Juan Manuel Guardia Baena MIR Endocrinología - Nutrición

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1 SESIONES DE ACTUALIZACIÓN EN DIABETES Juan Manuel Guardia Baena MIR Endocrinología - Nutrición

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3 seguro????? Hoy en diase dispone para el tratamiento DM tipo 2 de nuevas terapias que son de administracion subcutanea(s.c.)

4 RECORDANDO LA FISIOPATOLOGIA DM2

5

6 Hemoglobina glicosilada

7 Correlación HbA1c (%) Glucemia (mg/dl) 5, ,

8 ADO SENSIBILIZADORES BIGUANIDAS METFORMINA (DIANBEN ) GLITAZONAS = TIAZOLIDINDIONAS PIOGLITAZONA (ACTOS )

9 ADO SECRETAGOGOS SULFONILUREAS GLIBENCLAMIDA GLICACIDA GLIMEPIRIDA METIGLINIDAS REPAGLINIDA (NOVONORM ) (PRANDIN )

10 ADO CLASICOS BIGUANIDAS METFORMINA (DIANBEN ) GLITAZONAS PIOGLITAZONA (ACTOS ) SULFONILUREAS GLIBENCLAMIDA GLICACIDA GLIMEPIRIDA METIGLINIDAS REPAGLINIDA (NOVONORM ) (PRANDIN ) I. α-glucosidasa ACARBOSA MIGLITOL

11 ADO NUEVOS = INCRETINAS ANALOGOS DEL PEPTIDO SIMILAR AL GLUCAGON GLP -1 EXENATIDE (BYETTA ) LIRAGLUTIDE (VICTOZA ) INHIBIDORES DE LA ENZIMA DIPEPTIL PEPTIDASA 4 IDPP 4 SITAGLIPTINA (JANUVIA, TESAVEL, XELEVIA ) VILDAGLIPTINA (GALVUS, JALRA ) SAXAGLIPTINA (ONGLYZA ) LINAGLIPTINA (TRAJENTA )

12 RESUMEN PRINCIPALES ADO BIGUANIDAS METFORMINA (DIANBEN ) GLITAZONAS PIOGLITAZONA (ACTOS ) ANALOGOS DEL GLUCAGON-LIKE-PEPTIDE GLP 1 EXENATIDE (BYETTA ) LIRAGLUTIDE (VICTOZA ) SULFONILUREAS GLIBENCLAMIDA GLICACIDA GLIMEPIRIDA METIGLINIDAS REPAGLINIDA (NOVONORM ) (PRANDIN ) Inhibidores α-glucosidasa ACARBOSA MIGLITOL INHIBIDORES DE LA ENZIMA DIPEPTIL PEPTIDASA 4 IDPP 4 SITAGLIPTINA (JANUVIA, TESAVEL, XELEVIA ) VILDAGLIPTINA (GALVUS, JALRA ) SAXAGLIPTINA (ONGLYZA ) LINAGLIPTINA (TRAJENTA ) EXISITEN A SU VEZ NUMEROSAS PRESENTACIONES FARMACEUTICAS CON COMBINACIONES

13 BIGUANIDAS METFORMINA DIANBEN

14 METFORMINA - DIANBEN DESDE 1918 guanidina metformina(auge 1990) Fenformina/buforminaretirados EFICACIA HbA1c 1 2% mg/dl glucosa MECANISMO ACCION (hepático) LA SENSIBILIDAD A LA INSULINA INHIBE LA NEOGLUCOGENESIS CAPTACION PERIFERICA DE GLUCOSA SE ELIMINA EN TOTALIDAD POR RIÑON MEJORA LA GLUCEMIA EN AYUNAS

15 METFORMINA - DIANBEN CONTRAINDICACIONES INSUFICIENCIA RENAL SUSPENDER EN ENFERMEDAD AGUDA Y GRAVE SUSPENDER ANTES DE ADMINISTRAR CONTRASTE YODADO/ CIRUGIA MAYOR CIMETIDINA 40% NIVELES EN SANGRE

16 METFORMINA - DIANBEN EFECTOS SECUNDARIOS

17 METFORMINA - DIANBEN EFECTOS SECUNDARIOS GASTROINTESTINALES (malestar abdominal, nauseas, diarrea, flatulencia) SON DOSIS DEPENDIENTES Y TRANSITORIOS (importancia de incremento progresivo) SABOR METALICO MAS IMPORTANTE y MUY INFRECUENTE: ACIDOSIS LACTICA (3/ /año tto) (siempre con fracaso renal)

18 METFORMINA - DIANBEN IDEAL DE ELECCION!!!!!!!!!! NO PRODUCEN HIPOGLUCEMIAS OBESOS. FACILITAN LA PERDIDA DE PESO MEJORA EL PERFIL LIPIDICO MEJORA LA GLUCEMIA EN AYUNAS

