FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

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1 agencia española de medicamentos y productos sanitarios FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO Vinorelbina medac 10 mg/ml concentrado para solución para perfusión 1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Vinorelbina medac 10 mg/ml concentrado para solución para perfusión 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Vinorelbina (como tartrato) 10 mg/ml Cada vial de 1 ml contiene un contenido total de vinorelbina (como tartrato) de 10 mg Cada vial de 5 ml contiene un contenido total de vinorelbina (como tartrato) de 50 mg Para la lista completa de excipientes, ver sección FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión Solución transparente, de incolora a amarillo pálido. 4. DATOS CLÍNICOS 4.1 Indicaciones terapéuticas Vinorelbina está indicado para el tratamiento de: Monoterapia del cáncer de mama metastásico (estadio 4) para el que el tratamiento con quimioterapia compuesta por antraciclina y taxano no ha sido efectiva o es inadecuada. Cáncer pulmonar no microcítico avanzado (estadio 3 o 4). 4.2 Posología y forma de administración La vinorelbina debe administrarse bajo la supervisión de un médico experimentado en el uso de quimioterapia. Estrictamente mediante inyección intravenosa a través de una vía de infusión. La administración intratecal está contraindicada. En adultos: La vinorelbina suele administrarse en dosis de 25-30mg/m² una vez por semana. Junto con otros agentes citostáticos la dosis exacta debe extraerse del protocolo de tratamiento. Documento informativo sometido a adecuación para la navegación telemática. No Válido a afectos jurídicos

2 La vinorelbina puede administrarse mediante bolo lento (5-10 minutos) después de dilución en ml de suero salino fisiológico o suero glucosado a 5% (50 mg/ml) o mediante una infusión corta (20-30 minutos) después de dilución en 125 ml de suero salino fisiológico o suero glucosado 50 mg/ml (5%). La administración debe ir seguida siempre de una infusión de suero salino fisiológico para lavar la vena. Modificaciones de la dosis: El metabolismo y la eliminación de la vinorelbina son fundamentalmente hepáticos: sólo el 18,5% se excreta sin modificar en la orina. No se dispone de estudios prospectivos en los que se relacione la alteración del metabolismo del principio activo con sus efectos farmacodinámicos para poder establecer pautas de reducción de dosis de la vinorelbina en pacientes con deterioro de la función hepática y renal. Deterioro hepático En las pacientes con cáncer de mama, la eliminación de la vinorelbina no se ve alterada en presencia de metástasis hepáticas moderadas (es decir, sustitución del 75% del volumen hepático por el tumor). En esas pacientes, no hay justificación farmacocinética para reducir las dosis de vinorelbina. En pacientes con metástasis hepáticas masivas (es decir, más del 75% del volumen hepático sustituido por el tumor), no se ha caracterizado el impacto real del deterioro de la capacidad de eliminación del fármaco por parte del hígado. En tales pacientes, se sugiere empíricamente que se reduzca la dosis 1/3 y que se haga un seguimiento estrecho de la toxicidad hematológica. Deterioro renal No hay justificación farmacocinética para reducir la dosis de vinorelbina en pacientes con deterioro de la función renal. La toxicidad limitante de la dosis de la vinorelbina es fundamentalmente la neutropenia. Suele producirse entre los días 8 y 12 de la administración del medicamento, es de corta duración y no es acumulativa. Si el recuento de neutrófilos es < 2000/mm 3 o el de plaquetas < /mm 3, deberá retrasarse el tratamiento hasta la recuperación. Se espera un retraso de la administración de la especialidad farmacéutica de una semana en alrededor del 35% de los tratamientos. La dosis máxima tolerada por administración: 35,4 mg/m 2 corporal. de área de superficie La dosis total máxima por administración: 60 mg No se ha demostrado seguridad y eficacia en niños y adolescentes. 4.3 Contraindicaciones - Hipersensibilidad a la vinorelbina o a otros alcaloides de la vinca. - Recuento de neutrófilos <2000/mm³ o infección grave actual o reciente (durante las 2 semanas previas). - Cifra de plaquetas inferior a /mm 3 - Deterioro hepático grave no relacionado con el proceso tumoral - En combinación con la vacuna de la fiebre amarilla - Embarazo (ver sección 4.6).

