TRASPLANTE PROGENITORES HEMATOPOYETICOS DONANTES ALTERNATIVOS

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1 TRASPLANTE PROGENITORES HEMATOPOYETICOS DONANTES ALTERNATIVOS FRANCISCA NEGRETE ENFERMERA ONCOLOGICA Unidad Oncología y Trasplante Medula Ósea Clínica Santa María

2 Introducción El trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos es un procedimiento estándar para el tratamiento de una serie de enfermedades malignas y no malignas. Aproximadamente un 30% de los pacientes candidatos a trasplante alogénico tiene un donante familiar compatible, por lo que es necesario buscar una fuente alternativa de progenitores para los pacientes que no cuentan con este donante.

3 Que es un trasplante de células hematopoyéticas? Sustitución de el sistema hematopoyético de un paciente que puede o no tenerlo alterado por uno sano,. Enfermedades Oncológicas LLA, LMA,LMC, Sd. MDS, LNH Se obtienen células madre hematopoyética con capacidad de producir un implante sostenido en el tiempo Enfermedades no Oncologicas Aplasia medular Anemia de Fanconi Talasemia Enfermedad granulomatosis cronica Inmunodeficiencia combinada severa

4 Búsqueda de donante Candidato TMO Alogénico Donante Familiar idéntico (30%) Sin donante (70%) Haploidéntico Donante de banco Sangre Cordón umbilical

5 Trasplante con SCU (sangre cordón umbilical) Se selecciona la unidad a través de buscadores de unidades (NMDP, NETCORD, WWBP) con HLA HR. Posterior a realizar el CT, Cordón se traslada desde el banco Se mantiene criopreservadas hasta su infusión Al descongelar, eliminar el DMSO Infusión

6

7 Trasplante con SCU (sangre cordón umbilical) Ventajas Rápida disponibilidad Menor exigencia de compatibilidad Medula ósea no relacionada compatibilidad exigida 8-10 de 10 antígenos Progenitores Hematopoyéticos de SCU compatibilidad 4 a 6 de 6 antígenos Menor incidencia de Enfermedad injerto contra huésped

8 Trasplante con SCU (sangre cordón umbilical) Desventajas Dosis células a infundir limitada Recomendación dosis de CNT > a 3 x 10 7/ kg de peso de receptor Uso de mas de una unidades de SCU para lograr esta cifra. Solo se puede utilizar una vez Menor efecto de células injertadas sobre células tumorales ( GVL) Alto costo

9 Trasplante con SCU (sangre cordón umbilical) Descripción pacientes sometidos TSCU CSM Trasplantes realizados 22 procedimientos Adultos 10 Pediatricos 12 Edad media Adultos 38 años Max. 60,3 años Pediatricos 7,3 años Min. 9 meses Procedimientos realizados según año

10 Trasplante con SCU (sangre cordón umbilical) Descripción pacientes sometidos TSCU CSM Indicación trasplante Patología oncológica 19 Patología no oncológica 3 Unidades 1 unidad 2 unidades 14 pacientes 8 pacientes Compatibilidad 6/6 5/6 4/6 4 pacientes 14 pacientes 4 pacientes

11 Trasplante con SCU (sangre cordón umbilical) Distribución según patologías en las que se indica trasplante

12 Descripción pacientes sometidos TSCU CSM Caracteristica Hombres Mujeres 13 9 Indicación Oncologica LLA RC 1 RC 2 RC 3 LMA RC 1 RC 2 Mielofibrosis OTRAS ONCOLOGICAS No Oncologica Inm. Combinada severa E. Granulomatosa crónica A. Fanconi Unidades Infundidas 1 Unidad 2 Unidades 14 8 Compatibilidad 6/6 5/6 4/6 Celularidad Infundida media ( max. Min) CNT/kg x 10 7 CD 34/kg x ,19 ( 18 2,7) + 2,81 (15,1 0,5) + + PAC. Peso 126 kg

13 Trasplante donante no relacionado Se selecciona el posible donante a través de buscadores de unidades (NMDP) Se coordina a través del centro de trasplante de consulta, el estudio previo, movilización, aféresis y posterior traslado criopreservado. Se mantiene criopreservadas hasta su infusión Descongelación, eliminar el DMSO Infusión

14 Trasplante donante no relacionado Ventajas Alternativa a quienes no tienen donantes compatibles Desventajas Tiempo requerido para encontrar el donante idóneo Costo Dificultad en la coordinación de procedimientos Donante ya no apto, o rechaza

15 Trasplante haploidéntico Infusión de células progenitoras de un donante relacionado que comparte la mitad de los genes HLA compartidos. Los primeros intentos fueron el la década de los 70 Falla primaria del injerto (19-29%) Injerto contra huésped (70-80%) Alta mortalidad no asociada a recaída

16 Trasplante Haploidéntico

17 Trasplante Haploidéntico Preservar el beneficio del efecto de los linfocitos T del donante contra el tumor, evitando al mismo tiempo la enfermedad de injerto contra huésped

18 Estrategia Trasplante Haploidéntico Día -7 Día 0 A. Quimioterapia Con o sin TBI Infusión de Progenitores Depletado de Linfocitos T in vitro Día -7 Día 0 Día 3 y 4 B. Quimioterapia Con o sin TBI Infusión de Progenitores (Con Linfocitos T) Ciclofosfamida (depleción in vivo De linfocitos T)

19 Trasplante Haploidéntico con depleción in vivo de Linfocitos T

20 Sobrevida Libre de Eventos y Sobrevida Global

21 Trasplante Haploidéntico

22 GVHD

23 Mortalidad no relacionada a recaída y recaídas

24 Sobrevida y Recaída

25 Experiencia TMO Haploidéntico en CSM Sangre periférica con CD34 entre 3.3 y 9.4x10.6/kg Acondicionamiento: no-mieloablativo: 2, mieloablativo: 2 Mortalidad día +100: 1 de 4 (Insuficiencia Hepática, PTT) Sobrevida Actual: 3 de 4 Seguimiento: 2, 7, 11 meses CMV: 2 de 4 EICH: 1 de 4 (Piel G3)

26 Experiencia en CSM Prendimiento Neutrofilos Prendimiento Plaquetario Promedio 16,25 días 37,5 días Rango días días

27 Discusión El cordón umbilical Es una fuente alternativa adecuada de progenitores hematopoyéticos. Todos los pacientes de CSM, han logrado un implante adecuadoysindiferenciasenelusodeunaodosunidades de cordón umbilical. Las complicaciones infecciosas fueron frecuentemente observadas, principalmente la reactivación de citomegalovirus, lo que se explica por la más profunda inmunosupresión que se produce en este tipo de trasplantes.

28 Discusión El Trasplante Haploidéntico con deplesión in vivo de Linfocitos T Alternativa de menor costo, mayor disponibilidad de donantes y posiblemente mejor reconstitución inmune que el cordón. Investigar.

29 Gracias

30 Trasplante Haploidéntico Ventajas Opción de donante relacionado Rapidez en la búsqueda Disponibilidad posterior al trasplante Desventajas Mayor riesgo de GVHD

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