19 GLITAZONAS O TIAZOLIDINDIONAS

20 PIOGLITAZONA Desarrollada década 80 Aprobada desde 1999 EFICACIA HbA1c O,5 2% mg/dl glucosa MECANISMO ACCION ACTUAN COMO AGONISTAS RECEPTORES PPAR-γ (factor de transcripcion) SENSIBILIDAD A LA INSULINA MEDIANTE LA CAPTACION DE GLUCOSA EN TEJIDO GRASO Y MUSCULAR EFECTO EN GLUCEMIA POSTPRANDIAL ACTUA MENOS EN HIGADO

21 PIOGLITAZONA CONTRAINDICACIONES INSUFICIENCIA CARDIACA NYHA III-IV CARDIOPATIA ISQUEMICA INSUFICIENCIA HEPATICA EMBARAZO Y LACTANCIA INTERACCIONA CON ASPIRINA A DOSIS

22 PIOGLITAZONA EFECTOS SECUNDARIOS RETENCION HIDROSALINA EDEMAS AUMENTO DE PESO DESCOMPENSACION CARDIACA PREVIA CUIDADO CON OSTEOPOROSIS Y FRACTURAS PRECAUCION Ca. UROTELIAL

23 PIOGLITAZONA IDEAL NO PRODUCE HIPOGLUCEMIAS Considerarlas cuando se combina con sulfonilureas o insulina GRAN EFECTO SENSIBILIZADOR MEJORA EL PERFIL LIPIDICO

24 SULFONILUREAS

25 SULFONILUREAS Desarrollados decada 50 EFICACIA HbA1c 1 2% mg/dl glucosa MECANISMO ACCION SECRECION DE INSULINA MEDIANTE LA ESTIMULACION DIRECTA DE LA CELULA β ( tanto basal como tras toma de alimentos) Predomina fase tardia de secrecion insulina

26 SULFONILUREAS

27 SULFONILUREAS CONTRAINDICACIONES ALERGIA A LAS SULFAMIDAS INSUFICIENCIA RENAL MODERADA (50-80%) INSUFICIENCIA HEPATICA MODERADA (20-50%) PACIENTES MAYORES CON RIESGO HIPOGLUCEMIAS INGESTA ALIMENTARIA NO ESTABLE EN CASO DE ENFERMEDAD GRAVE, CIRUGIA MAYOR O CETOSIS ENFERMEDAD PANCREATICA MODIFICAN SU ACCION CON ASPIRINA, ALCOHOL, β-b,

28 SULFONILUREAS EFECTOS SECUNDARIOS HIPOGLUCEMIAS GRAVES Y PROLONGADAS (suelen requerir hospitalizacion) AUMENTO DE PESO: 2 5 kg

29 SULFONILUREAS IDEAL POTENTE SECRETAGOGO PACIENTES SIN SOBREPESO Y JOVENES PACIENTES QUE NO TOLEREN METFORMINA

30 METIGLINIDAS

31 REPAGLINIDA- Novonorm EFICACIA HbA1c 0,5 1,5 % MECANISMO ACCION SECRECION DE INSULINA MEDIANTE LA ESTIMULACION DIRECTA DE LA CELULA β EFECTO MAS RAPIDO Y CORTO QUE SULFONILUREAS SE METABOLIZA EN HIGADO

32 REPAGLINIDA- Novonorm CONTRAINDICACIONES NO SE PUEDE DAR CON FIBRATO (GEMFIBROZILO) ENFERMEDAD PANCREATICA INSUFICIENCIA HEPATICA MODERADA INSUFICIENCIA RENAL SEVERA

33 REPAGLINIDA- Novonorm EFECTOS SECUNDARIOS HIPOGLUCEMIAS FRECUENTES GRAVES QUE CON SULFONILUREAS PIEL: PRURITO, DERMATITIS

34 REPAGLINIDA- Novonorm IDEAL COMO SI FUERA UNA INSULINA ULTRARRAPIDA VIA ORAL PACIENTES RIESGO DE HIPOGLUCEMIAS (ANCIANOS) INSUFICIENCIA RENAL LEVE MODERADA

35 INHIBIDORES DE LA α-glucosidasa

36 α-glucosidasa DESARROLLADOS EN AUTORIZADOS EN 1996 EFICACIA HbA1c 0,5 0,7 % mg/dl glucosa MECANISMO ACCION ABSORCION INTESTINAL DE HC MEDIANTE LA INHIBICION DE LAS DISACARIDASAS INTESTINALES QUE IMPIDEN LA HIDROLISIS DE OLIGOSACARIDOS