3 - Lactancia (ver sección 4.6). 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo - Vinorelbina debe administrase únicamente por vía intravenosa. El uso de la vía intratecal está contraindicado. La administración debe ir seguida siempre de una infusión de suero salino fisiológico para lavar la vena. - La vinorelbina debe administrarse por vía intravenosa con gran precisión: Es muy importante asegurarse de que la cánula está perfectamente bien colocada en la vena antes de iniciar la infusión de vinorelbina. Si la vinorelbina se extravasa durante la administración intravenosa, esto puede provocar una irritación local considerable. En este caso, debe interrumpirse la infusión inmediatamente, debe lavarse exhaustivamente la vena con una solución salina fisiológica y el resto de la dosis debe administrarse en otra vena. En el caso de extravasación, pueden administrarse glucoesteroides por vía intravenosa para reducir el riesgo de flebitis. - El tratamiento debe llevarse a cabo bajo un minucioso control hematológico (determinación de las concentraciones de hemoglobina y de los recuentos de leucocitos, neutrófilos y plaquetas antes de cada nueva inyección). Si el recuento de neutrófilos es < 2000/mm 3 o el de plaquetas es inferior a /mm 3, el tratamiento deberá retrasarse hasta la recuperación y habrá que observar al paciente (ver sección 4.2) - Si el paciente presenta signos o síntomas indicativos de infección, debe realizarse sin demora una investigación. - Si hay un deterioro hepático significativo deberá reducirse la dosis: se recomienda precaución y control riguroso de las variables hematológicas necesarias (ver secciòn 4.2) - En caso de deterioro renal, debido al bajo nivel de excreción renal, no es necesaria la modificación de la dosis (ver secciónes 4.2 y 5.2). - Vinorelbina no debe administrarse junto con radioterapia si el campo irradiado incluye el hígado. - Este producto no suele recomendarse en combinación con vacunas vivas atenuadas. - Debe evitarse estrictamente todo contacto con los ojos, ya que ello conlleva un riesgo de irritación grave e incluso de úlcera corneal si se pulveriza el medicamento bajo presión. De producirse contacto con los ojos, se debe proceder a enjuagarlos inmediatamente con abundante suero salino fisiológico. - La vinorelbina puede tener efectos genotóxicos. Por consiguiente, a los varones que estén siendo tratados con vinorelbina se les aconseja que no provoquen ningún embarazo durante y hasta seis meses después del tratamiento. Las mujeres fértiles deben utilizar un método eficaz de anticoncepción durante el tratamiento y tres meses después. 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción La combinación de vinorelbina con cisplatino (una combinación muy frecuente) no altera los parámetros farmacocinéticos. No obstante, la incidencia de granulocitopenia es mayor con la combinación de vinorelbina y cisplatino que con la administración de vinorelbina en monoterapia. Dado que en el metabolismo de vinorelbina interviene principalmente la CYP34A, las combinaciones con inductores (por ejemplo, fenitoina, rifampicina) o inhibidores de esta enzima (por ejemplo, itraconazol, ketoconazol) pueden modificar la farmacocinética de la vinorelbina.

4 El uso concomitante de alcaloides de la vinca y mitomicina C aumenta el riesgo de broncoespasmo y disnea. En raros casos, en particular en combinación con mitomicina, se ha observado una neumonitis intersticial. La vinorelbina es un sustrato de la glucoproteína P y su uso concomitante con inhibidores o inductores de esta proteína de transporte puede afectar a la concentración de vinorelbina. 4.6 Embarazo y lactancia - Embarazo Hay insuficientes datos sobre el uso de vinorelbina en mujeres embarazadas. En estudios sobre toxicidad reproductiva en animales la vinorelbina era letal y teratógena para el embrión y el feto. Las mujeres no deben quedarse embarazadas durante el tratamiento con vinorelbina. Este producto no debe utilizarse durante la embarazo. En caso de que el embarazo tenga lugar durante el tratamiento, se recomienda la posibilidad de recurrir al consejo genético. Se debe aconsejar a las mujeres fértiles que utilicen métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento y tres meses después, y deberán informar a su médico si quedan embarazadas. - Lactancia No se sabe si la vinorelbina pasa a la leche materna, por lo que debe interrumpirse la lactancia antes de comenzar el tratamiento con este medicamento. 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas No se han realizado estudios acerca de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. 4.8 Reacciones adversas La toxicidad de la médula ósea y los síntomas gastrointestinales son las reacciones adversas más frecuentes y relevantes de la vinorelbina en monoterapia y politerapia. En la poliquimioterapia de la vinorelbina con otros antineoplásicos hay que tener en cuenta que las reacciones adversas enumeradas pueden producirse con más frecuencia y más intensidad que las reacciones adversas observadas durante y después de la monoterapia. Además, hay que considerar las reacciones adversas específicas añadidas de los otros medicamentos. Frecuencias Muy frecuentes (>1/10) Frecuentes (>1/100, <1/10) Poco frecuentes (>1/1.000, <1/100) (>1/10,000, <1/1,000) Muy raras (<1/10.000), informes aislados inclusive Infecciones e infestaciones Frecuentes

