Cáncer de mama metastásico o localmente avanzado que no han recibido. previamente terapia citotóxica para esta enfermedad (1)

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1 1. DENOMINACIÓN DEL ESQUEMA: DOCETAXEL + DOXORUBICINA 2. INDICACIÓN - Cáncer de mama metastásico o localmente avanzado que no han recibido previamente terapia citotóxica para esta enfermedad (1) 3. ESQUEMA (1) Medicamento Dosis Días Administración Docetaxel 100 mg/m 2 1 Infusión de 1 h en SF o SG5% -no PVC- (1) (concentración máxima= 0,74 mg/ml) Doxorubicina 50 mg/m 2 1 IV directo en 3-5 min o diluido en 15 min (2,3) Repetir cada 21 días Duración del tratamiento: máximo 8 ciclos o hasta progresión metastásica, síndrome de retención de fluidos o toxicidad cardíaca (9). 4. EFICACIA CLÍNICA Cáncer de mama metastásico, primera línea (4,5) Respuesta global: 59,3 % (52,8-65,9 %) Respuesta completa: 10 % Respuesta parcial: 49 % Tiempo medio de respuesta: 45,7 semanas Tiempo hasta la progresión: 37,3 semanas (33,4-42,1 semanas) Supervivencia media: 22,5 meses (19-26,4 meses) 5. TERAPIA DE SOPORTE Premedicación:! Premedicación con dexametasona oral 8 mg dos veces al día durante 3 días comenzando el día antes de la administración de docetaxel, si no está contraindicado, para reducir la incidencia y gravedad de la retención de fluidos (1) Fecha actualización 03/02/2005 1

2 Antieméticos:! Emesis aguda: Capacidad emetógena: nivel 4 (60-90% emesis) según Hesketh (6) (7,8). Corticoide + antagonista receptores 5HT 3! Emesis retardada:.corticoide (7).Corticoide + metoclopramida (7) (7,8).Corticoide + antagonista receptores 5HT 3 Recomendaciones en el uso de antieméticos según la ASCO. 6. AJUSTE DE DOSIS 1) Disfunción renal: No se precisa ajuste de dosis (9) 2) Disfunción hepática: Disminuir o posponer la dosis de docetaxel (1) y doxorubicina (5,9) Bilirrubina Dosis doxorubicina (9) 1-2 x LSN 50% dosis de doxorubicina 2-4 x LSN 25% dosis de doxorubicina > 4 x LSN Omitir dosis de doxorubicina Docetaxel 100 mg/m 2 en monoterapia: Bilirrubina GOT y/o GPT Fosfatasa alcalina Dosis docetaxel (17) Valor normal Y >1,5 x LSN Y > 2,5 x LSN 75 mg/m 2 >LSN Y/o >3,5 x LSN Y > 6 x LSN Omitir dosis Fecha actualización 03/02/2005 2

3 No se disponen de datos en pacientes con alteración de la función hepática tratados con docetaxel en terapia combinada (1). 3) Mielosupresión (1) : Disminuir o posponer la dosis de docetaxel. No administrar docetaxel hasta que el recuento de neutrófilos sea células/mm 3. En pacientes que hayan presentado neutropenia febril, neutrófilos <500 células/mm 3 durante más de una semana, reacciones cutáneas graves o acumulativas o neuropatía periférica grave durante la terapia con docetaxel, se debe reducir la dosis de docetaxel de 100 mg/m 2 a 75 mg/m 2 y/o de 75 mg/m 2 a 60 mg/m 2. Si la paciente continúa experimentando estas reacciones con 60 mg/m 2, el tratamiento deberá interrumpirse. Disminuir o posponer la dosis doxorubicina (9) ver anexo -. 4) Disfunción cardíaca Disminuir, posponer o suspender la doxorubicina (9) 5) Otros En pacientes que hayan presentado reacciones cutáneas graves o acumulativas o neuropatía periférica grave durante la terapia con docetaxel, se debe reducir la dosis de docetaxel de 100 mg/m 2 a 75 mg/m 2 y/o de 75 mg/m 2 a 60 mg/m 2. Si la paciente continúa experimentando estas reacciones con 60 mg/m 2, el tratamiento deberá interrumpirse (1). 7. REACCIONES ADVERSAS (10) TOXICIDADES % Fecha actualización 03/02/2005 3

4 Neutropenia IV 91,7 Anemia III-IV 9,4 Reacciones cutáneas III-IV 13,6 Infecciones III-IV 7,8 Mucositis III-IV 7,8 Diarrea III-IV 6,2 Reacciones de hipersensibilidad III-IV 1,2 Alopecia 94,6 Astenia 50,7 Retención de líquidos 35,7 Anorexia 8,5 8. ATENCIÓN FARMACÉUTICA 1) Información general a pacientes en tratamiento con quimioterapia. Anexo I 2) Información específica referente a este esquema Docetaxel:! No administrar docetaxel hasta que el recuento de neutrófilos sea 1500 cél/mm 3 (1).! Por riesgo de reacciones de hipersensibilidad: observación del paciente durante la primera y segunda perfusión de docetaxel (1). Iniciar la perfusión a ritmo lento (9).! Medidas contraconceptivas durante el tratamiento y tres meses después de éste (1). Fecha actualización 03/02/2005 4

