia? En pacientes Her2 pos // RH neg Puede una terapia exclusiva anti Her2, sin quimioterapia, ser una alternativa válida?

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45 Doble Bloqueo anti Her2 sin QT

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53 Conclusiones II EN Cáncer de Mama Avanzado Her2 pos. & RH neg. la combinación de dos agentes Anti-HER2 SIN QUIMIOTERAPIA (Lapatinib + Trastuzumab), constituye una ALTERNATIVA DE TRATAMIENTO en población pretratada. VENTAJAS Perfil de TOXICIDAD Favorable. Eficacia (OS & ORR) Aceptable en el contexto histórico de los ensayos.

54 Conclusiones II EN Cáncer de Mama Avanzado Her2 pos. & RH neg. la combinación de dos agentes Anti-HER2 SIN QUIMIOTERAPIA (Lapatinib + Trastuzumab), constituye una ALTERNATIVA DE TRATAMIENTO en población pretratada. VENTAJAS Perfil de TOXICIDAD Favorable. Eficacia (OS & ORR) Aceptable en el contexto histórico de los ensayos. INCONVENIENTES Ausencia de Comparación con esquemas de QT + AntiHer2. Ausencia de Ensayos en población menos tratada que justifique su uso estándar en líneas más tempranas. Ausencia de marcadores de eficacia que permitan seleccionar a la población diana

55 Conclusiones II EN Cáncer de Mama Avanzado Her2 pos. & RH neg. la combinación de dos agentes Anti-HER2 SIN QUIMIOTERAPIA (Lapatinib + Trastuzumab), constituye una ALTERNATIVA DE TRATAMIENTO en población pretratada. VENTAJAS Perfil de TOXICIDAD Favorable. Eficacia (OS & ORR) Aceptable en el contexto histórico de los ensayos. DECISIÓN BASADA EN LA INDIVIDUALIZACIÓN DE CADA CASO (Curso clínico, comorbilidades, preferencias de la paciente, tratamientos previos etc). INCONVENIENTES Ausencia de Comparación con esquemas de QT + AntiHer2. Ausencia de Ensayos en población menos tratada que justifique su uso estándar en líneas más tempranas. Ausencia de marcadores de eficacia que permitan seleccionar a la población diana

56 Tratamiento del Cáncer de Mama Avanzado Her2 positivo Everolimus S6K 4E-BP1 Higgins MJ and Baselga J. J Clin Invest. 2011;121(10): ; Steelman LS, et al. Aging (Albany, NY). 2011;3(3): ; Bender LM and Nahta R. Front Biosci. 2008;13: ; Houghton PJ. Clin Cancer Res. 2010;16(5): ; Pohlmann PR, et al. Clin Cancer Res. 2009;15:

57 Tratamiento del Cáncer de Mama Avanzado Her2 positivo Everolimus. Estudio BOLERO 1. Hurvitz, et al. SABCS

58 Tratamiento del Cáncer de Mama Avanzado Her2 positivo Everolimus. Estudio BOLERO 1. Hurvitz, et al. SABCS

59 Tratamiento del Cáncer de Mama Avanzado Her2 positivo Everolimus S6K 4E-BP1 Higgins MJ and Baselga J. J Clin Invest. 2011;121(10): ; Steelman LS, et al. Aging (Albany, NY). 2011;3(3): ; Bender LM and Nahta R. Front Biosci. 2008;13: ; Houghton PJ. Clin Cancer Res. 2010;16(5): ; Pohlmann PR, et al. Clin Cancer Res. 2009;15:

60 Tratamiento del CMM Her2 positivo ELECCIÓN TAXANO + TRASTUZUMAB + PERTUZUMAB Baselga J, et al. NEJM 2011 Swain S, et al ESMO 2014 ALTERNATIVAS (SOLO SI PERTUZUMAB- TAXANO CONTRAINDICADO) TAXANO + TRASTUZUMAB VINORELBINA + TRASTUZUMAB Anderson M. JCO 2010 LAPATINIB + HT (LETROZOL) Johnston S, et al. JCO 2009 TRASTUZUMAB + HT (ANASTROZOL) Kaufman B, et al. JCO 2009 ELECCIÓN T-DM1 (Trastuzumab/Emtansina) Verma S, et al. NEJM ALTERNATIVAS (SOLO SI T-DM1 NO DISPONIBLE / NO INDICADO) CAPECITABINA + LAPATINIB Geyer, NEJM 06 CAPECITABINA + TRASTUZ. V.Minckwitz, JCO 09 VINORELBINA+ TRASTUZ. Anderson, JCO 10 Alternativa en cualquier línea Pacientes HER2+y RH+ Especialmente con: Enf. No Visceral, no agresiva. Pac. Frágil o Comorbilidades Edad Avanzada INDIVIDUALIZAR TRASTUZUMAB + LAPATINIB (Si RH neg) Blackwell K, el al. JCO 2012 T-DM1 (Trastuzumab/Emtansina) SI NO SE UTILIZÓ EN 2ª L. Krop IE, et al. Lancet Oncol 14 CAPECITABINA + LAPATINIB Geyer, NEJM 06 CAPECITABINA + TRASTUZ. V.Minckwitz, JCO 09 VINORELBINA+ TRASTUZ. Anderson, JCO 10

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