FACTORES ASOCIADOS A LOS CAMBIOS EN LAS CONCENTRACIONES SÉRICAS DE INMUNOGLOBULINA E EN PACIENTES CON ESTEATOSIS HEPÁTICA

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1 1 FACTORES ASOCIADOS A LOS CAMBIOS EN LAS CONCENTRACIONES SÉRICAS DE INMUNOGLOBULINA E EN PACIENTES CON ESTEATOSIS HEPÁTICA CARLOS ERNESTO MEDINA SANTANDER UNIVERSIDAD CENTROCCIDENTAL LISANDRO ALVARADO DECANATO DE MEDICINA DR. PABLO ACOSTA ORTIZ BARQUISIMETO, SEPTIEMBRE DE 2003

2 2 FACTORES ASOCIADOS A LOS CAMBIOS EN LAS CONCENTRACIONES SÉRICAS DE INMUNOGLOBULINA E EN PACIENTES CON ESTEATOSIS HEPÁTICA Por Carlos Ernesto Medina Santander Trabajo de Ascenso presentado para optar a la categoría de Asociado en el escalafón del personal Docente y de Investigación UNIVERSIDAD CENTROCCIDENTAL LISANDRO ALVARADO Decanato de Medicina Dr. Pablo Acosta Ortiz Barquisimeto, Septiembre de 2003

3 3 FACTORES ASOCIADOS A LOS CAMBIOS EN LAS CONCENTRACIONES SÉRICAS DE INMUNOGLOBULINA E EN PACIENTES CON ESTEATOSIS HEPÁTICA Por Carlos Ernesto Medina Santander Trabajo aprobado Barquisimeto, Septiembre de 2003

4 4 AGRADECIMIENTO A Dios y a la Virgen, quienes siempre han sido mis guías espirituales y me han dado fortaleza en todos los momentos difíciles de mi vida. Al Consejo de Desarrollo Científico, Humanístico y Tecnológico de la UCLA por el apoyo brindado. A Carmine, Douglas y Damelis por sus valiosos conocimientos y aportes en el proceso de análisis estadístico. Al personal del Laboratorio Clínico Mascia, por el apoyo y cordialidad que me brindaron. Al personal del Servicio de Gastroenterología del Hospital Universitario "Antonio María Pineda". A la Licenciada Liliana Lara por su valiosa colaboración. A todos mis pacientes por brindarme su colaboración.

5 5 FACTORES ASOCIADOS A LOS CAMBIOS EN LAS CONCENTRACIONES SÉRICAS DE INMUNOGLOBULINA E EN PACIENTES CON ESTEATOSIS HEPÁTICA Carlos Ernesto Medina Santander RESUMEN Diversas investigaciones han reportado el aumento de la Inmunoglobulina E en los pacientes con esteatosis hepática asociada al consumo de alcohol, sin embargo, aún se desconoce el papel que esta inmunoglobulina juega en el mecanismo patogénico de la enfermedad. En tal sentido, esta investigación tuvo como objetivo determinar los factores asociados a los cambios en las concentraciones séricas de Inmunoglobulina E en pacientes con esteatosis hepática. Durante el período Febrero - Agosto del año 2000, un total de 756 pacientes acudieron a la consulta de Gastroenterología del Hospital Central Universitario "Antonio María Pineda" (HCAMP) de Barquisimeto, de los cuáles, 150 tenían diagnóstico de Esteatosis Hepática grados I III. Para la selección de la muestra definitiva (n = 63), se consideraron los siguientes criterios de exclusión: edad menor de 15 años, enfermedad linfática conocida, infestación parasitaria, enfermedad infecciosa grave, estados de alergia conocidos por el paciente y aquellos que no aceptaron pertenecer al estudio. La Inmunoglobulina E fue determinada por el Método de Inmunoensayo Inmunométrico Enzimático de Emisión de Fotones. Los niveles séricos de IgE se encontraron más elevados en el grupo de pacientes consumidores de alcohol (consumidor de bajo riesgo, promedio 586,42 ± 779,74 UI/ml; consumidor de riesgo, promedio 329,31 ± 358,13 UI/ml) cuando se compararon con el grupo de abstemios (promedio 77,51 ± 56,95 UI/ml) (p < 0,05). Los niveles de IgE, no guardaron relación con los grados de severidad de esteatosis hepática. Los factores asociados al aumento de la IgE fueron el consumo de alcohol y el uso de anticonceptivos orales los cuáles incrementan el riesgo de elevarla de manera significativa (p < 0,05).

6 6 INDICE RESUMEN... 5 p. INTRODUCCIÓN... 7 PACIENTES Y METODO RESULTADOS DISCUSIÓN RECOMENDACIONES BIBLIOGRAFÍA ANEXO... 52

7 7 INTRODUCCIÓN La Esteatosis Hepática se define desde el punto de vista histopatológico como una condición que se presenta en el individuo producto de la acumulación de grasa en el hepatocito. Se sabe que el consumo crónico de alcohol incrementa su prevalencia (1), sin embargo, puede ocurrir en individuos que no consumen cantidades significativas de alcohol y que presentan algunos factores de riesgo para desarrollarla entre los que se mencionan: Obesidad, Diabetes Mellitus tipo 2, Hiperlipidemia, Malnutrición Calórico-Proteica, Nutrición parenteral total, Cirugía de Bypass yeyuno-ileal, el uso de ciertas drogas (Corticoesteroides, Estrógenos, Tamoxifén, Cloroquina) y hepatitis virales (B y C) entre otros (2,3). Algunos individuos sin embargo, no presentan en el momento de su evaluación, factores de riesgo obvios de esta enfermedad (4). Los cambios histopatológicos que se observan en pacientes con enfermedad hepática inducida por el alcohol pueden ser divididos en: Hígado graso alcohólico (esteatosis simple), Hepatitis alcohólica (esteatohepatitis, esteatonecrosis), y Cirrosis relacionada con el alcohol, con una prevalencia que es variable según sea el caso; para la esteatosis, ésta se ubica entre un 10 a 76% de la población (5). En cuanto a las alteraciones bioquímicas, diversos estudios han señalado un incremento de la Inmunoglobulina E (IgE) en los alcohólicos que no forma parte de la hipergammaglobulinemia que se presenta en las enfermedades crónicas del

8 8 hígado, indicando además, que la enfermedad hepática per se no es la causa del incremento de esta inmunoglobulilna (6, 7-9). Es por ello, que el incremento en los niveles de IgE observado en los pacientes con enfermedad hepática inducida por el alcohol, ha sido señalado como un marcador de gran importancia relacionado con su consumo (10). En 1983, Hallgren y Lundin evaluaron las concentraciones totales de IgE en el suero de 106 hombres alcohólicos que presentaban periodos variables de abstinencia alcohólica considerando también, el hábito tabáquico y manifestaciones de atopia. Los resultados evidenciaron que la media de IgE en alcohólicos fumadores no atópicos fue significativamente más elevada con respecto a la media de IgE en fumadores atópicos; además, los valores de IgE disminuyeron con la duración de los periodos de abstinencia alcohólica. Se consideró que el incremento de los valores de IgE en los alcohólicos sugeriría un reflejo de la influencia del etanol en los linfocitos T reguladores de la síntesis de IgE (11). La elevación de la IgE en los alcohólicos, parece ser independiente del estatus atópico, significando que el aumento de la IgE está presente en alcohólicos atópicos y no atópicos (6). Un estudio en el cual la estratificación del paciente en atópico y no atópico se hizo utilizando pruebas cutáneas para alérgenos comunes y ausencia de IgE específica contra alérgenos aéreos, confirmó que la IgE en los alcohólicos es independiente de su condición atópica (12).