5 ! El metabolismo puede modificarse por fármacos que afecten al citocromo P450 3A (1).! Docetaxel es irritante: evitar su extravasación.! Este fármaco puede causar erupciones cutáneas en palmas de las manos y plantas de los pies y también neuropatía periférica que se manifiesta como insensibilidad, hormigueo de los dedos de las manos o de los pies. Doxorubicina: - La doxorubicina (adriamicina) es vesicante: vigilar su administración pues su extravasación puede producir necrosis (3,12). - Dosis máxima acumulativa de doxorubicina: 450 mg/m 2 (9) 550 mg/m 2 (3) si función cardíaca normal 300 mg/m 2 (9,12) 450 mg/m 2 (3) si hay factores de riesgo de cardiomiopatía (radioterapia torácica previa, quimioterapia previa con antraciclinas o antracenedionas u otros fármacos que disminuyen la contractibilidad cardíaca) - La orina presentarà una coloración rosa o roja debido a la eliminación de la doxorubicina. - La doxorubicina puede producir toxicidad cardíaca e insuficiencia cardíaca congestiva que se manifestará como dificultad para respirar, fatiga, hinchazón de piernas. 9. COSTE A PVL El coste del tratamiento se ha calculado considerando el coste de viales completos para una superficie corporal de 1.7 m 2. PVL/ciclo : 1100 Fecha actualización 03/02/2005 5

6 10. ESTABILIDAD Reconstitución Dilución Fármaco Diluyente mg/ml Estabilidad Diluyente mg/ml Estabilidad Observaciones Docetaxel Doxorubicina Etanol 13% p/p +API horas N,TA (1) SF, SG5% 250 ml para dosis < 185 mg) 500 ml para Dosis > 185 mg SF SG5% 0,74 4 h TA (1) 0,01; 0,02 0,04 0,1 0,5 1,25 2 0,01; 0,02 0,04 0,1 0,5 1,25 24 h TA (2) 7 días N (2) 43 días N y TA (2) 14 días N y TA (2) 28 días N y TA (2) 14 días N y TA (2) 24 h TA (2) 7 días N (2) 43 días N y TA (2) 28 días N y 14 días TA (2) 28 días N y TA (2) Almacenar a Tª entre 2-25ºC (1,2) No se recomienda el uso de PVC (2) Si se requiere una dosis superior a 200 mg diluir con un volumen >250 ml de suero (1) Concentración máxima 0,74 mg/ml (1) Vigilar posible hipersensibilidad durante la administración (1,2) Fotosensible, pero la fotodegradación sólo es importante bajas concentraciones (11) a Mayor estabilidad a ph ácido (3-5) (11) Mayor estabilidad en PVC que vidrio (11) 11. BIBLIOGRAFÍA 1.- Ficha técnica de Taxotere. Lab. Aventis. Septiembre Trissell LA. Handbook on injectable Drugs, 11 ed, Bethesda MD: American Society of Health-System Pharmacists; Drugdex System. Drug Evaluations. Micromedex Healthcare Series 2001 Vol Scientific Discussión EMEA Docetaxel, Nabholtz JM, Falkson G, Campos D, Szanto J, Martin M et al. Docetaxel and doxorubicin compared with doxorubicin and cyclophosphamide as first-line chemotherapy for metastatic breast cancer:results of a randomized, multicenter, phase III trial. J Clin Oncol 2003;21(6): Fecha actualización 03/02/2005 6

7 6.- Hesketh PJ et al. Proposal for classifying the acute emetogenicity of cancer chemotherapy. Journal of Clinical Oncology 15(1): ; Gralla et al. Recommendations for the use of antiemetics: evidence-based, clinical practice guidelines. J Clin Oncol 17(9): ; ASHP Commission on Therapeutics. ASHP therapeutic guidelines on the pharmacologic management of nausea and vomiting in adult and pediatric patients receiving chemotherapy or radiation therapy or undergoing surgery. Am J Health- Syst Pharm 56:729-64; Cancer Care Ontario. Info for Health Care Professionals: Docetaxel. Summary EMEA (1995) 11.- Alwood M, Wright P. The cytotoxics Handbook. Oxford: Radcliffe Medical Press; Dorr RT, Von Hoff DD. Cancer Chemotherapy Handbook. 2nd edition. Amgen. Fecha actualización 03/02/2005 7