5 Transtornos de la sangre y del sistema linfático Infección Muy frecuentes Neutropenia, anemia Frecuentes Trombocitopenia, neutropenia febril, sepsis neutropénica con posible resultado fatal Transtornos del sistema inmunológico Frecuentes Reacciones alérgicas (reacciones cutáneas, reacciones respiratorias) Trastornos del metabolismo y de la nutrición Trastornos del sistema nervioso Trastornos cardiacos Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Trastornos gastrointestinales Trastornos hepatobiliares Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Hiponatremia intensa Muy raras Síndrome SIADH Muy frecuentes Estreñimiento (ver también Trastornos gastrointestinales ), pérdida de reflejos tendinosos profundos Frecuentes Parestesia, trastornos neurosensorial y neuromotrices, síndrome de Guillain-Barré Debilidad de las extremidades inferiores, íleo paralítico (ver también Trastornos gastrointestinales ) Cardiopatía isquémica como la angina de pecho, modificaciones electrocardiográficas transitorias, infarto de miocardio Frecuentes Disnea, broncoespasmo Enfermedad pulmonar intersticial Muy frecuentes Estreñimiento (ver también Trastornos del sistema nervioso ), náuseas, vómitos, diarrea, estomatitis, esofagitis, anorexia Pancreatitis, íleo paralítico (ver también Trastornos del sistema nervioso ) Muy frecuentes Valores anómalos de la función hepática (aumento de la bilirrubina total, aumento de la fosfatasa alcalina, aumento de la aspartato aminotransferasa, aumento de la alanina aminotransferasa) Muy frecuentes Alopecia Frecuentes

6 Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo Trastornos renales y urinarios Trastornos generales y alteraciones en el lugar de la administración Reacciones cutáneas Reacciones cutáneas generalizadas Frecuentes Mialgia, Artralgia Dolor mandibular Frecuente Aumento de creatinina Muy frecuentes Fatiga, fiebre, dolor en diferentes lugares, astenia, eritema en el sitio de la inyección, dolor en el sitio de la inyección, cambio de color en el sitio de la inyección, flebitis en el sitio de la inyección Necrosis en el sitio de la inyección Grados (G) de toxicidad de acuerdo con la clasificación de la OMS Infecciones e infestaciones - Es frecuente que se produzcan infecciones, principalmente debido a la supresión de la médula ósea Sistema de la sangre y del sistema linfático - El efecto tóxico limitante es la depresión de la médula ósea, que se manifiesta especialmente por neutropenia (G1: 9,7%; G2: 15,2%; G3: 24,3 %, G4: 27,8 %) y que es reversible en un plazo de 5-7 días y no acumulativa; el recuento de neutrófilos suele alcanzar sus valores más bajos en los 7 a 14 días consecutivos a la administración del medicamento. - Puede producirse neutropenia febril y sepsis neutropénica que, en algunos casos (1,2%) tuvieron un desenlace mortal. - Es posible la aparición de anemia (G1-G2: 61,2%; G3-4: 7,4 % en monoterapia) y de trombocitopenia (G1-2: 5,1%; G3-4: 2,5 % en monoterapia), pero raramente son graves. Trastornos del sistema inmunológico - Las reacciones alérgicas (reacciones cutáneas, reacciones respiratorias) son frecuentes. Trastornos del metabolismo y de la nutrición - Se han publicado casos raros de hiponatremia intensa y en muy raros casos, síndrome SIADH (síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética). Trastornos del sistema nervioso