9 9 El estudio de Vidal (1994), evaluó los niveles de IgE en pacientes con Cirrosis hepática y contrastó los niveles de ésta en los cirróticos de origen alcohólico y no alcohólico, encontrando que los niveles de IgE en el grupo de cirrosis de origen alcohólico fue más elevado con respecto al grupo de cirrosis de origen no alcohólica, y en 22,2 % del grupo de pacientes alcohólicos, los niveles de esta inmunoglobulina fueron muy elevados (7). En 1995, González y colaboradores conducen una investigación para estudiar los niveles de IgE en pacientes consumidores de alcohol con diferentes estadios de daño hepático (Esteatosis Hepática, Fibrosis Hepática, Hepatitis alcohólica y Cirrosis Hepática) encontrando que los valores de IgE total fueron significativamente más elevados en alcohólicos con respecto a los controles sanos (alcohólicos: promedio IgE de 154,5 UI/ml, rango UI/ml y controles normales: promedio IgE de 20 UI/ml, rango < UI/ml, p < 0,001), sin embargo, la relación entre el nivel de IgE y la severidad de la enfermedad hepática no fue claramente establecida, tampoco con respecto a los parámetros de funcionalismo hepático (bilirrubina, albúmina, tiempo de protrombina) (8). Los mecanismos responsables del aumento de la IgE en los consumidores de abuso de alcohol hasta el momento no son bien conocidos (9), se sabe que la producción de IgE depende de la estimulación de los linfocitos B por parte de antígenos y algunas citoquinas, particularmente la Interleukina 4 (IL-4) y la Interleukina 13 (IL-13) (9). La síntesis de IgE por las células B, requiere dos

10 10 señales: la primera, es la liberación por parte de los linfocitos T2 (Th2), de citoquinas (particularmente IL4 o IL13) y la segunda señal, es la consecuencia de la interacción del antígeno de superficie CD40 de la célula B con su ligando en la célula T activada (6). Ahora bien, se han señalado cuatro posibles mecanismos que tratan de explicar el incremento en la síntesis de IgE inducida por el alcohol los cuáles son: alteraciones en el balance Th1/Th2 citoquinas, alteraciones en el ligando CD40, factores independientes de la célula T y una excesiva exposición a antígenos (6). En relación con el primer mecanismo, se ha observado en modelos experimentales, que la administración de etanol en ratones polariza la respuesta inmune favoreciendo la activación de las células Th2 y la producción de IL4 trayendo como resultado el incremento en la síntesis de IgE. (13, 14-17). Sin embargo, existen discrepancias en los resultados de estudios experimentales en animales y los estudios observacionales en pacientes alcohólicos en lo relacionado con el balance Th1/Th2 y la producción de citoquinas. En tal sentido, un estudio reciente que evaluó el nivel sérico de IgE y la producción de IL4, IL10, IL13 e interferon gamma por células mononucleares en sangre periférica (PBMC), en un grupo de 25 pacientes (5 atópicos y 20 no atópicos) y 15 controles sanos (7 atópicos y 8 no atópicos) encontró niveles elevados de IgE en el suero de pacientes atópicos y no atópicos a pesar de una baja producción de IL4 e interferon gamma, reflejando esto último una disminución en la función Th1/Th2 (18).

11 11 En cuanto a los factores independientes de la célula T, se ha señalado que la absorción intestinal de endotoxinas (lipopolisacáridos) incrementada durante la ingesta alcohólica, sería la responsable de las alteraciones inmunológicas (6). En tal sentido, Vercelli y colaboradores (2001) encuentran en su estudio que los lipopolisacáridos (LPS) mejoran la síntesis de IgE dependiente de IL4 observado en cultivos de PBMC (19). Por otra parte, los LPS ligados a los CD14 (receptor de LPS) de las células presentadoras de antígeno inducen a la producción de IL12 y subsecuentemente a la activación de las células Th1 (20). También se conoce que el locus de CD14 está muy cercano a la región genómica que controla los niveles de IgE y recientemente se describió el polimorfismo genético de este receptor (CD14) (6). Entonces, las alteraciones genéticas reportadas en el CD14, serían las responsables de la amplia variabilidad en los niveles de IgE que se observa en los pacientes consumidores de alcohol, incluso entre los que consumen cantidades similares de etanol (6). En conclusión, la absorción de LPS (luego de la ingesta de alcohol) puede ser la responsable del incremento en la síntesis de IgE y las variaciones genéticas en el CD14, pueden explicar las variaciones individuales en la respuesta, esta hipótesis requiere de mayores estudios para su confirmación (6). El último mecanismo señala, que la ingesta alcohólica puede interrumpir la tolerancia oral a los antígenos intestinales y promover la síntesis de IgE a través

12 12 del incremento de antígenos locales del tracto gastrointestinal (6). Tal exceso de carga de antígenos pudiese derivar en una disminución de su depuración hepática o un incremento de la absorción intestinal de los mismos (6). En este sentido, se realizó un estudio en un grupo de 52 pacientes cirróticos (27 de ellos de origen alcohólico) para evaluar la actividad fagocítica de las células de Kupffer, los niveles de IgE y las pruebas cutáneas de reactividad a una batería de alérgenos alimenticios. Los resultados evidenciaron, que la elevación de la IgE en los cirróticos de origen alcohólico no tuvo relación con la función fagocítica del hígado ni con las pruebas de reactividad de piel a alérgenos alimenticios (7). Estos resultados no respaldan la hipótesis de que el nivel de aumento de IgE sea el resultado de la disfunción de las células de Kupffer del hígado por lo cual se requiere de estudios adicionales (6). En 1999, González y colaboradores condujeron una investigación en un grupo de 65 sujetos alcohólicos, para evaluar si el incremento de IgE observado en este tipo de pacientes podía estar asociado a un imbalance en el perfil de citoquinas inducido por el etanol. Los resultados evidenciaron niveles elevados de IgE, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12 e IL-13 cuando fueron comparados con el grupo control (voluntarios sanos) y se observó además, cierto paralelismo entre los niveles reportados de IgE y los niveles de IL-10 e IL-13 (9). La evidencia anterior parece indicar que los elevados niveles de IgE sean producto de una respuesta inmunológica específica inducida por el alcohol (10), al igual que las alteraciones reportadas en el perfil de citoquinas en estos pacientes

