SESSIÓ DE RESIDENTS NEUROPATOLOGIA. Dra. Ivonne Vázquez de las Heras
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1 SESSIÓ DE RESIDENTS NEUROPATOLOGIA Dra. Ivonne Vázquez de las Heras
2 HISTÒRIA CLÍNICA: Dona de 74 anys ANTECEDENTS PERSONALS: o HTA o Arítmia sinusal en tractament antiagregant MALALTIA ACTUAL: Clínica neurològica de dos mesos d evolució: o disfàsia o atàxia o parèsia facial central o dificultat per la deglució de líquids
3 E. COMPLEMENTÀRIES: T1 amb CONTRAST FLAIR
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8 Ki-67 p53 PG
9 DIAGNÒSTIC: GLIOBLASTOMA MULTIFORME (ASTROCITOMA GRAU IV)
10 BIOMARCADORS TUMORALS: *Biomarcadors: proteïnes, perfils genètics, epigenètics o de proteòmica o Biomarcador DIAGNÒSTIC: identificació del tumor o Biomarcador PRONÒSTIC: conducta del tumor o Biomarcador PREDICTIU: resposta del tumor al tractament
11 BIOMARCADORS EN ELS GLIOMES: MGMT IDH1 EGFR-EGFRvIII DELECCIÓ 1p/19q ELTD1 PTEN p53 G-CIMP CIC Olar A, Aldape KD. Curr Treat Options Oncol 2012; 13(4): Weller M, Stupp R, Hegi M, Wick W. Cancer 2012; 18(1); McNamara MG, Sahebjam S and Mason WP. Cancers 2013; 5: Olar A, Aldape KD. J Pathol Oct 1. doi: /path [Epub ahead of print]
12 PRINCIPALS BIOMARCADORS: MGMT IDH1 EGFR-EGFRvIII DELECCIÓ 1p/19q ELTD1 PTEN p53 G-CIMP CIC Olar A, Aldape KD. Curr Treat Options Oncol 2012; 13(4): Weller M, Stupp R, Hegi M, Wick W. Cancer 2012; 18(1); McNamara MG, Sahebjam S and Mason WP. Cancers 2013; 5: Olar A, Aldape KD. J Pathol Oct 1. doi: /path [Epub ahead of print]
13 PRINCIPALS BIOMARCADORS: MGMT IDH1 EGFR-EGFRvIII DELECCIÓ 1p/19q ELTD1 PTEN p53 G-CIMP CIC Olar A, Aldape KD. Curr Treat Options Oncol 2012; 13(4): Weller M, Stupp R, Hegi M, Wick W. Cancer 2012; 18(1); McNamara MG, Sahebjam S and Mason WP. Cancers 2013; 5: Olar A, Aldape KD. J Pathol Oct 1. doi: /path [Epub ahead of print]
14 PROMOTOR DEL GEN MGMT:
15 PROMOTOR DEL GEN MGMT: Enzim MGMT Regió promotora de MGMT Gen MGMT Baixa resposta al tractament X Gen MGMT Alta resposta al tractament - Metilació
16 Esteller M et al. N Engl J Med 2000;343: PROMOTOR DEL GEN MGMT:
17 PROMOTOR DEL GEN MGMT: FACTOR PRONÒSTIC Hegi ME et al. N Engl J Med 2005;352: FACTOR PREDICTIU DETERMINACIÓ: PCR (MSP) PIROSEQÜENCIACIÓ IHQ
18 PRINCIPALS BIOMARCADORS: MGMT IDH1 EGFR-EGFRvIII DELECCIÓ 1p/19q ELTD1 PTEN p53 G-CIMP CIC Olar A, Aldape KD. Curr Treat Options Oncol 2012; 13(4): Weller M, Stupp R, Hegi M, Wick W. Cancer 2012; 18(1); McNamara MG, Sahebjam S and Mason WP. Cancers 2013; 5: Olar A, Aldape KD. J Pathol Oct 1. doi: /path [Epub ahead of print]
19 ISOCITRAT DESHIDROGENASA-1 (IDH1): Thompson CB. N Engl J Med Feb 19;360(8): doi: /NEJMe
20 ISOCITRAT DESHIDROGENASA-1 (IDH1): (IDH1) Smeitink J. N Engl J Med 2010; 362 (12); o GBM secundaris (80%) o Freqüent en adults joves i adolescents DETERMINACIÓ: IHQ PCR o Biomarcador pronòstic en gliomes d alt grau (III i IV)
21 PRINCIPALS BIOMARCADORS: MGMT IDH1 EGFR-EGFRvIII DELECCIÓ 1p/19q ELTD1 PTEN p53 G-CIMP CIC Olar A, Aldape KD. Curr Treat Options Oncol 2012; 13(4): Weller M, Stupp R, Hegi M, Wick W. Cancer 2012; 18(1); McNamara MG, Sahebjam S and Mason WP. Cancers 2013; 5: Olar A, Aldape KD. J Pathol Oct 1. doi: /path [Epub ahead of print]
22 EGFR: o 40-50% GBM (més freqüent de novo) o Amplificació > Sobreexpressió o 40% GBM amplificats expressen formes mutants (EGFRvIII) o No tenen pitjor pronòstic DETERMINACIÓ: FISH (amplificació) IHQ (sobreexpressió) o Resultats no concloents amb inhibidors d EGFR-tirosina quinases o Utilitat : suport diagnòstic
23 PRINCIPALS BIOMARCADORS: MGMT IDH1 EGFR-EGFRvIII DELECCIÓ 1p/19q ELTD1 PTEN p53 G-CIMP CIC Olar A, Aldape KD. Curr Treat Options Oncol 2012; 13(4): Weller M, Stupp R, Hegi M, Wick W. Cancer 2012; 18(1); McNamara MG, Sahebjam S and Mason WP. Cancers 2013; 5: Olar A, Aldape KD. J Pathol Oct 1. doi: /path [Epub ahead of print]
24 CO-DELECCIÓ 1p/19q: o Alteració genètica més freqüent en els oligodendrogliomes Biomarcador diagnòstic Biomarcador pronòstic DETERMINACIÓ: FISH PCR CGH array Biomarcador predictiu o Molt poc freqüent en els glioblastomes Van den Bent MJ et al. J Clin Oncol 2006; 24(18): Cairncross G et al. J Clin Oncol 2006; 4:
25 RESUM: BIOMARCADOR DETERMINACIÓ DIAGNÒSTIC PRONÒSTIC PREDICTIU MGMT PCR (MSP) NO SI SI IDH1/IDH2 IHQ NO SI NO EGFR FISH NO/LIMITAT NO NO McDonald KL, Aw G, Kleihues P. Front Neurol 2013 Jan 18;3:188. doi: /fneur ecollection 2012
26 EN EL NOSTRE CAS: NEG POS * MGMT metilat MGMT no metilat Estat de metilació del promotor del gen MGMT: NO METILAT
27 IDH1
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29 1p36 19q13
30 EN EL NOSTRE CAS: RESULTAT PRONÒSTIC PREDICTIU MGMT no metilat pitjor pitjor resposta IDH1 negatiu pitjor EGFR amplificat GBM de novo
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