Bases genéticas de la obesidad. Dra. Amelia Marti del Moral Catedrática de Fisiología Vocal 09/06/2014 de Alimentación del COFNA

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1 Bases genéticas de la obesidad Dra. Amelia Marti del Moral Catedrática de Fisiología Vocal 09/06/2014 de Alimentación del COFNA

2

3 Porcentaje de población con IMC >30 Kg/m 2 En España, 54% de prevalencia del sobrepeso y obesidad (17%) en adultos y 28% en niños (de 2 a 17 años). 17,3% Tasa de sedentarismo en adultos 44% y 18% en menores de 18 años. Encuesta Nacional de Salud de España 2011/12. AESAN 2013 Las cifras de obesidad mórbida: de 1,8 a 6,1 por cada 1,000 sujetos in 14 años Basterra-Gortari, F. et al

4 Una enfermedad compleja y poligénica

5 T Heredabilidad del IMC 40-70% T: Timina, A: Adenina T T T A Polimorfismos o variantes genéticas

6 Mapa de cromosomas humano con loci de obesidad FTO 6

7 Variantes genéticas relacionados con el control de la ingesta (hipotálamo) LEP MC4R De ADN (A,T,C,G) a proteínas (aa)

8 Leptina sobre la Ingesta La leptina estimula POMC e inhibe AGRP, aumenta la inhibición del apetito causada por MC4R - Leptina + NPY AGRP POMC a-msh Hipotálamo - + MC4R adipocito La activación de MC4R inhibe la ingesta De variante genética a proteína truncada Ingesta + - JCEM 2001, 86:

9 Familia de sujetos con déficit de LEPTINA Obesidad severa de aparición precoz Monogenic obesity 2 primos de Pakistan: - Niña de 8 años 86 kg - Niño de 2 años 29 kg Apetito voraz Hiperinsulinemia Edad ósea adelantada No tienen leptina

10 Deficit de MC4R Causa Obesidad Monogenic obesity Niño de 9 años, con variante en MC4R (2 alelos) Hermano de 16 años Edad ósea adelantada Obesidad severa de aparición precoz No tienen receptor de melanocortina 4 Apetito voraz NEJM, 2003

11 La contribución de la genética a la obesidad Síndromes pleiotrópicos Origen poligénico? Origen monogénico Cohen, Alstrom, Prader-Willi, Bardet-Biedl LEPTINA (LEP) RECEPTOR DE LEPTINA (LEPR) RECEPTOR DE MELANOCORTINA 4 (MC4R)

12 Genética de la Obesidad humana hoy >30 loci para obesidad en estudios GWAS 249,796 individuos, GIANT study Nat. Genet,

13 Aumento del IMC según variante genética Cada alelo de riesgo aumenta el peso entre: 180 g y 1400 g Hasta 5 % de la heredabilidad del IMC 13

14 Predisposición genética a la obesidad Score de PG: Sumando los alelos de riesgo de un individuo Diabetes. 2010; 59: PLoS Med. 2010;7(8). 14

15 El estilo de vida influye sobre la obesidad

16 Pero hay interacción.. Obesity = G + E + (G X E) F. Genéticos F. del estilo de vida

17 Mayor riesgo de obesidad en adultos si elevado consumo de carbohidratos y variante ADRB2 Variante Gln27Glu del gen ADRB2 P for interaction < 0.05 Variante Gln27Glu Genotipo: Gln27Gln J Nutr 2003; 133:

18

19 El riesgo relativo de obesidad en niños aumenta con horas de TV y variante ADRB2 100 Variante Gln27Glu del gen ADRB2 OR for obesity 10 =alelo de riesgo = alelo normal Hours of TV/week Niñas OR 95% CI P Genotipo Gln27Glu Actividad fisica (METs-h/semana) <0.001 Horas de TV (h/semana) Int J Ped Obes 2006;1:83-8 Interacción (producto = Gln27Glu X TV)

20 Proyecto 165 adolescentes con sobrepeso y obesidad (103 niñas y 62 niños) Santander Pamplona Restricción calórica moderada Zaragoza Madrid Programa de actividad fisica Granada Ayuda psicológica 20

21 Score de Predisposición Genética Gene Polymorphism Risk Allele Minor risk allele Minor risk allele prevalence FTO rs A T 0.44 FTO rs C T 0.02 MC4R rs C T 0.22 PPARg rs G C 0.11 IL6 rs G C 0.29 TMEM18 rs G A 0.16 ADIPOQ rs A C 0.29 ADIPOQ rs T G 0.31 ADIPOQ rs G T 0.25 Score de PG: Sumando los alelos de riesgo de cada individuo J Pediatr. 2012;161:

22 Subjects Efectos del Score de Predisposición Genética sobre IMC, peso y masa grasa p for trend= Genetic Predisposition Score (GPS) AL INICIO BMI-SDS Subjects p for trend< GPS Weight Subjects p for trend= GPS Fat Mass Percentage J Pediatr. 2012;161:

23 Cambios bioquímicos más favorables en sujetos con bajo score genético A LOS TRES MESES SCORE GENETICO < 9 SCORE GENETICO > 9 Disminución IMC-SD p Disminución IMC-SD p Leptina (ng/ml) 5.43 (1.86 to 9.00) (-7.37 to 4.69) Adiponectina (ng/ml) (-2.89 to 0.16) (-0.55 to 0.43) Glucosa (mg/dl) 6.54 (0.13 to 12.95) (-9,39 to 3.33) Colesterol (mg/dl) (1.61 to 25.68) ( to 11.99) Trigliceridos (mg/dl) (-1.64 to 40.18) ( to 24.01) LDL-colesterol (mg/dl) 3.43 ( to 23.63) ( to -1.41) Apolipoproteina A1 (mg/dl) (1.55 to 24.61) ( to 8.56) Apolipoproteina B (mg/dl) 9.90 (3.08 to 16.72) (-1.89 to 10.54) Protein C-Reactiva (mg/dl) 1.01 (-0.16 to 2.18) (-1.05 to 1.88) J Pediatr. 2012;161:

24 Nutrición de los sistemas Componentes bioactivos de los alimentos N u t r i g e n ó m o i c a Nutrigenetica Epigenetica Nutritional Transcriptómica Nutritional ADN ARN Proteínas Fenotipos Proteomics Metabolomics Metabolitos

25 Qué comida según TU genética, epigenética, microbiota transcriptómica, metabolómica. es la mejor para tí? Factor de riesgo Gift from Prof. Mike Gibney

26

27 ! Muchas gracias!

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