7 Sistema nervioso periférico Las afecciones neurológicas (G1: 17,2%; G2: 3,6%; G3: 2,6%, G4: 0,1%) se restringirán normalmente a la pérdida de reflejos tendinosos profundos. Pueden aparecer parestesias graves y trastornos neurosensoriales y neuromotrices (G2: 3,6%, G3: 2,6%, G4: 0,1%). En muy raras ocasiones, síndrome de Guillain-Barré. Después de tratamiento prolongado se ha publicado debilidad de las extremidades inferiores. Estos síntomas son generalmente reversibles. Sistema nervioso autónomo El estreñimiento es el síntoma más importante (G1: 16,9%; G2: 4,9%; G3: 2%; G4: 0,7%), pero en raras ocasiones progresan a íleo paralítico (ver también Trastornos gastrointestinales ). La incidencia de esas reacciones puede aumentar cuando vinorelbina se combina con otra quimioterapia. Trastornos cardiacos - En raras ocasiones se ha notificado cardiopatía isquémica (angina de pecho o modificaciones electrocardiográficas transitorias, infarto de miocardio). Trastornos del sistema respiratorio, torácico y mediastínico - Igual que con otros alcaloides de la vinca, vinorelbina puede causar disnea y broncoespasmo. Se han notificado casos raros de enfermedad pulmonar intersticial, en especial en pacientes con vinorelbina en combinación con mitomicina. Trastornos gastrointestinales - Se observan náuseas y vómitos con mucha frecuencia (G1: 19,9 %; G2: 8,3 %.). Náuseas y vómitos intensos pueden producirse con frecuencia (G3: 1,9 %; G4: 0,3 %). La incidencia de náuseas y vómitos puede aumentar cuando vinorelbina se combina con otros quimioterápicos. El tratamiento antiemético puede reducir su frecuencia. - Estreñimiento e íleo paralítico (ver también Sistema nervioso autónomo ). Se puede reiniciar el tratamiento una vez recuperada la función intestinal normal. - Pueden aparecer estomatitis y diarrea (G1: 7,6 %; G2: 3,6 %; G3: 0,7 %; G4: 0,1 %), así como esofagitis. La diarrea intensa es poco frecuente. - La anorexia se observa con mucha frecuencia (G1-2: 14%; G3: 1%). - Se han comunicado casos raros de pancreatitis. Trastornos hepatobiliares Se han comunicado casos de elevación temporal de los valores de la función hepática sin síntomas clínicos: bilirrubina total, fosfatasa alcalina, aspartato aminotransferasa, alanina aminotransferasa. Trastornos de la piel y el tejido subcutáneo Es frecuente que se produzca una alopecia de grado leve que puede empeorar si se continúa con el tratamiento (G1-2: 21%; G3-4: 4,1%, en monoterapia). Con frecuencia vinorelbina puede causar reacciones cutáneas y en casos raros reacciones cutáneas generalizadas.

