Reumatología e Inflamación. Juan J Gómez-Reino Hospital Clínico Universitario Universidad de Santiago de Compostela

Transcripción

1 Reumatología e Inflamación Juan J Gómez-Reino Hospital Clínico Universitario Universidad de Santiago de Compostela

2 Innovative Medicines Pilar de Eficacia: Inflamación Desarrollar un consorcio multinacional y multidisciplinario que se centre en aspectos relevantes de la IMDs Se espere que genere: Conocimientos básicos sobre nuevas dianas y nuevas vías patogénicas Conocimiento en nuevos modelos animales y biomarcadores (Medicina traslacional) Desarrollo de nuevos medicamentos Total presupuesto destinado 19.5 m

3 Innovative Medicines Pilar de Eficacia: Inflamación Las IMDs son enfermedades inflamatorias crónicas mediadas por un mecanismo inmune generado por una alteracion de la regulacion inmune o un fallo de la tolerancia. Incluyen: AR y enfermedades parecidas, IBD, psoriasis, MS y otras muchas Pueden ser causadas por células T o células B Pueden ser sistemicas u organo específicas

4 Prevalencia de las IMIDs Disease Rheumatoid arthritis Psoriasis Psoriatic arthritis Ankylosing spondylitis Crohn s disease Systemic sclerosis SLE Ulcerative colitis Prevalence / % Female Adaptado Williams J, de Meyers Williams J. AJMC. J, Meyers 2002;8:s664-s681. J. AJMC. 2002;8:s664-s681.

5 Inmunopatologia de las IMDs TNF-a IL-4 IL-5 IL-8 IL-13 CD3 T H 2 CD3 Neutrophil Eosinophil IgE B Mast/Basophil Macrophage Asma Alergia APC T P TNF-a IL-18 IL-1 IL-6 Factores genéticos IL-23 IL-12 T REG MCP-1 IL-21 T H 17 CD3 T H 1 CD3 T C Imbalance en la polarizacion T Respuesta anomala B B Neutrophil Ig Neutrophil Monocyte Inflamación local AR DM Tipo I LES CU E. Crohn SM Psoriasis EPOC Uveitis Sarcoidosis Artrosiss Rechazo injerto Daño tisular

6 Innovative Medicines Pilar de Eficacia: Inflamación Llamada 1. Comprensión de la respuesta inmune adquirida aberrante en IMDs ( artritis reumatoide, enfermedades parecidas a la artritis reumatoide y lupus eritematoso sistémico) Llamada 2. Medicina traslacional en IMD: Relacion de los modelos animales con las enfermedades en humanos

7 Llamada 1. Comprensión de la respuesta inmune adquirida aberrante en IMDs ( artritis reumatoide, enfermedades parecidas a la artritis reumatoide y lupus eritematoso sistémico)

8 Esquema sencillo de la patogenia de la artritis reumatoide

9 Avances Recientes en el Tratamiento de IMDs AVANCE DESCONOCIMIENTO Depleción de células B: Rituximab Modulación de células T a través de la inhibición de CTLA4: Abatacept Células B Papel de anticuerpos Tráfico Citoquinas Presentación antigénica Células T Ruptura de tolerancia Polarización Reclutamiento Homing

10 Lo que se espera del Consorcio Investigación en humanos in vivo, ex vivo e in vitro Comparación entre enfermedades Análisis de diferencias por genero Marcadores tempranos Analisis de la participación células B/T en las comorbilidades

11 Lo que se espera de las EFPIA Input técnico Aporte instrumentos farmacológicos Soporte bioinformático Ayuda al grupo director del consorcio

12 Resultados esperados fundamentales Dianas en 1 o mas IMDs Biomarcadores Nuevas vías patogénicas en 1 o mas IMDs

13 Llamada 2. Medicina traslacional en IMD: relacionar los modelos animales con la patologia humana

14 Inmunopatologia de las IMDs TNF-a IL-4 IL-5 IL-8 IL-13 CD3 T H 2 CD3 Neutrophil Eosinophil IgE B Mast/Basophil Macrophage Asthma Allergy APC T P TNF-a IL-18 IL-1 IL-6 Factores genéticos IL-23 IL-12 T REG MCP-1 IL-21 T H 17 CD3 T H 1 CD3 T C Imbalance en la polarizacion T Respuesta anomala B B Neutrophil Ig Neutrophil Monocyte Inflamación local RA DM Type I SLE UC Crohn s MS Psoriasis COPD Uveitis Sarcoidosis Osteoarthritis Graft Rejection Daño tisular

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16 Necesidades que cubrir Caracterización de mecanismos patogénicos y biomarcadores que se correlacionen con la progresión en modelos animales e IMDs (AR) Caracterización de mecanismos preclínicos y clínicos que permitan un diagnostico en las etapas iniciales de las IMDs (AR) Identificación de marcadores preclínicos y clínicos que predigan la respuesta al tratamiento de las IMDs (AR)

17 Llamada 2. Medicina Traslacional Paquete 1. Modelos animales, información en fenotipo y biomarcadores Paquete 2. Pacientes, información clínica y biobancos Objetivo: Relacionar los resultados del paquete 1 con el paquete 2.