13 13 (9), y que pudiesen existir factores adicionales o algún tipo de susceptibilidad individual que influyan en la variabilidad de los niveles de IgE reportados en los pacientes alcohólicos. En cuanto a la prevalencia del consumo de alcohol y problemas de alcohol se ha señalado la siguiente: Abstemios 35%, Bebedores en bajo riesgo 45%, Bebedores en riesgo 8%, Bebedores problemáticos 7% y Bebedores dependientes del alcohol 5% (21). La definición de bebedores en "riesgo", se basa en la relación que existe entre la cantidad de consumo de alcohol y los efectos que esta produce sobre la salud, en tal sentido, se ha establecido como consumo en riesgo cuando este es mayor de 2-3 tragos de licor al día (22). Estos efectos para la salud se refieren a la posibilidad de desarrollar cirrosis, cáncer, enfermedades del corazón, apoplejía, accidentes y depresión. Ahora bien, el punto límite exacto recomendado varía por país. El National Institute of Alcohol Abuse and Alcoholism (Instituto Nacional de Abuso de Alcohol y Alcoholismo de los Estados Unidos) decidió utilizar la definición del Ministerio de Agricultura de los Estados Unidos de 1 trago/día para las mujeres y 2 tragos/día para los hombres (22). La siguiente clasificación ha sido adoptada para evaluar el consumo de alcohol por el paciente, considerándose como bebedor de bajo riesgo, a las personas que consumen menos de 1-2 tragos / día, no beben más de 3-4 tragos por ocasión y no beben en situaciones de alto riesgo (ejm: embarazo, conducir un

14 14 vehículo, consumo de medicamentos); consumidores en riesgo, los que beben por encima de los límites anteriormente establecidos y están en riesgo de desarrollar problemas asociados con el alcohol, tales como traumatismos, accidentes, depresión y otros efectos; consumidores problemáticos, aquellos que han tenido uno o más problemas asociados con el alcohol o drogas, tales como complicaciones médicas, problemas familiares, problemas conduciendo un vehículo bajo influencia alcohólica u otras consecuencias de comportamiento; y consumidores dependientes del alcohol, los cuáles muestran evidencia de pérdida de control por la bebida, existe preocupación por el uso del alcohol por parte del entorno, presenta conflictos familiares, conflictos en el trabajo, problemas legales, consumen en forma continua a pesar de presentar problemas de salud y en algunos casos manifiestan signos de dependencia física (signos de tolerancia o de abstinencia) (22). Para confirmar la existencia real del consumo de alcohol en estos pacientes, sobre todo en aquellos casos donde no existen anormalidades en las pruebas bioquímicas y hallazgos clínicos (fase preclínica) y donde el paciente o el familiar niegan el consumo real de licor por parte del paciente (23), existen marcadores psicológicos de gran utilidad, de fácil aplicación y con alta sensibilidad y especificidad como lo es el Cuestionario CAGE (24). El Cuestionario CAGE (24), permite de manera rápida identificar alcohólicos (consumidor dependiente) en fase preclínica o asintomática. Este consiste en

15 15 cuatro preguntas básicas, cada una con una palabra clave, cuyas iniciales en inglés forman la palabra CAGE, esta son: - Ha sentido que debería cortar (disminuir) su hábito de beber? ("Cut down) - Le ha molestado que la gente critique si hábito de beber? ("Annoyed") - Se ha sentido culpable por la bebida? ("Guilty") - Ha sentido la necesidad de tomar un trago como primera cosa por la mañana (al abrir los ojos) para calmar sus nervios o para liberarse de la resaca? ("Eyeoponer"). Se requiere para su positividad dos o más respuesta afirmativas, y la afirmación de la última respuesta tiene un alto valor predictivo de dependencia alcohólica (23). Por otra parte, es importante señalar que además de la biopsia hepática, el diagnóstico de hígado graso puede realizarse por técnicas de imágenes no invasivas (Ecosonografía Hepática, Tomografía Axial Computarizada, Resonancia Magnética Nuclear). La sensibilidad del ecosonograma es alta, sobre todo cuando se trata de infiltración grasa moderada o severa (grado II o III) (25, 26). Su valor predictivo positivo ha sido estimado en 92%, lo que significa que cuando se detectan las alteraciones, la posibilidad de que sea realmente una esteatosis son muy altas. (25). Desde el punto de vista ecosonográfico se definen los siguientes grados de infiltración grasa: a) Grado I (leve), aumento global de la ecogenicidad con visualización del diafragma y paredes de los vasos intraparenquimatosos; b) Grado II (Moderada), moderado aumento de la ecogenicidad con dificultades para ver el diafragma y los vasos intrahepáticos; y c) Grado III (severa), marcado aumento de los eco finos con escasa o ausente visualización de las paredes de

16 16 los vasos intrahepáticos, el diafragma y la porción posterior del lóbulo derecho hepático (26). La biopsia hepática sigue siendo el mejor método diagnóstico para confirmar la severidad del daño hepático (2), en relación con ello cabe destacar, que los rasgos histológicos de esteatosis hepática de etiología no alcohólica, son semejantes a los de la enfermedad hepática inducida por el alcohol, por lo que presentan una historia natural similar (esteatosis, esteatohepatitis -hígado graso más inflamación del parénquima con o sin necrosis focal- y grados variables de fibrosis incluyendo cirrosis) (2, 27). En consideración a todo lo anteriormente señalado, esta investigación tuvo como objetivo determinar los factores asociados a los cambios en las concentraciones séricas de Inmunoglobulina E en pacientes con Esteatosis Hepática.

17 17 PACIENTES Y METODO Durante el período Febrero - Agosto del año 2000, un total de 756 pacientes acudieron a la consulta de Gastroenterología del Hospital Central Universitario "Antonio María Pineda" (HCAMP) de Barquisimeto, de los cuáles, 150 tenían diagnóstico de Esteatosis Hepática grados I III. Para la selección de la muestra definitiva (n = 63), se consideraron los siguientes criterios de exclusión: edad menor de 15 años, enfermedad linfática conocida, infestación parasitaria, enfermedad infecciosa grave, estados de alergia conocidos por el paciente y aquellos que no aceptaron pertenecer al estudio. El diagnóstico de esteatosis hepática (Infiltración grasa hepática) fue realizado por ecosonografía considerando los criterios ecográficos de Mittelstaedet, 1998 (26); todos los estudios fueron realizados por un mismo observador, utilizando un equipo de ultrasonido marca Siemens, Sonoline, versión SI-200/250. A todos los pacientes se les determinó las concentraciones séricas de: Inmunoglobulina E (Método de Inmunoensayo Inmunométrico Enzimático de Emisión de Fotones), perfil lipídico: colesterol total, LDL colesterol, HDL colesterol, VLDL colesterol, triglicéridos; perfil hepático: TGO (AST), TGP (ALT), bilirrubina total y fraccionada, tiempo de protrombina, proteínas totales y fraccionadas; glicemia en ayunas y determinación de eosinófilos.

