Desarrollo de Levocetirizina
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- Eugenio Herrera Ruiz
- hace 5 años
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1 Desarrollo de Levocetirizina Dr José Mª Negro Alvarez H.U. Virgen de la Arrixaca. Murcia (España). Profesor Asociado de Alergología. Facultad de Medicina. Universidad de Murcia. España Febrero 25 El Nobel de Química en 191 La química empieza a ser tridimensional Jacobus Henricus Van t Hoff (Nobel 191) Uno de los primeros en observar que las moléculas son tridimensionales 1
2 El Nobel de Química en 21 William S. Knowles Ryoji Noyor K. Barry Sharpless El premio Nobel de Química en 21 trató sobre moléculas que existen en dos formas, imágenes especulares una de la otra. A menudo es importante producir sólo una de ellas, ya que a pesar de ser tan similares, poseen funciones diferentes en nuestras células. De cetirizina a Levocetirizina Video 1 2
3 El papel de Levocetirizina Enlace de los estereoisómeros Video 2 3
4 Cómo debe ser el antihistamínico ideal? El antihistamínico ideal Rápida absorción e inicio de acción Elevada afinidad por el receptor H1 Enlace específico y persistente Elevada eficacia antihistamínica Elevada eficacia clínica Propiedades antiinflamatorias adicionales Reducción de la congestión nasal No metabolización No interacciones Predecibilidad de acción 24 h de duración 4
5 Características de Levocetirizina Afinidad de Xazal (levocetirizina) frente a cetirizina Concentración de antagonista (en nm),necesaria para desplazar el 5 % de mepiramina 3 H del receptor H 1 Afinidad (nm) levocetirizina cetirizina Levocetirizina tiene el doble de afinidad por el receptor H 1 en comparación con cetirizina Adaptado de Gillard M, EHRS, 21. 5
6 Enlace de Xazal (levocetirizina) frente a cetirizina Duración (min) levocetirizina cetirizina Levocetirizina permanece más tiempo unida al receptor que cetirizina Adaptado de Gillard M, EHRS, 21. Afinidad de los antihistamínicos por los receptores muscarínicos humanos 1 H1 M1 M4 M3 M5 M2 9 8 pki <4. 3 Xazal Loratadina Desloratadina Terfenadina Fexofenadina A pesar de que desloratadina muestra la más alta afinidad por el receptor H1, también muestra la más baja selectividad por el mismo, lo que hace que sea el principio activo con mayor probabilidad de inducir efectos secundarios de tipo muscarínico Adaptado de Gillard et al. Pendiente de publicación 6
7 Especificidad de Xazal H 1 receptor α-adren D2 Dop 5HT1 5HT2 Ca++ K+ 3.2 > 15 > 15 > 15 > 15 > 15 > 15 Valores expresados en nmol/l Levocetirizina tiene una afinidad 5 mayor por el receptor H 1, que por otros receptores Adaptado de Guillard m. UCB Pharma. Pendiente de publicación Farmacocinética XAZAL 5 mg DESLORATADINA 5 mg Pico plasmático (C max ) 217 ng/ml 2.2 ng/ml ABC (curva de la concentración plasmática) 1687 ng/ml x h 78 ng/ml x h Metabolización Mínima Enzima no conocido Vida media 8 horas horas hasta 137 horas Volumen de Distribución.4 l/kg 4 l/kg 7
8 Inhibición de pápula y eritema Adaptado de Devalia J.L. et al., Allergy 21; 56 : Inhibición media de la pápula SEM ABC de Xazal (levocetirizina) vs cetirizina p <.2 1 Pre dosis Tiempo post dosis (horas) Cetirizina 5 mg Levocetirizina 2.5 mg Dextrocetirizina 2.5 mg Inhibición media porcentual de la pápula inducida por histamina tras tratamiento con una única dosis oral de 5. mg cetirizina, 2.5 mg levocetirizina, y 2.5 mg ucb durante un periodo de 32 horas 16 8 Inhibición de pápula y eritema ABC-Area Pápula (-24 h) (mm2.h) Placebo Xazal Ebastina (levocetirizina) (1 mg) (5 mg) FexofenadinaLoratadina (18 mg) (1 mg) Tratamiento Mizolastina (1 mg) Grant et al., Ann Allergy Asthma Immunol 22; 88:
9 Potencia anti H1 de Xazal (levocetirizina) y desloratadina a los 1 min (pápula) Area de la pápula (mm 2 ) Vs % Placebo Reducción Signifi. LCTZ 51 P<.1 Desloratadina 17 P=.33 2 placebo LCTZ placebo DLOR Significancia de la diferencia entre (LCTZ) y (DLOR) P<.1 Adaptado de Denham J et al. Allergy 22, 57 suppl 73: 38 Potencia anti H1 de Xazal (levocetirizina) y desloratadina a los 1 min (picor) placebo LCTZ placebo DLOR 9 Puntuación de picor (% max) Vs % Placebo Reducción Signific. LCTZ 72 P<.1 Desloratadina 25 n.s. Significancia de la diferencia entre (LCTZ) y (DLOR) P<.1 Adaptado de Denham J et al. Allergy 22, 57 suppl 73: 38 9
10 Estudio de pápula y eritema conclusiones Xazal (levocetirizina) mantiene su actividad durante más de 24 horas Levocetirizina es más potente y consistente que otrosantagonistash 1 a la hora de bloquear la respuesta cutánea a la histamina Estos hechos nos permiten predecir la eficacia de levocetirizina en el tratamiento de las enfermedades alérgicas Grant et al., Pendiente de publicación 1
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