8 Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo En los pacientes que han sido tratados con vinorelbina se han notificado casos de artralgia, mialgia y dolor mandibular inclusive. Trastornos renales y urinarios Se observó con frecuencia aumento de los niveles de creatinina sanguínea. Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Los pacientes tratados con vinorelbina pueden tener fatiga, astenia, fiebre y dolor en distintas localizaciones, como dolor torácico y dolor en la zona del tumor. Las reacciones en el sitio de la inyección pueden abarcar eritema, dolores punzantes, cambio de color de la vena y flebitis local (G1: 12,3%; G2: 8,2%, G3: 3,6%; G4: 0,1% en monoterapia). Como ocurre con otros alcaloides de la vinca el vinorelbina puede provocar ampollas. En casos raros se ha observado necrosis local debida a extravasación. Esta reacción adversa puede limitarse mediante la colocación correcta de la cánula intravenosa o el catéter y la inyección en bolo, seguida de lavado abundante a chorro de la vena. 4.9 Sobredosis Se han notificado casos de sobredosis aguda accidental en seres humanos: dichos casos pueden dar lugar a hipoplasia de la médula ósea y a veces están asociados con infección, fiebre e íleo paralítico. Generalmente se inicia tratamiento con las medidas de apoyo que el médico considere oportunas, tales como transfusiones de sangre o terapia con antibióticos de amplio espectro. No hay un antídoto conocido. Dado que no hay antídoto específico para la sobredosis de vinorelbina administrada por vía intravenosa, se necesitan medidas sintomáticas en caso de sobredosis, por ejemplo: Control continuo de los constantes vitales y monitorización cuidadosa del paciente. Control diario del hemograma para observar la necesidad de transfusiones de sangre, de factores de crecimiento y para detectar la necesidad de cuidados intensivos y para reducir el riesgo de infecciones. Medidas para la prevención o para el tratamiento del íleo paralítico. Control del sistema circulatorio y de la función hepática Puede ser necesaria antibioterapia con antibióticos de amplio espectro en caso de complicaciones debidas a infecciones. En caso de íleo paralítico, puede ser necesaria la descompresión con sonda. 5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: antineoplásicos e inmunomoduladores, alcaloides de la vinca. Código ATC: L 01 CA 04

9 Vinorelbina es un fármaco antineoplásico perteneciente a la familia de los alcaloides de la vinca, pero, a diferencia de todos los demás alcaloides de la vinca, la porción catarantina de la vinorelbina ha experimentado una modificación estructural. A nivel molecular, esto afecta al equilibrio dinámico de la tubulina presente en el sistema microtubular de la célula. La vinorelbina inhibe la polimerización de la tubulina y se une preferentemente a los microtúbulos mitóticos; sólo afecta a los microtúbulos axonales cuando se encuentra en concentraciones elevadas. La espiralización de la tubulina es inducida en menor grado que con la vincristina. La vinorelbina bloquea la mitosis en la etapa G2-M, por lo que causa la muerte celular durante la interfase o en la siguiente mitosis. 5.2 Propiedades farmacocinéticas Tras su administración por vía intravenosa a los pacientes en forma de bolo o perfusión, las concentraciones plasmáticas de vinorelbina se caracterizan por una curva de eliminación triexponencial. La fase de eliminación terminal refleja una semivida larga superior a 40 horas. El aclaramiento total de vinorelbina es alto (0,97 1,26 l/h/kg). El principio activo está ampliamente distribuido en el organismo con un volumen de distribución que oscila entre 25,4 y 40,l l/kg. La penetración de la vinorelbina en el tejido pulmonar es significativa, con proporciones de concentración tisular a plasmática mayor de 300 en un estudio en el que se practicó biopsia quirúrgica. Hay unión moderada a las proteínas plasmáticas (13,5%), pero fuerte a plaquetas (78%). Se ha demostrado farmacocinética lineal para la vinorelbina administrada por vía intravenosa hasta una dosis de 45 mg/m 2. La vinorelbina es metabolizada fundamentalmente por la enzima CYP3A4 del sistema del citocromo P450. Se han identificado todos los metabolitos y ninguno de ellos es activo, excepto la 4-O-desacetilvinorelbina, que es el principal metabolito en sangre. La eliminación renal es escasa (<20% de la dosis). Se han recuperado pequeñas concentraciones de desacetilvinorelbina en humanos, pero la vinorelbina se detecta principalmente sin modificar en la orina. La eliminación del principio activo se realiza fundamentalmente a través del conducto biliar y consiste en los metabolitos y principalmente vinorelbina no modificada. No se ha estudiado el efecto de la disfunción renal sobre la distribución de la vinorelbina, pero no está indicado reducir las dosis por el bajo grado de excreción renal. En pacientes con metástasis hepáticas sólo se produjeron cambios en el aclaramiento medio de la vinorelbina cuando estaba afectado más del 75% del hígado. En 6 pacientes con cáncer y disfunción hepática moderada (bilirrubina 2 veces el límite superior de la normalidad y aminotransferasas 5 veces el límite superior de la normalidad) tratados con hasta 25 mg/m² y 8 pacientes cancerosos con disfunción grave (bilirrubina > 2 veces el límite superior de la normalidad y/o aminotransferasas > 5 veces el límite superior de la normalidad) tratados con hasta 20 mg/m², el aclaramiento total medio observado en estos dos subgrupos correspondió al nivel propio de los pacientes con función hepática normal. Estos datos, sin embargo, pueden no ser representativos para los pacientes con una reducción de la capacidad hepática de eliminación del fármaco y, por tanto, se recomienda precaución en los pacientes con deterioro hepático intenso; además, se precisa un control meticuloso de los parámetros hematológicos (ver secciónes 4.2 y 4.4). 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

