Sesiones Interhospitalarias de Cáncer de Mama en Madrid Novedades bibliográficas 2º trimestre 2013

Transcripción

1 Sesiones Interhospitalarias de Cáncer de Mama en Madrid Novedades bibliográficas 2º trimestre 2013 Gloria Mª Serrano Montero Fundación Jiménez Díaz Madrid, 12 de Junio de 2013

2 CONTENIDO NEOADYUVANCIA 1 artículo ADYUVANCIA 2 artículos Ca. METASTÁSICO 3 artículos MISCELÁNEA 1 artículo 2

3 NEOADYUVANCIA 3

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5 Introducción HER % pacientes 50% RE+ y 50% RE-. Agresividad. Posibles mecanismos de resistencia: Pérdida activación PTEN, mutaciones PI3K resistencia a trastuzumab, pero no a lapatinib. 5

6 N=66 pacientes Lapatinib 1000 mg VO diario + Trastuzumab 4 mg/kg 2 mg/kg semanal Si RRHH+: letrozol (+ agonista LHRH en premenopáusicas) 6

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8 Objetivos: Respuestas patológicas al momento de la cirugía: completas (pcr: ypt0-is) tumor invasivo <=1cm (ypt1a-b) Seguridad y toxicidad. 89% Cx. tras neoadyuvancia. 2 pacientes PE durante tratamiento: RRHH-. 8

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11 Conclusiones Bloqueo completo HER2 vías de resistencia. Empleo de HT en tumores hormonosensibles. ypt1a-b en RE+ 33% (vs 4% RE-) RE+ regresan más lentamente que los RE- tratamientos >12 semanas podrían obtener mejores respuestas patológicas. 11

12 Conclusiones NeoSphere; neoaltto: tratamiento dirigido antiher2 en pacientes HER2+ con combinación de agentes mejora resultados. La QT aporta beneficio a la terapia dirigida en un número importante de pacientes. Búsqueda de BK para distinguir pacientes que se beneficien de QT o no. Limitaciones: diseño abierto, brazo único. 12

13 ADYUVANCIA 13

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15 Introducción Carcinoma lobulillar infiltrante: 10-15%. Menos S a QT. Bilateral. MTX: peritoneo, GI, ovario. G1-2. RE+. HER2 -. CLI pleomórfico: HER2+. 15

16 N=5.102 N=

17 Observación 1 año trastuzumab CDI N= CLI SLP Nº copias HER2: CLI: 4-9 (35,7% vs 22,7%) CDI: >18 (25,9% vs 15,2%) 17

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19 SLP * Media de seguimiento de 4 años. 19

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21 SLP SG 21

22 Conclusiones Beneficio similar con trastuzumab adyuvante entre pacientes con CLI y CDI. Mensajes: Determinar siempre HER2 en CLI. CLI HER2+: 1 año de trastuzumab adyuvante. 22

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24 Introducción QT adyuvante: beneficio en pacientes con BC. CMF Antraciclinas Taxano + CT basada en antraciclinas: beneficio en pacientes con gg+. Mayoría gg- al Dx. EC adyuvancia gg-: GEICAM 9805 (TAC disminuye riesgo de recurrencia un 32% en comparación con FAC, pero con >toxicidad). 24

25 Introducción Paciente con BC y gg- y alto riesgo de recurrencia: Criterios St. Gallen 1998 < 35 años Grado II-III T >2cm RRHH - 25

26 FAC x4/21d Taxol x8/7d FAC (idem) Paclitaxel: 100 mg/m2 FAC x6/21d FU: 500 mg/m2 Doxorrubicina 50 mg/m2 Ciclofosfamida 500 mg/m2 26

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30 Conclusiones EC no diseñado para valorar toxicidad cardiaca FAC: 10 muertes en periodo de seguimiento. 3 de causa no relacionada con el tratamiento. 3 IAM, 2 arritmias, 1 aneurisma, 1 hemorragia cerebral. FAC-wP: 2 éxitus en el mes posterior al último ciclo: 1 TEP y 1 sepsis. 30

31 Conclusiones FAC-wP SLP vs FAC en gg- de alto riesgo. Pequeño beneficio pero significativo estudio de BK. Apoya los hallazgos conocidos de beneficio con taxanos en pacientes con gg+. Toxicidad cardiaca en probable relación a tratamiento previos con antraciclinas D acumulada (FAC: 300 mg/m2 como segura). CALGB 10101: 6 AC no superiores a 4 AC pero sí con más toxicidad cardiaca. 31