37 α-glucosidasa CONTRAINDICACIONES ENFERMEDAD INTESTINAL CRÓNICA (sindrome de malabsorcion, enfermedad inflamatoria intestinal) INSUFICIENCIA HEPATICA EFECTOS SECUNDARIOS MOLESTIAS DIGESTIVAS FLATULENCIA, METEORISMO DIARREA

38 α-glucosidasa IDEAL NO PRODUCE HIPOGLUCEMIAS NO PRODUCEN CAMBIOS PESO CORPORAL PERIMITE USO EN: DM TIPO 1 (nunca en monoterapia; siempre combinado) DM TIPO 2

39 SISTEMA INCRETINA

40 Monstruo de Gila (Heloderma suspectum) Lagarto venenoso más grande nativo de América del Norte 60 cm de largo y pesa 2 3 kg EXENDINA-4

41 INHIBIDORES DEL DPP-4 (IDPP-4)

42 INHIBIDORES DPP-4 EFICACIA HbA1c 0,5 0,9 % MECANISMO ACCION GLUCOSA DEPENDIENTE ESTIMULA LA SECRECION DE INSULINA INHIBE AL GLUCAGON PRESERVA A LA CELULA B: ESTIMULANDO SU PRODUCCION INHIBIENDO LA APOPTOSIS GLUCEMIA POSTPRANDIAL

43 INHIBIDORES DPP-4 CONTRAINDICACIONES DEPENDE ALGUNOS EN INSUFICIENCIA RENAL SEVERA O EN INSF. HEPATICA EFECTOS SECUNDARIOS NAUSEAS, DIARREA, DISCONFORT ABDOMINAL NASOFARINGITIS CEFALEA OJO CON CASOS DE PANCREATITIS IDEAL NO PRODUCEN HIPOGLUCEMIAS GLUCEMIA POSTPRANDIAL SIN AUMENTO DE PESO INSUFICIENCIA RENAL TERMINAL SE PUEDE DAR LINAGLIPTINA

44 ANÁLOGOS DEL GLP 1

45 ANALOGOS GLP-1 ADMINISTRACION SUBCUTANEA Disponibles desde el año 2006 en adelante EFICACIA HbA1c 1 1,5% MECANISMO ACCION MECANISMO ACCION SE UNE A LOS RECEPTORES DEL GLP-1 IMITANDO LOS EFECTOS DEL GLP-1 ENDOGENO O PROPIO ESTIMULA LA SECRECION DE INSULINA EN LA PRIMERA FASE, DE FORMA GLUCOSA DEPENDIENTE ENLENTECE EL VACIAMIENTO GASTRICO AUMENTA LA SACIEDAD FACILITA LA PERDIDA DE PESO MEJORA LA MASA CELULAR BETA PANCREATICA

46 ANALOGOS GLP-1 CONTRAINDICACIONES INSUFICIENCIA RENAL GRAVE ANTECEDENTES DE PANCREATITIS EFECTOS SECUNDARIOS NAUSEAS, VOMITOS, DIARREA SON DOSIS DEPENDIENTE Y TEMPORALES IDEAL DISMINUYE LA GLUCEMIA POSTPRANDIAL SON GLUCOSA DEPENDIENTES NO PRODUCECEN HIPOGLUCEMIAS EFECTO ENDOCRINO-VASCULAR: EL PESO, PRESION ARTERIAL Y PERFIL LIPIDICO

47 EXENATIDE (BYETTA ) CRITERIO INDISPENSABLE QUE SEA DM TIPO 2 CON OBESIDAD (IMC MAYOR DE 30) + INSUFICIENTE CONTROL GLUCEMICO CON OTROS ADOS NECESITAN VISADO PARA SU DISPENSACION SE ADMINISTRA 2 VECES AL DIA, 2 OPCIONES: EN DESAYUNO Y CENA EN COMIDA Y CENA

48 LIRAGLUTIDE (VICTOZA ) CRITERIO INDISPENSABLE QUE SEA DM TIPO 2 CON OBESIDAD (IMC MAYOR DE 30) + INSUFICIENTE CONTROL GLUCEMICO CON OTROS ADOS NECESITAN VISADO PARA SU DISPENSACION SE ADMINISTRA UNA SOLA VEZ AL DIA SE TITULA LA DOSIS, AUMENTO PROGRESIVO

49 Real Decreto 1344/2007 Regula la farmacovigilanciade medicamentos de uso humano Medicamentos de nueva comercialización durante los cinco primeros años Debe constar en todo tipo de material empleado para su difusión sanitaria Informar a los profesionales sanitarios que en estos medicamentos el conocimiento de su seguridad es limitado. Indicar a los profesionales sanitarios que la notificación de las sospechas de reacciones adversas constituye una prioridad. Perfil de seguridad. Pueden surgir nuevas reacciones adversas no conocidas o descubrirse que las ya conocidas son más graves o más frecuentes de lo que se pensaba.

50

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