18 18 Se diseñó un instrumento de recolección de información que incluyó: apellidos y nombres del paciente, edad, sexo, dirección; antecedentes personales de: Diabetes Mellitus, Rinitis Alérgica, Asma Bronquial, Linfoma, parasitosis intestinal; hábitos alcohólicos; ingesta de anticonceptivos orales, estrógenos y otros; patrón de consumo de bebidas alcohólicas (considerando los criterios Fleming y Murray, 2000) (22), tipo de bebida alcohólica; Test de CAGE (para confirmar la dependencia alcohólica), peso, talla e índice de masa corporal (peso/talla2) y hallazgos de laboratorio. Inicialmente se realizó el análisis descriptivo de las variables estudiadas, utilizando según fuese necesario porcentajes y promedios (con desviación estándar). En cuanto al análisis explicativo propiamente dicho, se pretendía determinar los efectos aislados de cada variable (el efecto que tendría cada una en ausencia de las demás) sobre los niveles de IgE. Estos niveles fueron considerados de dos maneras: como el valor absoluto de la medición y como la determinación o no de anormalidad según las determinaciones realizadas; por esa razón, se decidió aplicar dos métodos diferentes, ya usados antes en investigaciones semejantes a la presente (28): Método de Regresión Logística Múltiple: En el cual la variable dependiente como tal es la presencia o no de anormalidad de los niveles de IgE, usando como punto de corte el valor de 180 UL/ml, según el kit utilizado (29). De este análisis,

19 19 se obtendrían las Razones de Posibilidades (RP) ajustadas (con intervalo de confianza de un 95%) como medida aproximada del efecto aislado de cada una de las variables sobre el incremento del riesgo relativo de presentación de niveles anormalmente elevados de IgE. Toda vez que este modelo es de tipo exponencial (multiplicativo), el hallazgo de valores de RP superiores a la unidad implicará aumento del riesgo, mientras que el hallazgo de valores menores implicará decremento del mismo; si algún valor de RP no difiere significativamente de la unidad, querrá decir que el factor implicado no se asocia a cambios significativos del riesgo de alteraciones de IgE. Método de Regresión Lineal Múltiple: En el cual la variable dependiente (nivel de IgE) es el logaritmo en base diez del valor determinado (en UI/ml) de IgE para cada participante del estudio. De este análisis, se obtendrían los coeficientes de regresión (con intervalo de confianza de un 95%) como medida aproximada del cambio de nivel de IgE inducido por la modificación (en una unidad) de cada una de las variables independientes. La transformación logarítimica de los datos se justifica en este caso porque el uso de pruebas paramétricas debe limitarse en lo posible a datos que presenten una distribución normal o Gaussiana (Motulsky, 1995; Linneberg y col, 2003); en este caso, los datos crudos de IgE se alejan considerablemente de esa distribución, lo que se demuestra por una distancia de 0,2434 en la prueba de Kolmogorov - Smirnov (p = 0,0011) misma que se ve reducida a 0,121 (p > 0,1) después de que se ha llevado a cabo la transformación (30, 28). Toda vez que este modelo es de tipo aditivo (sumativo), el hallazgo de

20 20 coeficientes superiores a cero (positivos) implicará aumento de los niveles, mientras que el hallazgo de valores menores de cero (negativos) implicará decremento del mismo; si algún coeficiente no difiere significativamente de cero, querrá decir que el factor implicado no se asocia a cambios significativos de los niveles de IgE. Para los dos tipos de análisis descritos, las variables independientes fueron categorizadas como se muestra a continuación: Variables continuas: En este caso, solamente se considera la edad, que se ingresaría a los análisis sin ningún tipo de transformación. Variables dicotómicas: categorizadas arbitrariamente en valores de uno (1) y cero (0), asumiendo que el resultado estadístico obtenido representa la diferencia que existe entre la categoría de la variable a la que se le haya asignado el valor de uno con respecto a la categoría de la variable que se le asignó el valor de cero. Las asignaciones fueron: Sexo: Valor de uno para el sexo masculino y cero para el femenino. Alteraciones metabólicas: Asignación del valor uno a la presencia paraclínica de trastornos del perfil lipídico o determinación clínica de obesidad y cero a su ausencia Antecedentes: Asignación del valor uno a la presencia de: Consumo de alcohol, Asma bronquial, Diabetes Mellitus y cero a su ausencia. Uso de fármacos:. Asignación del valor uno al uso de: Esteroides y/o Anticonceptivos Orales y cero a la ausencia de su uso.

21 21 Otras: En este caso, se incluye solamente el grado de Esteatosis hepática. Aunque la categorización cualitativa de la esteatosis hepática no sigue una tendencia lineal perfecta, la correlación ascendente entre el grado ecográfico de la misma y el nivel de alteración es lo suficientemente notable como para asumir tal tendencia; así pues, el grado de esteatosis se utilizó sin transformación. Esta selección implica que cualquier resultado significativo se referiría al cambio que se produciría por cada aumento de un nivel de grado de esteatosis. En otras palabras, siempre que esta variable se asociara a un resultado estadísticamente significativo, el mismo significaría la diferencia existente entre el nivel I y el II, entre el nivel II y el nivel III o entre los niveles I y III. La selección de las variables definitivas que quedarían incluidas en los modelos finales de regresión se hizo por eliminación hacia atrás de aquellos parámetros para los cuales no se demostrase un efecto significativo (31, 32) es decir, que se van eliminando secuencialmente las variables con menor significancia estadística (mayor valor de p) hasta que quedan solamente la variables con valores de p 0,05. Para el análisis descrito fueron utilizados los programas Microsoft Excel 2002, GraphPad Prism 3.0 y Statistix 1.0, considerándose estadísticamente significativo todo hallazgo del que se derivara un valor de p menor o igual 0,05.

22 22 RESULTADOS Un total de 63 sujetos, 46 hombres (73,01%) y 17 mujeres (26,97%), con edades comprendidas entre 22 y 69 años y promedio de 40 años, fueron incluidos en el estudio (Tabla 1). Los pacientes consultaron por síntomas digestivos inespecíficos como pirosis, flatulencia y llenura. Tabla 1 Pacientes estudiados distribuidos de acuerdo a la edad y el sexo. Hospital Central Universitario Antonio María Pineda. Barquisimeto. Febrero-Agosto 2000 Edad Masculino Femenino (años) n % n % ,70 30,16 20,63 6,35 3, ,76 9,52 9,52 3,17 0,00 Total 46 73, ,97 Fuente: Medina, C.

23 23 Treinta y siete pacientes (58%) presentaron esteatosis hepática grado I, 20 (32%) esteatosis hepática grado II (32%) y 6 (10%) esteatosis hepática grado III (Gráfico 1). Gráfico 1 Pacientes Estudiados Distribuidos de Acuerdo al Tipo de Esteatosis Hepática. Hospital Central Universitario Antonio María Pineda. Barquisimeto. Febrero- Agosto % 10% 58% Grado I Grado II Grado III Esteatosis Fuente: Medina, C.

