HEPATITIS ALCOHOLICA. Agosto 2011 Dr. Germán Mescia

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1 HEPATITIS ALCOHOLICA Agosto 2011 Dr. Germán Mescia

2 La ingesta excesiva de alcohol es la causa mas común de enfermedad hepática en Occidente Las enfermedades hepáticas producidas por el alcohol pueden dividirse en 3 grandes grupos: ESTEATOSIS HEPATITIS ALCOHOLICA (HA) CIRROSIS

3 PERMEABILIDAD INTESTINAL CYP2E1 METABOLISMO DEL ALCOHOL ADH ENDOTOXINAS STRESS OXIDATIVO ACETALDEHIDO CK PEROXIDACION LIPIDICA DAÑO INMUNOLOGICO CITOQUINAS NECROINFLAMACION Y APOPTOSIS

4 La hepatitis alcohólica cubre un amplio espectro de presentaciones clínicas y se desarrolla en el 40 % de los alcoholistas crónicos: Pacientes asintomáticos con leves alteraciones del hepatograma Hepatitis clínica: ictericia, aumento moderado de las transaminasas con GOT mayor que GPT FH: encefalopatía, caída del tiempo de protrombina

5 Los pacientes con HA son una población muy heterogénea Sin una PBH es muy difícil diferenciar una HA grave de una cirrosis descompensada Lamentablemente la mayoría de estos pacientes presentan trastornos de la crasis que impide la realización de la biopsia

6 Cuando se debe sospechar que estamos frente a una HA grave? En todo alcoholista que aumentó la ingesta los dias previos al cuadro Bilirrubinas en rápido ascenso y con moderado ascenso de las transaminasas y descenso del tiempo de protrombina Aparición de encefalopatía y en casos muy graves SHR Lo ideal sería contar siempre con una PBH

7 El pronóstico de sobrevida en la hepatitis alcohólica grave se basa en tres factores predictivos independientes: Concentración sérica de bilirrubina Tiempo de protrombina Presencia de encefalopatía

8 HISTOLOGÍA Balonamiento y necrosis con presencia de corpúsculos de Mallory Infiltrado inflamatorio a predominio de PMN Fibrosis pericelular Fibrosis perivenular

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10 Los índices de laboratorio se han combinado en una fórmula que tiene gran valor predictivo de sobrevida al mes y que se la denomina DF DF= bilirrubina (mmol/l) (prolongación de tiempo de protrombina) Un valor de 32 o mayor es predictivo de alta mortalidad en varios estudios prospectivos

11 TRATAMIENTO Lograr la abstinencia es un paso fundamental A pesar de esto algunos pacientes con hepatitis alcohólica pueden progresar a la cirrosis El desarrollo de un tratamiento específico plenamente exitoso no se ha logrado por que no se conoce en profundidad la patogénesis de la enfermedad

12 PERMEABILIDAD INTESTINAL CYP2E1 METABOLISMO DEL ALCOHOL ADH ENDOTOXINAS STRESS OXIDATIVO ACETALDEHIDO A D CK PEROXIDACION LIPIDICA DAÑO INMUNOLOGICO CITOQUINAS B NECROINFLAMACION Y APOPTOSIS C E A= Atb, probioticos B= Cort, PTX, Infliximab C= Inhibidores de la caspasa D=Antioxidantes E=Corticoides

13 Los corticoides son los mas estudiados y probablemente los mas efectivos Actúan disminuyendo la respuesta inflamatoria, evitando la formación de citoquinas Se usan en pacientes con DF mayor a 32 No hay uniformidad en la dosis y en la mayoría de los estudios la duración del tratamiento es de 28 días

14 Su uso en este grupo de pacientes está contraindicado cuando hay infección o sangrado digestivos Hay trabajos que demuestran que los corticoides mejoran la sobrevida con respecto al pacebo, 85% vs 65% (P. Mathurin et al/ Journal of Hepatology Vol 36:2003 ( )

15 RESPUESTA AL TRATAMIENTO SE HAN USADO VARIOS MODELOS : GLASGOW MELD LILLE (EDAD, BILIRRUBINEMIA BASAL Y A LOS 7 DIAS, CREATININEMIA, ALBUMINEMIA Y TP) (WWW.LILLEMODEL.COM) (LOUVET A, NAVEAU S, et al. The Lille Model: a new tool for therapeutic strategy in patients with severe alcoholic hepatitis treated with steroids Hepatology 2007; 45: )

16 La pentoxifilina inhibe la transcripción del TNFalfa y por lo tanto disminuye la síntesis de citoquinas Se usa en dosis de 400 mg c/12 y diversos trabajos muestran una reducción de la mortalidad del 40 % con respecto al placebo y un 65% en los pacientes que desarrollan un SHR

17 Suplementos nutricionales Antioxidantes Oxandrolona PTU Infliximab MARS TOH? Un hígado nuevo! Puedo volver a tomar!!

18 CONCLUSIONES La HA incluye a un grupo muy heterogéneo de pacientes No existe un tratamiento universalmente aceptado, aunque el uso de corticoides y PTX es bastante común Deben realizarse estudios prospectivos con mayor número de pacientes para poder definir un tratamiento efectivo

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