Respuesta inmunitaria adaptativa humoral

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Óscar Serrano Casado
hace 5 años
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1 Respuesta inmunitaria adaptativa humoral Funciones biológicas de los Ac Dra. Paula Lucchesi

2 Cómo se genera la rta. inmunitaria humoral? Qué células participan? Dónde? Por qué decimos que es una rta. específica? Cómo son los anticuerpos? Qué funciones cumplen los Ac y cómo las realizan?

3 EFECTORES DE LA RTA. IMUNITARIA ADAPTATIVA HUMORAL: Ac IgM IgG IgE cadena J IgA cadena J IgD

4 Qué células sintetizan los anticuerpos? Células plasmáticas

5 LB Células plasmáticas Ac

6 Cómo se activa un LB? 1º: reconocimiento del Ag

7 (BCR)

8 Cómo se había generado esa especificidad?

11 Cada clon de LB reconoce un epitope distinto específicamente A P A X B B N Z Z T Selección clonal

12 Cuántos epitopes diferentes puede reconocer un LB?

13 Endocitosis, procesamiento y presentación del Ag por el LB Reconocimiento del Ag a través del BCR Ag Internalización del Ag y degradación a péptidos Unión de péptidos a mmhc II y transporte a superficie celular péptido + mmhc II BCR LB C. Lützelschwab, 2005

14 Segunda señal para la activación del LB se da a través de la cooperación con un LTh

15 ACTIVACIÓN PREVIA DEL LT CD4+

16 COOPERACIÓN T-B Receptor citoquinas C. Lützelschwab, 2005

17 Hay pocos linfocitos (vírgenes) específicos para un determinado Ag

18 Concentrar Ag en sitios donde puedan encontrar linfocitos específicos para el mismo (órganos linfoides 2arios) Ganglios linfáticos o linfonódulos (linfa) Bazo (sangre)

19 Recirculación de linfocitos

20 CENTRO GERMINAL Proliferación de LB e hipermutación somática Selección de LB con BCR de mayor afinidad Cambio de isotipo Generación células de memoria y cél. plasmáticas

21 3 Cambio isotípico y producción de cél. de memoria y cél. plasmáticas Célula de memoria Icosomas Célula plasmática LB seleccionado LTh folicular 2 Selección de LB de alta afinidad Célula dendrítica folicular Complejos Ag-Ac (unión a Ag presente sobre cél. dendríticas foliculares) Apoptosis 1 Alta afinidad Baja afinidad Apoptosis Macrófago Mutación somática LB activado

22 Las células dendríticas foliculares: - Expresan receptores para el complemento y para Fc - NO son células presentadoras de Ag - NO expresan mmhc II

23 EN EL CENTRO GERMINAL OCURREN: Proliferación de LB e hipermutación somática Selección de LB con BCR de mayor afinidad Cambio de isotipo Generación células de memoria y cél. plasmáticas

24 Cómo son los anticuerpos?

26 Sitio de unión al Ag (paratope) epitope

27 ISOTIPOS DE Ig IgG IgE IgD IgM (pentámero) IgA (dímero) cadena J cadena J

28 Cambio de isotipo EL CAMBIO DE ISOTIPO ESTÁ GUIADO POR INTERLEUQUINAS

29 Por qué decimos que es una rta. específica?

31 Los anticuerpos: receptores solubles de antígenos (Cap. 14 Tizard). Cuidado con hacer una interpretación equivocada -Ac son sintetizados por las células plasmáticas. Las células plasmáticas NO POSEEN BCR. El BCR está en los LB. - síntesis proteica de Ac y del BCR parten de diferente molde (ARN m )

32 Por qué decimos que hay memoria inmunitaria? Qué pasa la 2da. vez que entra el mismo Ag?

33 C. Lützelschwab, 2005

34 LB Período de latencia Magnitud de la respuesta Rta. primaria virgen 7 días variable (según Ag) Rta. secundaria de memoria 1-3 días veces mayor Isotipo predominante IgM IgG Afinidad de los Ac baja alta

35 Hay Ag que generan una rta. humoral diferente?

36 La composición química determina dos tipos de antígenos muy diferentes Antígenos T dependientes (Ag TD): La producción de Ac requiere la ayuda de LTh (proteínas) Antígenos T independientes (Ag TI): La producción de Ac no requiere la ayuda de LTh (Ag poliméricos con epitopes repetitivos) Ejemplos: LPS, polisacáridos capsulares, flagelina

37 Antígeno T independiente LB

38 Antígenos T independientes: No generan memoria No ocurre aumento de la afinidad ni cambio de isotipo (en general) La respuesta es la misma ante un nuevo contacto con el Ag

39 FUNCIONES BIOLÓGICAS DE LOS Ac

40 Qué funciones cumplen los Ac? Dónde? Cómo?

41 ETAPAS DE LA RTA. INMUNITARIA ADAPTATIVA Inducción Reconocimiento y Captura Procesamiento Presentación Reconocimiento por LT y LB y selección de clones Activación Expansión clonal Diferenciación Efectora

42 NEUTRALIZACIÓN DE VIRUS (IgM, IgG, IgA) VIRUS RECEPTOR CÉLULA

43 NEUTRALIZACIÓN DE TOXINAS (IgM, IgG, IgA) TOXINA RECEPTOR CÉLULA

44 INHIBICIÓN DE LA ADHERENCIA DE BACTERIAS (IgM, IgG, IgA) BACTERIA ADHESINA RECEPTOR CÉLULA

45 OPSONIZACIÓN POR ANTICUERPOS (IgG) Ac

46 Receptores del neutrófilo Receptores del Neutrófilo CD 14 FcRs CR1, CR3 y CR4 IL-8R Receptor para Productos Bacterianos Receptores del Macrófago Receptores del macrófago CD 14 Receptores de Anticuerpos FcRs CR1, CR3, CR4 Receptores de C Manosa- Fucosa R. de detritos

47 ACTIVACIÓN DE COMPLEMENTO POR VÍA CLÁSICA (IgM,IgG)

50 Eliminación de complejos inmunitarios solubles: Complejo Ag-Ac Activación del sistema de complemento Generación de C3b que se deposita sobre el complejo Unión del complejo al CR1 expresado sobre los eritrocitos Transporte (por los eritrocitos) al hígado y al bazo Eliminación de los complejos por las células de Kupffer y los macrófagos esplénicos C. M Lützelschwab, 2006

51 CITOTOXICIDAD CELULAR DEPENDIENTE DE Ac (IgG)

52 IgE Daño Eosinófilo Inflamación Mastocito

53 REGULACIÓN DE LA RESPUESTA

54 o Ag o Ac pre-existentes Bloqueo del Ag (Fc independiente) Fc dependiente o Receptores inhibidores o Células reguladoras

55 Regulación por Ac (IgG) dependiente del Fc Se inhibe la activación de LB Extraido de Vergara, Zuñiga y Palomo Fundamentos de Inmunología Básica y Clínica. Cap. 14.

56 Inmunoglobulinas maternas en neonatos confieren protección inmediata inhiben la síntesis de Ig propias

57 Bibliografía recomendada: Fainboim, L; Geffner, J. Introducción a la Inmunología Humana. 6ta Ed (2011) Editorial Médica Panamericana Tizard, IR. Inmunología Veterinaria. 8va Ed. Abbas, AK; Litchman, AH. Cellular and Molecular Immunology. 6ta o 7ma Ed. Tizard, IR. Veterinary Immunology. 9 Ed. 2012

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