Que beneficio aporta el tratamiento con Panitumumab en primera línea y segunda línea de CCRm: datos de lateralidad diferenciales

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1 Que beneficio aporta el tratamiento con Panitumumab en primera línea y segunda línea de CCRm: datos de lateralidad diferenciales Dra Mercedes Salgado Fernández Complejo Hospitalario Universitario de Ourense Madrid, 24 de noviembre de 2017

2 Consultant or Advisory Role: Roche, Amgen, Sanofi Speaking: Roche, Merck, Sanofi Grant support: Amgen

3 M.Salgado, 24 de noviembre de 2017 Derecha Izquierda DATOS DIFERENCIALES SEGÚN LATERALIDAD DEL TUMOR PRIMARIO VALOR PRONÓSTICO VALOR PREDICTIVO Pronóstico individual de grupos clínicos Probabilidad de respuesta a una determinada maniobra terapéutica

4 JAMA Oncol. 2017;3(2): Derecha VALOR PRONÓSTICO Izquierda DATOS DIFERENCIALES SEGÚN LATERALIDAD DEL TUMOR PRIMARIO 66 estudios con un total de pts IZQ DERCH

5 Derecha Izquierda VALOR PREDICTIVO DATOS DIFERENCIALES SEGÚN LATERALIDAD Análisis retrospectivos, no planificados, de estudios en: PRIMERA LÍNEA Fase III PRIME Fase II PEAK Fase II VOLFI FOLFOX/ FOLFOX/ mfolfoxiri/ SEGUNDA LÍNEA Fase III FOLFIRI/ FOLFOX FOLFOX/BEVACIZUMAB FOLFOXIRI FOLFIRI Metanálisis Arnold et al (6 Estudios randomizados CCRm RASwt con terapia antiegfr) Holch et al (13 Estudios randomizados CCRm + 1 estudio farmacogenético) Análisis retrospectivos de ensayos con anti-egfr FOLFOX4/ Fase II PLANET FOLFIRI/ Douillard JY et al. NEJM 2013; Schwartzberg LS et al. J Clin Oncol 2014; Geissler M et al. ESMO 2017; Peeters M et al. EJC 2013; Arnold et al. Ann Oncol, 2017 Holch et al EJC Benavides M et al SEOM,2017 M.Salgado, 24 de noviembre de 2017

6 M.Salgado, 24 de noviembre de 2017 Análisis de SUBGRUPOS: Especificado en el protocolo Estratificación prospectiva Tamaño muestral suficiente NO GENERADORES DE HIPÓTESIS Test de interacción Se realiza cuando el efecto difiere en un grupo con respecto otro y se presenta con un valor de p Nos indica si la diferencia obtenida entregrupos (interacción), es estadísticamente significativa.

7 Boeckx N et al. ESMO Annals of Oncology 28: , 2017 PRIMERA LÍNEA Derecha VALOR PREDICTIVO Izquierda PRONÓSTICO Pmab/FOLFOX: +19,2m HR 0.73 ( ) 4,3 HR 0.87 ( )

8 Boeckx N et al. ESMO Annals of Oncology 28: , 2017 M.Salgado, 24 de noviembre de 2017 PRIMERA LÍNEA Derecha VALOR PREDICTIVO Izquierda PRONÓSTICO Pmab/FOLFOX: +25,9 m + 11,44 HR 0.84 ( ) 3,5 HR 0.45( )

9 Geissler M et al. ESMO 2017 M.Salgado, 24 de noviembre de 2017 PRIMERA LÍNEA Derecha VALOR PREDICTIVO Izquierda +22,6% +22,5%

10 Boeckx N et al. ESMO SEGUNDA LINEA Derecha VALOR PREDICTIVO Izquierda PRONÓSTICO Pmab/FOLFIRI: +9,8 m + 3,5 HR ,2 HR 1,14

11 Arnold D et al.annals of Oncology 0: 1 17, 2017 M.Salgado, 24 de noviembre de 2017 LTP y RAS disponible en el 37,5% de pts 2159 / CRYSTAL, FIRE-3, CALGB 80405, PRIME, PEAK and SG 2L

12 Arnold D et al.annals of Oncology 0: 1 17, 2017 M.Salgado, 24 de noviembre de 2017 CRYSTAL, FIRE-3, CALGB 80405, PRIME, PEAK and SLP 2L

13 M.Salgado, 24 de noviembre de 2017 CRYSTAL, FIRE-3, CALGB 80405, PRIME, PEAK and Tasa de Respuesta 2L

14 NO16966, FIRE-1, FOCUS, AVF2107g, AGITG MAX, PROVETTA, MAVERICC, FIRE-2, JACCRO-CC, CRYSTAL, FIRE-3, CALGB 80405, PRIME and PEAK. PRONÓSTICO SG Holch JW et al. European Journal of Cancer 70 (2017)

15 Holch JW et al. European Journal of Cancer 70 (2017) SG PREDICTIVO: QT+antiEGFR VERSUS QT CRYSTAL, PRIME SLP

16 PREDICTIVO: QT+antiEGFR VERSUS QT CRYSTAL, PRIME SG SLP Holch JW et al. European Journal of Cancer 70 (2017)

17 Holch JW et al. European Journal of Cancer 70 (2017) PREDICTIVO: QT+antiEGFR VERSUS QT CRYSTAL, PRIME TR

18 Holch JW et al. European Journal of Cancer 70 (2017) SG PREDICTIVO: QT+antiEGFR VERSUS QT/BV CALGB/SWOG80405, FIRE-3, PEAK SLP

19 Holch JW et al. European Journal of Cancer 70 (2017) PREDICTIVO: QT+antiEGFR VERSUS QT/BV CALGB/SWOG80405, FIRE-3, PEAK SG SLP

20 PREDICTIVO: QT+antiEGFR VERSUS QT/BV CALGB/SWOG80405, FIRE-3, PEAK TR Holch JW et al. European Journal of Cancer 70 (2017)

21 M Benavides y col: SEOM 2017 P.O 62 PRONÓSTICO: QT + antiegfr MACRO-2 (mfolfox6/cetuximab) y PLANET (FOLFOX4/Pmab vs FOLFIRI/Pmab) +3.6m +19,2m

22 F Rivera y col: SEOM 2017 P.DEST 77 PRONÓSTICO QT+antiEGFR VERSUS QT o QT/BV PRIME Y PEAK PRIME: Pmab +FOLFOX4 vs FOLFOX4 PEAK: mfolfox6+pmab vs FOLFOX6+Beva LTP/TRATAMIENTO ETS y DpR Pmumab Pmumab ETS 30% ETS 30%

23 M.Salgado, 24 de noviembre de 2017 Derecha MENSAJES A RECORDAR Izquierda La localización tumoral primaria, en cáncer de colon metastásico, es un factor pronóstico independiente En ensayos clínicos randomizados en cáncer colorrectal metastásico la localización del tumor primario debe de ser un factor de estratificación Análisis retrospectivos, no planificados, de estudios con distribución no aleatorizada de tumores según localización primaria, sugieren mayor actividad de Panitumumab en CCRm con tumores primarios de localización izquierda. Los Metanálisis, realizados a partir de los subanálisis de estos estudios, de forma reiterada, inciden en: Mayor actividad de fármacos anti-egfr, entre ellos Panitumumab, en tumores de colon izquierdo frente a colon derecho.

24 Madrid, 24 de noviembre de 2017 GRACIAS

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