10 La toxicidad limitante en animales es la depresión de la médula ósea. En estudios con animales, la vinorelbina indujo aneuploidía y poliploidía. Cabe suponer que la vinorelbina puede causar también efectos genotóxicos en humanos (inducción de aneuploidía y poliploidía). Los resultados de estudios realizados para comprobar el potencial carcinógeno en ratones y ratas fueron negativos, pero sólo se han ensayado dosis bajas. En los estudios sobre toxicidad reproductiva en animales, se observaron efectos a dosis subterapéuticas. Se observaron embriotoxicidad y fetotoxicidad, como retraso de crecimiento intrauterino y retraso de la osificación. Se observó teratogenicidad (fusión de las vértebras, falta de costillas) a dosis tóxicas maternas. Además, se redujeron la espermatogénesis y la secreción de las vesículas prostáticas y seminales, pero la fertilidad no disminuyó en ratas. 6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Lista de excipientes Agua para inyectables. 6.2 Incompatibilidades - Vinorelbina medac 10 mg/ml concentrado para solución para perfusión, no debe diluirse en disoluciones alcalinas (riesgo de precipitado). - Este medicamento no debe combinarse con otros productos excepto con los mencionados en el sección Periodo de validez En el envase sin abrir: 3 años. Después de la dilución: Se ha demostrado estabilidad química y física en uso durante 24 horas a 2-8ºC y 25ºC. Desde un punto de vista microbiológico, el producto debe utilizarse inmediatamente. Si no se usa de inmediato, los tiempos de almacenamiento mientras está en uso y las condiciones previas al uso son responsabilidad del usuario y no deberá ser normalmente superior a 24 horas a 2-8ºC, a menos que la apertura y la dilución hayan tenido lugar en condiciones controladas y asépticas validadas. 6.4 Precauciones especiales de conservación Conservar en nevera (entre 2ºC y 8ºC). Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz. No congelar. 6.5 Naturaleza y contenido del envase

11 Vial de vidrio tipo I con tapones de goma de bromobutilo recubierto de fluoropolímero y tapa de aluminio. Tamaños de envase: 1 ml o 5 ml de concentrado en envases de 1 ó 10 viales. Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envase. 6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones La preparación y la administración de vinorelbina deben ser llevadas a cabo por personal adecuadamente formado. Deben utilizarse gafas protectoras adecuadas, así como guantes y prendas de ropa desechables. En caso de derrame o goteo, es necesario limpiar todos los restos de producto. Debe evitarse estrictamente todo contacto con los ojos. De producirse contacto de la solución con los ojos, habrá que enjuagarlos inmediatamente con abundante suero salino fisiológico. Tras la preparación, es necesario limpiar minuciosamente todas las superficies expuestas al producto y lavarse las manos y la cara. No existen incompatibilidades entre el contenido y el recipiente para Vinorelbina medac y frascos de vidrio neutro, bolsas de PVC, bolsas de vinilacetato o equipos de perfusión con tubos de PVC. Se recomienda administrar vinorelbina en perfusión durante un intervalo de tiempo de 5-10 minutos, tras su disolución en ml de suero salino fisiológico o de suero glucosado 50 mg/ml (al 5%) o mediante infusión corta (20-30 minutos) después de la dilución en 125 ml de suero fisiológico normal o suero glucosado al 5% (50 mg/ml). Tras la administración, se debe irrigar abundantemente la vena con al menos 250 ml de solución isotónica. El medicamento no utilizado y de desecho debe eliminarse de acuerdo con los requisitos locales. 7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN m e d a c Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbh Fehlandtstraße 3 D Hamburgo Alemania Teléfono: Fax: NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN 67799

12 9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO