Actualización epidemiológica del virus papiloma humano en Chile

Transcripción

1 Actualización epidemiológica del virus papiloma humano en Chile Dra. Carla Reyes B. Ginecóloga Obstetra Infanto Juvenil Clínica Dávila

2 Conflicto de interés Participado como expositora de vacunas Virus Papiloma de GSK Asistencia a congresos científicos auspiciados por GSK, Bayer, Gynopharm, Andrómaco, Silesia

3 Virus Papiloma Humano (VPH) Familia Papillomaviridae Virus desnudos, icosahedro, DNA doble hebra Genoma 8 Kb: Proteínas de cápside L1 y L2 Genes replicación ( early ): E1 - E7 Oncogenes: E6 y E7 Pentamero Proteína L1 ADN circular

4 Clasificación VPH según riesgo oncogénico Arbol Filogenético Riesgo VPH ALTO MEDIO BAJO Tipos oncogénicos altamente relacionados VPH 31 es el más estrechamente relacionado al VPH 16 VPH 45 es el más estrechamente relacionado al VPH 18 Adaptado de de Villiers E, et al. Virology 2004; 324:17 27.

5 Mecanismos de Transmisión de VPH Contacto sexual A través de relaciones sexuales 1 Genital genital, manual genital, oral genital 2,4 La infección genital por VPH en vírgenes es rara, pero puede ser el resultado de contacto sexual no penetrativo. 2 El uso del preservativo puede ayudar a reducir el riesgo pero no protege por completo. 2 Contactos no sexuales Madre al recién nacido (transmisión vertical; rara) 5 Fómites (ropa interior, guantes quirúrgicos, pinzas biopsia) 6,7 No están bien documentados; serían raros 1. Kjaer SK, Chackerian B, y cols. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2001; Winer RL, Lee S-K, Hughes JP, y cols. Am J Epidemiol. 2003; Fairley CK, Gay NJ, y cols. Epidemiol Infect. 1995; Herrero R, Castellsagué X, Pawlita M, y cols. J Natl Cancer Inst. 2003; Smith EM, Ritchie JM, Yankowitz J, y cols. Sex Transm Dis Ferenczy A, Bergeron C, Richart RM. Obstet Gynecol. 1989; Roden RB, Lowy DR, Schiller JT. J Infect Dis. 1997;176.

6 Ciclo vital del VPH en el Cervix Canal Cervical Capa escamosa madura Capa escamosa Las partículas virales son ensambladas y luego liberadas. El virus usa la célula huésped para reproducir el ADN viral y expresar proteínas virales Células parabasales Células basales Membrana basal Epitelio Normal Epitelio Infectado VPH infecta la capa basal del epitelio cervical Adaptado de Frazer IH. Nat Rev Immunol 2004; 4:46 54.

7 Evasión del Sistema Inmune Canal Cervical VPH múltiples mecanismos de evasión inmune: 1 Ciclo de vida viral exclusivamente dentro del epitelio Epitelio Cervical No hay viremia No hay muerte celular No hay inflamación Inmunosupresión local causada por proteínas virales. VPH evade los mecanismos disponibles y puede establecer infección persistente. La infección persistente es un requisito previo para la progresión a cancer 2 1. Stanley M, et al. Vaccine 2006; 24S1:S1/16 S1/22; 2. Trottier H & Franco EL. Am J Manag Care 2006; 12:S462 S472.

8 Protección mediada por Ac neutralizantes HPV Ac Neutralizantes Canal Cervical Epitelio Cervical Vaso sanguíneo Lesión epitelial Membrana Basal Tras la vacunación los Ac pasan desde la sangre hacia las secreciones genitales. Si ocurre una exposición al virus, los Ac actúan como barrera de defensa, reduciendo el riesgo de que se establezca una infección. 1. Stanley M. Vaccine 2006; 24:S16 S22;2. Giannini S, et al. Vaccine 2006; 24: ; 3. Nardelli-Haefliger D, et al. J Natl Cancer Inst 2003; 95: ;4. Poncelet S, et al. IPC 2007(poster).

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10 Prevalencia del VPH Prevalencia mundial del VPH 1 10,41% Aproximadamente 291 millones de mujeres portan el ADN del VPH en un momento dado 23% de esas infecciones se relacionan con el VPH 16. 8,5% se relacionan con el VPH Burchell AN, et al. Vaccine 2006; 24(Suppl 3):52 61; 2. de Sanjosé S, et al. Lancet 2007; 7:

11 Tipos VPH y Cáncer de cuello del útero Mundo (N=8.785) África (N=712) Asia (N=1.207) Europa 1 (N=3.000) Lat Am 2 (N=3.689) Oceanía (N=177) HPV % HPV % HPV % HPV % HPV % HPV % HPV HPV HPV HPV HPV HPV HPV HPV HPV HPV HPV HPV HPV HPV HPV HPV HPV HPV HPV HPV HPV HPV HPV HPV 68/ HPV HPV HPV HPV HPV HPV Europa + Norteamérica 2 América Latina: América Central y América del Sur 83.7% Diapositiva cortesía de Prof X Bosch

12 Contribución de los VPH más comunes GLOBAL Contribución Relativa (%) SQUAMOUS CELL CARCINOMA ADENOCARCINOMA % 60% 70% 80% 90% 100% Human papillomavirus genotype attribution in invasive cervical cancer: a retrospective cross-sectional worldwide study De Sanjose. Et al. Lancet Oncology. 2010

13 Chile: Prevalencia de VPH Población: Reclutadas mujeres 15 a 86 años Centro de salud El Roble. Santiago 11 grupos estratificadas por edad Entrevista PAP Citología Normal: 96,4% Citología Anormal. 3,6% 87% (833) VPH Positivas 13% (122) VPH Negativas

14 Prevalencia de VPH Resultados VPH + : 122 mujeres 11,2% Citología Normal 55,9% Citología Anormal 54.9% infecciones únicas VPH AR fueron los más frecuentes (106 versus 58) HPV 16, 56, 31,58, 59, 18 y 52 (82.8% del total de infecciones únicas de VPH de AR) Prevalencia de VPH 14% VPH AR en curva de J invertida Pick años

15 VPH en hombres Resultados 51 (84%) positivos: 5 (8%) solo VPH BR 20 (33%) VPH AR 26(43%) infección mixta Población: 61 hombres sexualmente activos, heterosexuales, asintomáticos, promedio edad 22,8 años, Estudiantes carreras de la salud: T. médica, Odontología y Medicina

16 Factores de riesgo de alteraciones citológicas Resultados Factores de riesgo para citología anormal VPH alto grado: OR 9,6 (IC95%: 4,4-21,1) Población: Cohorte de 616 mujeres >17 años Centro de salud El Roble (La Pintana): (Estudio de prevalencia) Cuestionario, PAP y ADN de VPH Casos: ASCUS o más (n=42) Controles: Citología normal (n=574) ACO:OR 2,58 (IC95%: 1,2-5,7) Mujeres con VPH alto riesgo ACO: factor de riesgo (ectropión) PAP: factor protector

17 VPH y Lesiones precancerosas Muestras: 175 biopsias de cuello uterino (archivos del ), Dpto. de Patología de la U. de La Frontera años PCR

18 VPH y Lesiones precancerosas Resultados Distribución de genotipos: 142 muestras VHP + (80,9% AR) 94% infeciones únicas Carcinomas: 16, 45 y 33 LAG y LBG: 16, 33, 31 y (25.3%) 16 (18.7%) 52 (13.3%) 31 (12%) 35 (6.6%) 18 (2.7%)

19 VPH y Lesiones precancerosas Población: 55 mujeres: 15 LBG 40 LAG (LEEP) años (promedio 38 años) PCR

20 VPH y Lesiones precancerosas Resultados 13 genotipos diferentes de HPV más frecuente: HPV 16 (30,8%) LAG: VPH LBG : VPH 52