24 24 Los 63 pacientes se agruparon en: 9 (14,29%) abstemios, 15 (23,81%) consumidores de bajo riesgo, 37 (58,74%) consumidores de riesgo, 1 (1,58%) consumidor problema y 1 (1,58%) consumidor dependiente (Gráfico 2). Para efecto del análisis de los resultados, los dos pacientes anteriores (consumidor problema y dependiente), fueron incluidos en el grupo consumidor de riesgo. Gráfico 2 Pacientes estudiados distribuidos de acuerdo al Patrón de Consumo de Bebidas Alcohólicas. Hospital Central Universitario Antonio María Pineda. Barquisimeto. Febrero-Agosto ,58% 14,29% 1,58% 23,81% 58,74% Abstemios Bajo Riesgo Riesgo Problema Dependiente Fuente: Medina, C.

25 25 El tipo de bebida predominante en el grupo de bebedores de alcohol fue la cerveza (89%), seguida del whisky (7%) y en último lugar el ron (4%) (Gráfico 3) Gráfico 3 Pacientes estudiados consumidores de alcohol distribuidos en relación al tipo de bebida. Hospital Central Universitario Antonio María Pineda. Barquisimeto. Febrero-Agosto % 4% 89% Cerveza Whisky Ron Fuente: Medina, C.

26 26 Se determinó que el menor promedio de IgE fue para los pacientes abstemios (77,51 ± 56,95 UI/ml), seguido de los pacientes consumidores de riesgo (329 ± 358,13 UI/ml) y el más alto promedio lo obtuvieron los consumidores de bajo riesgo (586,42 ± 779,74 UI/ml) (Tabla 2). Al analizar los promedios entre sí utilizando la prueba t para muestras independientes, se demostró que la diferencia en los promedios entre el grupo de abstemios y el grupo de bajo riesgo fue estadísticamente significativa (p < 0,02), de igual manera cuando se compararon los promedios entre el grupo de abstemios y el grupo de riesgo, la diferencia estadística fue significativa (p < 0,001) (Tabla 2). Tabla 2 Promedio de IgE y Patrón de Consumo de Alcohol. Hospital Central Universitario Antonio María Pineda. Barquisimeto. Febrero-Agosto 2000 Patrón de Consumo n x ± DE p Abstemios 9 77,51 ± 56,95 Bajo Riesgo ,42 ± 779,74 0,02 Abstemios 9 77,51 ± 56,95 Riesgo ,31 ± 358,13 < 0,001 n = muestra x = Promedio p significativo 0,05 DE = Desviación Estándar Fuente: Medina, C.

27 27 Sin embargo, al analizar los promedios de IgE entre los grupos de bajo riesgo y de riesgo, la diferencia obtenida no fue estadísticamente significativa (p = 0,23) (Tabla 3). Tabla 3 Promedio de IgE en Consumidores de Alcohol de Bajo Riesgo y de Riesgo. Hospital Central Universitario Antonio María Pineda. Barquisimeto. Febrero-Agosto 2000 Consumo de Alcohol n x ± DE p Bajo Riesgo ,42 ± 779,74 Riesgo ,31 ± 358,13 0,23 n = muestra x = Promedio p significativo 0,05 DE = Desviación Estándar Fuente: Medina, C. En los pacientes con esteatosis hepática grado I, el mayor valor de IgE se encontró en los consumidores de bajo riesgo (Tabla 4), seguido de los pacientes consumidores de riesgo, estos valores están situados por encima del valor superior normal de referencia para la IgE de 180 UI/ml, y en el grupo de abstemios el valor fue de 47,92 UI/ml. En los pacientes con esteatosis hepática grado II, el mayor valor de IgE se registró en los consumidores de bajo riesgo, seguido de los cosumidores de riesgo y el valor más bajo lo obtuvo el grupo de abstemios. En cuanto a la esteatosis hepática grado III, el mayor valor de IgE se registró en los consumidores de riesgo, seguido de los consumidores de bajo riesgo y finalmente

28 28 los abstemios registraron los valores más bajos. Al comparar los diferentes promedios de IgE obtenidos en el grupo de consumidores de alcohol, se observó que sus valores no guardaron relación con el grado de severidad de la esteatosis hepática (Tabla 4). Tabla 4 Promedio de IgE y Patrón de Consumo de Alcohol en relación con el Grado de Esteatosis Hepática. Hospital Central Universitario Antonio María Pineda. Barquisimeto. Febrero-Agosto 2000 Grados de Esteatosis Hepática n Abstemios x ± DE n Bajo Riesgo x ± DE n Riesgo x ± DE Grado I 4 47,92 ± 24, ,48 ± 500, ,54 ± 431,78 Grado II ± 55, ,5 ± 1.844, ,99 ± 191,5 Grado III 2 48,95 ± 50, ,5 ± 71, ,65 ± 208,38 Fuente: Medina, C.

29 29 Tabla 5 Perfil Bioquímico en Pacientes Abstemios y Consumidores de Alcohol de Bajo Riesgo que desarrollaron Esteatosis Hepática Grado I. Hospital Central Universitario Antonio María Pineda. Barquisimeto, Febrero-Agosto 2000 Bioquímica Abstemios Bajo Riesgo n x DE n x DE p Alanina Aminotransferasa (ALT) (U/L) 4 46,55 53, ,22 9,26 0,63 Aspartato Aminotransferasa (AST) (U/L) 4 40,27 40, ,29 7,35 0,54 Bilirrubina Total (mg/dl) 4 0,63 0, ,74 0,29 0,48 Bilirrubina Directa (mg/dl) 4 0,19 0, ,20 0,14 0,90 Bilirrubina Indirecta (mg/dl) 4 0,44 0, ,545 0,31 0,54 Tiempo de Protombina (seg) 4 12,25 0, ,40 0,97 0,04 Proteínas Totales (g/dl) 4 6,05 1, ,60 0,65 0,28 Albúmina (g/dl) 4 4,10 1, ,42 0,58 0,48 Globulina (g/dl) 4 1,95 0, ,18 0,41 0,45 Colesterol Total (mg/dl) 4 231,75 63, ,27 56,66 0,21 HDL Colesterol (mg/dl) 4 35,27 15, ,63 8,03 0,60 LDL Colesterol(mg/dl) 4 163,12 62, ,60 51,17 0,45 VLDL Colesterol (mg/dl) 4 33,35 8, ,12 7,55 0,88 Triglicéridos (mg/dl) 4 179,25 60, ,54 36,34 0,10 Glicemia (mg/dl) 4 94,75 28, ,81 9,74 0,43 Eosinófilos (%) 4 0,50 0, ,0 2,23 0,06 n = muestra x = Promedio p significativo 0,05 DE = Desviación Estándar Fuente: Medina, C. En la Tabla 5, se compara el grupo de pacientes abstemios y consumidores de alcohol de bajo riesgo que desarrollaron esteatosis hepática grado I, se