32 Conclusiones Selección de pacientes candidatas a antraciclinas. GEICAM/ Algunas no hubieran sido candidatas a QT actualmente (OncotypeDx; Mammaprint). Discontinuación por neurotoxicidad: Paclitaxel mg/m2. 32

33 CÁNCER DE MAMA METASTÁSICO 33

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35 SLP Bien balanceados *principalmente por discontinuación del docetaxel. 35

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37 Recogida de muestras BK: N=162. Concentración media VEGF-A: 129,1 pg/ml. Ramdomización / tras 1º D / PE. >niveles en plasma VEGF-A Peor Px Valor Pvo. 37

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39 Conclusiones Bevacizumab NO AUMENTA SLP vs docetaxel trastuzumab. Potencial valor predictivo de los niveles de VEGF-A de respuesta al tratamiento con bevacizumab. 39

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41 Trastuzumab emtansine (T-DM1) Actividad en pacientes HER2+ MBC que progresan a terapia dirigida Anti HER2. 41

42 Trastuzumab emtansine (T-DM1) 3,6 mg/kg/21 días en pacientes que habían recibido terapias previas para MBC HER2+. Buena tolerancia y perfil de seguridad. N= Docetaxel: mg/m2+ trastuzumab: 8 6 mg/kg IV Cada 21 días Hasta PE o toxicidad Criterios de inclusión: >18 años Ca mama IV o localmente avanzado, HER2+ Enfermedad medible RECIST ECOG T-DM 1: 3,6 mg/kg IV Cada 21 días * T-DM1 Trastuzumab; HT T-DM1 Objetivo primario: SLP Seguridad 42

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44 Julio/08 Diciembre/09. Evaluaciones / 9 s hasta PE, fin del estudio o éxitus. Si PD cada 3 m. Medianas de duración de tratamiento/ciclos: Trastuzumab: 8,1m / 12 ciclos Docetaxel: 5,5m / 8 ciclos T-DM1: 10,4m / 16 ciclos Causa más frecuente de discontinuación: PE. 44

45 * Toxicidad desproporcionada en brazo T-DM1, existencia de mtx HER2 no sobreexpresado o cambio en la randomización por efectos secundarios precoces. 45

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47 Conclusiones T-DM1 3,6 mg/kg/21 días: 1ª línea de tratamiento en MBC HER2+. SLP vs docetaxel-trastuzumab. Respuestas más duraderas. Adecuado perfil de seguridad y mejor QoL. Limitaciones: Diseño abierto. Objetivo primario SLP. Escasa proporción de pacientes pretratadas en adyuvancia. Resultados inmaduros en SG. Validar resultados por el EC FIII MARIANNE (T-DM1 +/- pertuzumab vs trastuzumab+taxano en 1ª línea de tratamiento en pacientes MBC HER2+). 47

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49 Introducción CLEOPATRA: SLP. SG, OR, seguridad. Siguen recogiéndose datos de SG y seguridad. Resultados de SG tras 1 año más de seguimiento 49

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55 MISCELÁNEA 55

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57 Introducción 70% mtx óseas. 2/3 eventos óseos riesgo de muerte. Ácido zoledrónico: 4 mg IV / 3-4 semanas complicaciones óseas. Osteonecrosis mandibular. 57

58 Introducción Evaluar si una disminución en la frecuencia de administración de ácido zoledrónico tras 1 año de tratamiento estándar (4 mg / 3-4 semanas) proporciona una eficacia similar, mejorando la seguridad. 58

59 N=425 AZ / 3-4 sem / m 209 AZ / 12 semanas Calcio + VitD 1 año 216 AZ / 4 semanas * Eventos relacionados con el esqueleto: Fx patológicas vertebrales / no vertebrales. RT o Cx sobre hueso. Compresión medular. HCa tumoral. * Concentración sérica de telopéptido N-terminal. 59

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62 -Niveles de telopéptido N-terminal en 220 pacientes. -Marcador de remodelación ósea. 62

63 Conclusiones NO INFERIORIDAD de emplear AZ cada 12 semanas en vez de cada 4 tras un año de tratamiento estándar. Buen perfil de seguridad. 63