Incremento de solubilidad en la ampelopsina por dispersiones sólidas y complejos de inclusión
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- Ángel Macías Santos
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1 Incremento de solubilidad en la ampelopsina por dispersiones sólidas y complejos de inclusión Ping Ruan, Yang Yu, Miao Fu, Zhu, publicado en Pharamceuticl and biomedical analysis.. Marzo 2005, CHINA, Escuela de Farmacia china Presentado por Mariana Servín, UNAM 9-marzo-2006
2 Estructura química AMP
3 Introducción Ampelopsina: 3,5,7,3,4,4,5 - hexahidroxil 2,3 dihidrogenflavonol (AMP). Aislado de las hojas de la planta Ampelopsis Grossedentata. AMP es uno de los flavonoides más comunes.
4 AMP tiene numerosos efectos farmacológicos: antiinflamatorio,, actividad antimicrobial,, alivia la tos, antioxidante, antihipertensivo, efecto hepatoprotectivo, efecto anticarcinogénico nico.
5 AMP tiene varios problemas: La ampelopsina es pobremente soluble en agua (0,2mg/ml ml a 25ºC). En solución n orgánica o acuosa se descompone por efecto de la exposición n a la luz, dando un producto colorido resultado de la fotólisis.
6 Permeabilidad fue determinada en intestino de rata: 9,3x10-6 cm/s,una absroción oral en humanos basada en la permeabilidad intestinal de las ratas es menor al 10% Permabilidad. Hay varias técnicas t para mejorar la solubilidad de fármacos f en agua: técnica t de dispersión n sólida s y complejación con ciclodextrinas.
7 PREGUNTA Qué propone el autor para mejorar la solubilidad de la ampelopsina?
8 Dispersión n sólidas Se usan polímeros hidrofílicos como transportadora. Polivinilpirrolidona (PVP), polietilenglicol (PEG) empleados por $$ y solubilidad en agua. El tamaño o molecular favorecen la formación n de disoluciones sólidas s intersticiales. P.M.. disponibles:10, ,000 (PVP) y ,000 (PEG).
9 Complejos con ciclodextrinas Excipientes farmacéuticos usados como agentes solubilizantes y estabilizantes para sustancias lipofílicas licas preparaciones acuosas. en Un número n de moléculas son solubilizadas en disoluciones de ciclodextrinas a través s de la formación n de complejo de inclusión. n.
10 HPBCD es una de las más m s aceptadas por su derivados hidroxilalquilados como transportador de fármaco f hidrofílico lico. Se usa porque es muy amorfo y altamente soluble en agua, capacidad solubilizante, $$$ y toxicidad.
11 PREGUNTA Recuerdan Por qué es más m soluble el amorfo?
12 Objetivo Ver si existe la posibilidad de mejorar la solubilidad y rango de disolución n de la ampelopsina por dispersión n sólida s usando PEG 6000 o PVP K30, y complejación con beta ciclodextrinas o HPBCD.
13 Métodos y materiales Materiales: ampelopsina purificada, PVP K30, PEG 6000, β-ciclodextrina de planta de Guangdong Yunuan cyclodextren (China). Ensayo AMP: se determinó la concentración por HPLC. Determinación de la solubilidad: : determinada adicionando excesos del fármaco f en agua con diferentes sol. buffer (1.2, 2.8, 4.6, 6.0 y 7.4) a 25ºC
14 Las suspensiones formadas fueron equilibradas por agitación n continua por 1 semana, filtradas y analizadas por HPLC. Mezclas físicas (DS y BCD): AMP y excipientes fueron mezclados en un relación n 1:10, pulverizadas y mezcladas en mortero con pistilo mezcla homogénea.
15 PREGUNTA PARTICIPACIÓN N para los que leyeron el artículo: Cómo se prepararon las dispersiones sólidas s y los complejos de inclusión? n?
16 Preparación n dispersiones sólidass AMP + PVP K30 ó PEG 6000 a diferentes relaciones (1:5, 1:10, 1:15 m/m) preparadas por el método m del disolvente: AMP y polímero disuelto en una pequeña a cantidad de etanol puro etanol removido (presión reducida).
17 Preparación n de complejos de inclusión AMP + BCD o HPBCD (1:10) disueltas en agua destilada, agitadas por 7 días d a 25ºC,, filtradas (0,45 micras), las soluciones fueron evaporadas a 40ºC al vacío, los polvos fueron puestos en desecadores al igual que la DS.
18 RESULTADOS PARTICIPACIÓN: Qué resultados esperamos en los estudios de solubilidad cuando ponemos AMP + excipientes? Fundamente su respuesta
19 Estudios de solubilidad
20 Calorimetría a diferencial de barrido Es una técnica t que empleamos para estudiar qué ocurre cuando un polímero es calentado. La usamos para analizar lo que llamamos las transiciones térmicast de un polímero. Y Y qué son las transiciones térmicas? t Son cambios en un polímero cuando se calienta. La fusión n de un polímero cristalino es un ejemplo. La transición n vítreav es también n una transición térmica.
21 Alguna vez ha dejado un balde u otro objeto de plástico a la intemperie durante el invierno y notó que se quiebra o se rompe con mayor facilidad que durante el verano? Lo que usted experimentó es el fenómeno conocido como la transición vítrea.. Esta transición n es algo que sólo s le ocurre a los polímeros.
22 Polímeros Amorfos y Cristalinos La transición n vítrea v no es lo mismo que el fundido: Fundido: transición n en los polímeros cristalinos.. Las cadenas poliméricas abandonan sus estructuras cristalinas y se transforman en un líquido l desordenado. TV: transición n en los polímeros amorfos; cadenas no están n dispuestas un ordenamiento cristalino, esparcidas en cualquier ordenamiento, aún a n en estado sólido. s
23 Calorimetría a diferencial de barrido
24 Por qué son endotérmicos los picos de evaporación n de agua?
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26 Espectroscopía IR (transformada de Fourier) PARTICIPACION Recordaros que se le hacía a a la muestra para poder leer un IR (TECNICA)?
27 Pasar a alguien a explicar IR, tomando en cuenta que es exactamente lo mismo que en el caso anterior
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30 Microscopía electrónica de barrido
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35 Conclusiones Se logró incrementar la solubilidad y la velocidad de disolución n del AMP formando una dispersión n sólida s con PVP K30 y PEG 6000, BCD y HPBCD. Soluciones de AMP para admon oral o I.V pueden ser preparados para diseños en estudios farmacológicos. Sin embargo tiene varios defectos: baja permeabilidad intestinal y baja estabilidad.
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