18 Paquete 1. Modelos animales, información en fenotipo y biomarcadores Caracteristicas de los modelos mas apropiados Caracterizacion farmacologica de la respuesta con los medicamentos actuales en los modelos animales mas apropiados Identificación de los factores que producen falsos resultados favorables en animales. Las caracterización de biomarcadores en todos los apartados es esencial para comparar con el paquete 2.

19 Resultados esperados fundamentales Modelos animales cualificados clínicamente, con la valor predictivo Identificación de mecanismos participantes en la enfermedad inicial y progresión Marcadores predictivos de pronóstico/ desenlaces

20 Paquete 2. Pacientes, información clínica y biobancos Establecer un BIOBANCO con muestras de modelos animales y IMDs en humanos Acumulo de muestras coleccionadas longitudinalmente (AR) con enfermedad inicial y enfermedad establecida, y controles Sangre, plasma, orina Tejido sinovial

21 Puntos críticos Investigación en pacientes, con énfasis en artritis reumatoide Información clínica sólida Disponibilidad de muestras biológicas, con gran interés en tejido sinovial

22 Red de Inflamación y Enfermedades Reumáticas (RIER) 160 Investigadores 22 Grupos de investigación 6 Comunidades autónomas Grupos de Universidades/CSIC Centro Nacional de Biotecnología, Madrid (CNB, CSIC - SEÑALIZACIÓN). IP: Mario Mellado García. Instituto de Parasitología y Biomedicina López-Neyra, Granada (IPBLN, CSIC). IP: Javier Martín Ibáñez. Facultad de Biología de la Universidad Complutense de Madrid, departamento de Biología Celular, Madrid (UCM). IP: Rosa Pérez Gomáriz Centro de Investigaciones Biológicas, (CIB-CBM-UCM-HGM). IP: José Luis Rodríguez Fernández Centro Nacional de Biotecnología, Madrid (CNB, CSIC - AUTOINMUNIDAD). IP: Domingo Barber Castaño. Facultad de Medicina y Odontología de la Universidad de Valencia, Valencia (UV). IP: Mª Jesús Sanz Ferrando. Centro Nacional de Biotecnología, Madrid (CNB, CSIC - QUIMIOQUINAS). IP: Santos Mañes Brotón. Centro de Biología Molecular Severo Ochoa, Madrid (CBMSO, CSIC). IP: Jose Antonio López de Castro.

23 Red de Inflamación y Enfermedades Reumáticas (RIER) Grupos de Hospitales Complejo Hospitalario Universitario de Santiago, Santiago de Compostela (CHUS DE SANTIAGO). IP: Juan J Gómez-Reino Carnota. Hospital Universitario Virgen del Rocío, Sevilla (HUVR). IP: Mª Francisca González Escribano. Hospital 12 de Octubre, Madrid (H12O). IP: José Luis Pablos Álvarez. Servicio de Reumatología del Hospital de la Princesa Unidad de Investigación Fundación Española de Reumatología, Madrid (HULP-FER). IP: Isidoro González Álvaro. Servicio de Reumatología del Hospital Universitario La Paz, Madrid (La Paz). IP: Mª Eugenia Miranda Carús. Hospital Clínico San Carlos, Madrid (HCSC). IP: Benjamín Fernández Gutiérrez. Hospital Universitario de Canarias, Tenerife (HU CANARIAS). IP: Federico Díaz González Reumatología de los Hospitales Clínic i Provincial (Fundación IDIBAPS) y Vall d Hebron de Barcelona (H CLÍNIC). IP: Juan D Cañete Crespillo Grupos Clínico-Asistenciales Servicio de Reumatología del Hospital Carlos Haya, Málaga (CARLOS HAYA). IP: Antonio Fernández Nebro. Servicio de Reumatología del Hospital de Valme, Sevilla (VALME). IP: José Luis Marenco de la Fuente. Servicio de Reumatología del Hospital Puerta de Hierro, Madrid (PDH). IP: Juan Mulero Mendoza. Servicio de Reumatología del Hospital Virgen de las Nieves, Granada (VIRGEN DE LAS NIEVES). IP: Rafael Cáliz Cáliz. Servicio de Reumatología del Hospital del Mar, Barcelona (IMAS). IP: Jordi Monfort Faure.

24 Red de Inflamación y Enfermedades Reumáticas (RIER) Plataforma de Sistemas de Información Responsable de la Plataforma: Juan Ángel Jover Jover (Grupo HCSC) Plataforma Biobanco de Tejidos, Células y Líneas Celulares Responsable de la Plataforma: Juan Cañete Crespillo, de la Unidad de artritis del Hospital Clínic/IDIBAPS de Barcelona Plataforma de Genética - Biobanco de DNA Responsable de la Plataforma: Javier Martín Ibáñez (Grupo IPBLN, CSIC) Plataforma de Modelos Experimentales Preclínicos Murinos Responsable de la Plataforma: Santos Mañes Brotón (CNB, CSIC - QUIMIOQUINAS)