30 30 observa que los valores promedio de transaminasas (ALT AST) fueron mayores en el grupo de abstemios con respecto a los consumidores de alcohol, sin embargo, esta diferencia no fue estadísticamente significativa (p>0,05); con respecto a los valores de bilirrubina total y fraccionada, y proteínas totales y fraccionadas, se observan pocas variaciones entre ambos grupos, llamando la atención el mayor aumento de la fracción globulina en los consumidores de alcohol, sin embargo, sus diferencias no resultaron significativas (p>0,05); en cuanto al valor promedio del tiempo de protrombina, éste fue mayor en el grupo de pacientes consumidores de alcohol resultando estadísticamente significativo (p < 0,05). Con relación al perfil lipídico, los valores promedio de colesterol total, HDL, LDL, VLDL y triglicéridos fueron mayores en el grupo de pacientes abstemios con respecto a los consumidores de alcohol, pero sus diferencias no resultaron significativas, igual comportamiento se observó para el valor promedio de la glicemia; por otro lado, el promedio de eosinófilos fue mayor en el grupo de consumidores de alcohol, sin embargo, esta diferencia tampoco fue significativa.

31 31 Tabla 6 Perfil Bioquímico en Pacientes Abstemios y Consumidores de Alcohol de Riesgo que desarrollaron Esteatosis Hepática Grado I. Hospital Central Universitario Antonio María Pineda. Barquisimeto, Febrero-Agosto 2000 Bioquímica Abstemios Riesgo n x DE n x DE p Alanina Aminotransferasa (ALT) (U/L) 4 46,55 53, ,30 13,43 0,56 Aspartato Aminotransferasa (AST) (U/L) 4 40,27 40, ,04 8,31 0,56 Bilirrubina Total (mg/dl) 4 0,63 0, ,86 0,43 0,31 Bilirrubina Directa (mg/dl) 4 0,19 0, ,25 0,14 0,42 Bilirrubina Indirecta (mg/dl) 4 0,44 0, ,61 0,44 0,14 Tiempo de Protombina (seg) 4 12,25 0, ,35 1,27 0,01 Proteínas Totales (g/dl) 4 6,05 1, ,52 0,62 0,52 Albúmina (g/dl) 4 4,10 1, ,35 0,64 0,53 Globulina (g/dl) 4 1,95 0, ,16 0,52 0,48 Colesterol Total (mg/dl) 4 231,75 63, ,13 40,99 0,01 HDL Colesterol (mg/dl) 4 35,27 15, ,74 7,03 0,41 LDL Colesterol (mg/dl) 4 163,12 62, ,60 39,13 0,01 VLDL Colesterol (mg/dl) 4 33,35 8, ,17 15,60 0,88 Triglicéridos (mg/dl) 4 179,25 60, ,40 102,73 0,98 Glicemia (mg/dl) 4 94,75 28, ,40 8,31 0,35 Eosinófilos (%) 4 0,50 0, ,72 3,60 0,23 n = muestra x = Promedio p significativo 0,05 DE = Desviación Estándar Fuente: Medina, C. En la Tabla 6, se observa el perfil bioquímico del grupo de pacientes abstemios comparado con el grupo de consumidores de alcohol de riesgo que

32 32 presentan esteatosis hepática grado I, encontrándose que los valores promedio de transaminasas (ALT AST) fueron mayores en el grupo de abstemios con respecto a los consumidores de alcohol, sin embargo esta diferencia no es significativa (p > 0,05); por su parte, las variaciones presentadas en los valores promedio de bilirrubina total y fraccionada, y proteínas totales y fraccionadas entre ambos grupos también resultaron no significativas, sin embargo, se observó un mayor aumento de la fracción globulina en los consumidores de alcohol. El valor promedio del tiempo de protrombina fue mayor en el grupo de consumidores de alcohol con respecto a los abstemios, reportando una diferencia significativa (p < 0,05). En relación al perfil lipídico (colesterol total, HDL, LDL, VLDL y triglicéridos), los abstemios alcanzaron los mayores valores promedio, resultando significativo para el colesterol total y la fracción LDL (p < 0,05). En cuanto al valor promedio de la glicemia, este fue mayor para el grupo de abstemios pero con diferencias no significativas, por el contrario, el valor promedio de eosinófilos fue mayor en los consumidores de alcohol, sin embargo, tampoco resultó significativo (p > 0,05).

33 33 Tabla 7 Perfil Bioquímico de Pacientes Abstemios y Consumidores de Alcohol de Bajo Riesgo que desarrollaron Esteatosis Hepática Grado II. Hospital Central Universitario Antonio María Pineda. Barquisimeto, Febrero-Agosto 2000 Bioquímica Abstemios Bajo Riesgo n x DE n x DE p Alanina Aminotransferasa (ALT) (U/L) 3 24,36 10, ,50 0,56 0,51 Aspartato Aminotransferasa (AST) (U/L) 3 25,80 5, ,15 4,03 0,60 Bilirrubina Total (mg/dl) 3 0,56 0,39 2 0,48 0,24 0,83 Bilirrubina Directa (mg/dl) 3 0,16 0, E-02 7,07E-02 0,47 Bilirrubina Indirecta (mg/dl) 3 0,39 0,29 2 0,39 0,17 0,99 Tiempo de Protombina (seg) 3 13,13 0, ,80 0,00 0,43 Proteínas Totales (g/dl) 3 6,23 0,15 2 6,60 0,14 0,07 Albúmina (g/dl) 3 4,06 0,15 2 3,90 0,14 0,30 Globulina (g/dl) 3 2,16 0,28 2 2,70 0,28 0,13 Colesterol Total (mg/dl) 3 202,66 66, ,50 12,02 0,22 HDL Colesterol (mg/dl) 3 25,63 5, ,85 3,88 0,70 LDL Colesterol (mg/dl) 3 137,76 68, ,80 13,71 0,30 VLDL Colesterol (mg/dl) 3 39,26 5, ,85 2,19 0,08 Triglicéridos (mg/dl) 3 229,66 87, ,50 9,19 0,24 Glicemia (mg/dl) 3 98,00 27, ,00 10,60 0,62 Eosinófilos (%) 3 0,66 1,15 2 6,50 0,70 <0,001 n = muestra x = Promedio p significativo 0,05 DE = Desviación Estándar Fuente: Medina, C. La Tabla 7, compara los valores promedio del perfil bioquímico entre el grupo de pacientes abstemios y los consumidores de alcohol de bajo riesgo con

34 34 diagnóstico de esteatosis hepática grado II, en él se observa que los valores promedio de transaminasas (ALT AST) fueron mayores en el grupo de abstemios con respecto a los consumidores de alcohol, sin embargo, estas diferencias resultaron no significativas (p > 0,05). Así mismo, los valores promedio de bilirrubina total y fraccionada, proteínas totales y fraccionadas, y tiempo de protrombina presentan leves variaciones no significativas entre ambos grupos, sin embargo, se observó un aumento de la fracción globulina en los consumidores de alcohol. En relación al perfil lipídico (colesterol total, HDL, LDL, VLDL y triglicéridos) y valor promedio de la glicemia, estos fueron mayores en el grupo de abstemios, sin embargo, estas diferencias tampoco fueron significativas; por el contrario, el valor promedio para los eosinófilos fue mayor en el grupo de consumidores de alcohol, resultando este valor estadísticamente significativo (p < 0,05)

35 35 Tabla 8 Perfil Bioquímico de Pacientes Abstemios y Consumidores de Alcohol de Riesgo que desarrollaron Esteatosis Hepática Grado II. Hospital Central Universitario Antonio María Pineda. Barquisimeto, Febrero-Agosto 2000 Bioquímica Abstemios Riesgo n x DE n x DE p Alanina Aminotransferasa (ALT) (U/L) 3 24,36 10, ,76 23,75 0,07 Aspartato Aminotransferasa (AST) (U/L) 3 25,80 5, ,97 15,02 0,27 Bilirrubina Total (mg/dl) 3 0,56 0, ,80 0,50 0,44 Bilirrubina Directa (mg/dl) 3 0,16 0, ,18 0,16 0,82 Bilirrubina Indirecta (mg/dl) 3 0,39 0, ,63 0,37 0,31 Tiempo de Protombina (seg) 3 13,13 0, ,56 1,02 0,51 Proteínas Totales (g/dl) 3 6,23 0, ,12 0,57 0,01 Albúmina (g/dl) 3 4,06 0, ,80 0,54 0,03 Globulina (g/dl) 3 2,16 0, ,32 0,67 0,70 Colesterol Total (mg/dl) 3 202,66 66, ,20 41,06 0,93 HDL colesterol (mg/dl) 3 25,63 5, ,54 10,10 0,43 LDL Colesterol (mg/dl) 3 137,76 68, ,46 39,68 0,30 VLDL Colesterol (mg/dl) 3 39,26 5, ,19 34,21 0,76 Triglicéridos (mg/dl) 3 229,66 87, ,26 169,05 0,95 Glicemia (mg/dl) 3 98,00 27, ,53 30,95 0,59 Eosinófilos (%) 3 0,66 1, ,20 1,08 0,45 n = muestra x = Promedio p significativo 0,05 DE = Desviación Estándar Fuente: Medina, C. En la Tabla 8, se presentan los valores promedio del perfil bioquímico en los pacientes abstemios y consumidores de alcohol de riesgo que desarrollaron

36 36 esteatosis hepática grado II, en este sentido, los valores de las transaminasas (ALT AST) fueron mayores en el grupo de pacientes consumidores de alcohol con respecto a los abstemios, sin embargo estas diferencias no fueron estadísticamente significativas (p > 0,05). De igual modo, las diferencias en los valores de bilirrubina total y fraccionada y tiempo de protrombina para ambos grupos, tampoco resultaron significativas. Se observaron valores discretamente mayores para las proteínas totales y albúmina en el grupo de consumidores de alcohol, los cuáles resultaron significativos (p < 0,05), no así para la fracción globulina. En cuanto al perfil lipídico (colesterol total, HDL, LDL, VLDL y triglicéridos), las variaciones en los promedios para ambos grupos no fueron significativas y en relación al valor promedio de la glicemia, este fue mayor en el grupo de abstemios, mientras que con respecto al valor de eosinófilos, resultó mayor en el grupo de consumidores de alcohol, en ambos casos las diferencias no fueron significativas (p>0,05).

37 37 Tabla 9 Perfil Bioquímico de Pacientes Abstemios y Consumidores de Alcohol de Bajo Riesgo con Esteatosis Hepática Grado III. Hospital Central Universitario Antonio María Pineda. Barquisimeto, Febrero-Agosto 2000 Bioquímica Abstemios Bajo Riesgo n x DE n x DE p Alanina Aminotransferasa (ALT) (U/L) 2 38,35 8, ,95 41,36 0,62 Aspartato Aminotransferasa (AST) (U/L) 2 39,30 14, ,70 19,09 0,77 Bilirrubina Total (mg/dl) 2 0,80 0,00 2 0,82 0,49 0,96 Bilirrubina Directa (mg/dl) 2 0,12 7,78E ,21 0,19 0,62 Bilirrubina Indirecta (mg/dl) 2 0,67 7,78E ,60 0,30 0,80 Tiempo de Protombina (seg) 2 12,50 0, ,85 0,49 0,29 Proteínas Totales (g/dl) 2 5,90 0,98 2 5,50 0,98 0,72 Albúmina (g/dl) 2 4,50 0,56 2 3,95 0,49 0,41 Globulina (g/dl) 2 1,40 0,42 2 1,55 0,49 0,77 Colesterol Total (mg/dl) 2 193,00 63, ,00 74,95 0,60 HDL Colesterol (mg/dl) 2 21,60 4, ,05 7,28 0,25 LDL Colesterol (mg/dl) 2 114,10 88, ,65 79,97 0,80 VLDL Colesterol (mg/dl) 2 57,30 30, ,30 12,30 0,37 Triglicéridos (mg/dl) 2 286,00 151, ,50 64,34 0,39 Glicemia (mg/dl) 2 117,50 30, ,50 2,12 0,33 Eosinófilos (%) 2 1,50 0,70 2 1,00 1,41 0,71 n = muestra x = Promedio p significativo 0,05 DE = Desviación Estándar Fuente: Medina, C. Se observa en la Tabla 9, el perfil bioquímico del grupo de pacientes abstemios comparado con el grupo de consumidores de alcohol de bajo riesgo

38 38 que presentan esteatosis hepática grado III, encontrándose que el valor de alanina aminotransferasa (ALT) fue mayor en el grupo de consumidores de alcohol con respecto a los abstemios, al contrario de aspartato aminotransferasa (AST), sin embargo, estas variaciones no fueron significativas (p > 0,05). En cuanto a las variaciones en los valores promedio de bilirrubina total y fraccionada, proteínas totales y fraccionadas y tiempo de protrombina, tampoco reportaron diferencias significativas (p > 0,05), se observó, un discreto aumento de la fracción globulina en los consumidores de alcohol. En relación al valor de colesterol total, LDL, VLDL y triglicéridos sus promedios fueron mayores en el grupo de abstemios, no así para la fracción HDL que fue mayor en el grupo de consumidores de alcohol, estas diferencias sin embargo, no fueron significativas (p > 0,05). El valor promedio de glicemia fue mayor en el grupo de abstemios con respecto a los consumidores de alcohol, al igual que el valor de eosinófilos, sin embargo, estas variaciones tampoco fueron significativas.