21 VPH y Lesiones precancerosas Muestras: 235 biopsias de cuello uterino (archivos del 2007) Dpto. de Patología de la U. de La Frontera. 116 LBG: 17 y 73 años (33 años) 119 LAG: 17 y 78 años (34 años) Técnica combinada: PCR y Reverse line Blot

22 VPH y Lesiones precancerosas Resultados Lesiones de BG: 61,2% VPH + 77,8% VPH AR 22,2% VPH a BR 54,2 % infección única Lesiones de AG: 78,2% VPH + 80% VPH AR 20% VPH a BR 73,9 % infección única

23 VPH AR y Cáncer Estudio observacional retrospectivo ( ) 312 biopsias de archivo Ca.Cu. Invasor Hospital San Borja Arriarán (Stgo. Público) CITOLAB (Stgo. Privado) Hospital Santiago Oriente Luis Tisne Brousse (Stgo. Público) Hospital Regional de Temuco (Temuco Público)

24 VPH AR y Cáncer Resultados 293 biopsias VPH + (94,2%) 67,2% infecciones únicas (197 biopsias) VPH16 : 98.7% de infeciones únicas y multiples más frecuentemente asociado al VPH 18. Genotipos 16, 18, 31 y 45 solos o combinados fueron observados en el 80.5% de los cánceres cervicales Distribución de genotipos en infeciones únicas 2,2% HPV 31; 2,5% HPV 18; 8,3% HPV 45; HPV 33; 1,4% Otros HPV HR; 3,3% 16, 18, 31 45: 93% HPV 16; 53,6%

25 VPH y Cáncer Total N:90 % CPUC N: 35 % HSR N:55 % p VPH AR(-) 5 (5,6) 3 2 ns VPH AR(+) 85 (94,4) 32 (91,4) 53 (94,5) ns Estudio retrospectivo 90 biopsias de Cáncer Cervicouterino Escamocolumnar 35 CPUC ( ) 55 HSR ( ) 24 a 88 años VPH 16 o 18 (+) 68 (75,5) 20 (57,1) 48 (87,3) 0,002 Rev Chil Infect 2010; 27 (1): 11-16

26 VPH y Cáncer Resultados VPH Total 90 CPUC 35 HSR (40,0) 13 (37,1) 23 (41,8) 18 7 (7,8) 1 (2,9) 6 (10,9) 31 3 (3,3) 1 (2,9) 2 (3,6) 33 3 (3,3) 3 (8,6) 0 (0) 45 3 (3,3) 1 (2,9) 2 (3,6) 16/18 17 (18,9) 4 (11,4) 13 (23,4) 94,4% VHP + Casos totales VPH16 CPUC: 17 (53,1%) HSR: 38 (71,7%) VPH 18: CPUC 20 (21,9%) HSR: 40 (45,2%) VPH 16 y VPH 18 fueron significativamente más frecuentes en el hospital público, particularmente VPH18.

27 VPH y Cáncer Muestras: 44 biopsias de adenocarcinoma cervical Archivos del , Dpto. de Patología de la U. de La Frontera. 24 a 78 años PCR anidada

28 VPH y Cáncer Resultados 44 biopsias VPH + Combinando ambas metodologías, se tipificaron 38 casos, siendo VPH 16 el genotipo más frecuente seguido del VPH 18. De los 5 casos VPH 18, 4 correspondieron a mujeres menores de 50 años.

29 Resultados de la revisión: Genotipos de VPH prevalentes en lesiones precancerosas y cánceres de cuello de útero (escamo-columnar/adenocarcimoma) en Chile: VPV 16, 18, 33, 31 y 45 Coinciden con los VPH que cubren las vacunas

30 Recomendaciones de vacunación contra VPH

31 Declaración del CCI de vacunas, Chile Adolescentes antes del inicio de la actividad sexual ( a ) Adolescentes y mujeres sin actividad sexual, independiente de su edad. Mujeres con actividad sexual, informar posible menor eficacia (infección con VPH vacunales) Elementos educativos sobre sexualidad responsable, prevención de otras ETS, eficacia de vacuna y necesidad adherencia al sistema de tamizaje. Considerar vacunación universal

32 Gracias