39 39 Tabla 10 Perfil Bioquímico en Pacientes Abstemios y Consumidores de Alcohol de Riesgo que desarrollaron Esteatosis Hepática Grado III. Hospital Central Universitario Antonio María Pineda. Barquisimeto, Febrero-Agosto 2000 Bioquímica Abstemios Riesgo n x DE n x DE p Alanina Aminotransferasa (ALT) (U/L) 2 38,35 8, ,30 42,14 0,42 Aspartato Aminotransferasa (AST) (U/L) 2 39,30 14, ,45 7,07E-02 0,89 Bilirrubina Total (mg/dl) 2 0,80 0,00 2 0,69 0,43 0,78 Bilirrubina Directa (mg/dl) 2 0,12 7,78E ,20 0,20 0,68 Bilirrubina Indirecta (mg/dl) 2 0,67 7,78E ,49 0,22 0,44 Tiempo de Protombina (seg) 2 12,50 0, ,10 0,14 0,39 Proteínas Totales (g/dl) 2 5,90 0,98 2 6,90 0,14 0,38 Albúmina (g/dl) 2 4,50 0,56 2 5,05 0,63 0,45 Globulina (g/dl) 2 1,40 0,42 2 1,85 0,77 0,56 Colesterol Total (mg/dl) 2 193,00 63, ,50 10,60 0,66 HDL Colesterol (mg/dl) 2 21,60 4, ,70 0,98 0,31 LDL Colesterol (mg/dl) 2 114,10 88, ,80 2,54 0,99 VLDL Colesterol (mg/dl) 2 57,30 30, ,00 7,07 0,35 Triglicéridos (mg/dl) 2 286,00 151, ,00 36,76 0,35 Glicemia (mg/dl) 2 117,50 30, ,60 9,19 0,39 Eosinófilos (%) 2 1,50 0,70 2 2,00 1,41 0,71 n = muestra x = Promedio p significativo 0,05 DE = Desviación Estándar Fuente: Medina, C. En la Tabla 10, se presentan los valores promedio del perfil bioquímico en los pacientes abstemios y consumidores de alcohol de riesgo que desarrollaron esteatosis hepática grado III, observándose que el valor de alanina

40 40 aminotransferasa (ALT) fue mayor en el grupo de consumidores de alcohol con respecto a los abstemios, al contrario de aspartato aminotransferasa (AST), sin embargo, estas variaciones no fueron significativas (p > 0,05). En cuanto a las variaciones en los valores promedio de bilirrubina total y fraccionada, proteínas totales y fraccionadas y tiempo de protrombina, sus resultados no evidenciaron diferencias significativas (p > 0,05), sin embargo, existe un discreto aumento en el valor de la fracción globulina en los consumidores de alcohol. En relación a los valores promedio de colesterol total, VLDL y triglicéridos estos fueron mayores en el grupo de abstemios, no así para la fracción HDL que obtuvo un mayor valor en el grupo de consumidores de alcohol, estas diferencias tampoco fueron significativas (p > 0,05) y con respecto al valor de la fracción LDL, esta fue igual en ambos grupos. El valor promedio de la glicemia fue más elevado en el grupo de abstemios, mientras que el valor de eosinófilos fue ligeramente mayor en el grupo de consumidores de alcohol, estas diferencias no resultaron significativas. Tabla 11 Efecto aislado de variables seleccionadas sobre el riesgo de presentación de valores anormalmente altos de IgE (Modelo de Regresión Logística Múltiple) Variable RP* IC** (95%) p Sexo masculino 0,13 0,02 a 1,07 0,0572 Consumo de alcohol 58,85 3,45 a 1004,64 0,0049 Las diferencias mostradas se refieren al riesgo relativo obtenido al comparar cada grupo con el control respectivo *RP (Odds Ratio): Razón de posibilidades ** IC: Intervalo de confianza

41 41 En la Tabla 11, se observa que existe una asociación estadísticamente significativa entre el consumo de alcohol como variable independiente y los niveles anormalmente elevados de IgE con un RP de 58,85, lo cual indica que un sujeto que consume alcohol tiene 58,85 veces más riesgo de posibilidades de presentar niveles anormales de IgE con respecto a los que no consumen alcohol. Aunque el valor de RP para el sexo masculino no fue significativo, se incluye por el extremo valor de RP y bajo valor de p El resto de las variables seleccionadas (hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia, obesidad, asma, diabetes mellitus, uso de esteroides, ACO y grados de estaeatosis) no se asociaron a significancia estadística. Tabla 12 Efecto aislado de variables independientes seleccionadas sobre los niveles de IgE (Modelo de Regresión Lineal Múltiple) Variable Coeficiente** IC* (95%) p Constante 1,77 1,44 a 2,09 Uso de ACO**** 1,05 0,34 a 1,76 0,0052 Consumo de Alcohol 0,51 0,16 a 0,87 0,0065 Las diferencias mostradas se refieren al riesgo relativo obtenido al comparar cada grupo con el control respectivo *IC: Intervalo de confianza **Puesto que en el modelo se trabajó con logaritmos de los niveles, estos datos también son logarítmicos. **** ACO: Anticonceptivos Orales

42 42 En la Tabla 12, la Constante se refiere al valor de IgE en ausencia de modificaciones relacionadas con variables influyentes, en este caso Uso de ACO y Consumo de Alcohol. En tal sentido, el valor de la Constante de 1,77 (IC 95%: 1,44 a 2,09), representa no logarítmicamente un valor de 58 (IC 95%: 27 a 124). Por lo tanto, los resultados presentados en la tabla 12 demuestran una asociación positiva significativa entre el consumo de alcohol y los niveles de IgE, así como con respecto al consumo de ACO (p < 0,05), esto significa que los mayores niveles de IgE lo presentarán aquellos individuos que consuman alcohol y/o ACO. El resto de las variables seleccionadas (hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia, obesidad, asma, diabetes mellitus, uso de esteroides, y grados de estaeatosis) no se asociaron a significancia estadística.

43 43 DISCUSIÓN Durante muchos años, el consumo de alcohol ha sido implicado como un importante factor en el desarrollo de enfermedad hepática, la cual agrupa variados cambios histopatológicos entre los que cabe mencionar la esteatosis hepática. Por otra parte, se ha reconocido el término de esteatosis hepática de causa no alcohólica para referirse a aquellos casos en los cuáles el daño del hepatocito ocurre en individuos en quienes el consumo de alcohol es mínimo o no significativo, asociándose a la presencia de determinados factores que lo colocan en riesgo de padecerlo. Las investigaciones han señalado que los pacientes consumidores de alcohol y que desarrollan enfermedad hepática, presentan niveles aumentados de IgE (6, 7-9), sin embargo, aún se desconoce el papel que esta inmunoglobulina juega en el mecanismo patogénico de la enfermedad, por lo que este hecho sigue siendo en la actualidad objeto de estudio. Los resultados de este trabajo permiten confirmar que los niveles de IgE se encuentran más elevados en los pacientes con esteatosis hepática asociada al consumo de alcohol con respecto a aquellos en los cuáles no hubo su consumo, esta diferencia fue estadísticamente significativa (p < 0,05) y coincide con los hallazgos reportados por González y col. (6, 8, 9), y Hallegren y Lundin (11) quienes demostraron valores más elevados de IgE en pacientes alcohólicos crónicos con diferentes estados de enfermedad hepática, entre las que se