Planificando el futuro para el desarrollo de nuevas drogas en tiempos de globalización.

Transcripción

1 Planificando el futuro para el desarrollo de nuevas drogas en tiempos de globalización. Toshio Miyata MD, PHD Profesor, Asesor especial del presidente de la Universidad de Tohoku Director, del centro para la investigation avanzada Como podría aplicarse las lecciones del consumo en electrónica al desarrollo de nuevas drogas? El área de producción de Japón ha perdido su antigua prosperidad y ahora enfrenta una crisis, obligando a un debate entre los productores de la electrónica y otros sectores. En el pasado, las companías japonesas focalizaban sus negocios en mercados de países desarrollados, confiadas en dos de sus características armas: tecnología de avanzada y alta calidad, cosechando así todos los elogios. No mucho tiempo atrás el mundo el mundo se dividía entre los Estados Unidos, Europa y Japón, y el resto del mundo, con la globalización pensada como expansión de negocios dentro del mundo desarrollado. Pero recientemente, y con la secuela de la crisis de los hermanos Lehman, el estancamiento de las economías desarrolladas empezaron a dar mayor importancia y protagonismo a distintos mercados emergentes. Japón también enfrenta tiempos difíciles. Mientras que el modelo de negocio utilizado por las companías japonesas sacan ventaja en la alta tecnología para poder conquistar mercados de países desarrollados, el modelo en mercados emergentes es diferente, presentando nuevos desafíos para companías que se ven imposibilitadas de adoptar nuevos valores y perspectivas. Una de las razones podría ser que las companías japonesas han ganado en ciencia y tecnología, pero a la vez están perdiendo por el modelo de negocias que las mismas adoptan. Talvez las experiencias de la industria electrónica podría aplicarse al desarrollo de nuevas drogas. Países emergentes y la nueva globalización Los países emergentes están teniendo un impacto nunca antes visto en política y economía. China e India por ejemplo (ambos en estrecha relación con Japón), forman el KERNEL del grupo BRIC de naciones en continuo desarrollo (Brasil,

2 Rusia, India y China). En términos de escala, el BRIC incluye los países mas grandes, y cuenta con el 40% de la población mundial y el 30% de la superficie de la tierra. La comunidad internacional anteriormente era dominada por un grupo de países europeos con poblaciones en el orden de 50 millones de habitantes, pero con la asimilación de países teniendo billones de habitantes, la comunidad internacional esta tomando verdaderamente otro aspecto. Esto afecta no solo a la política y economía pero también a la ciencia. Por ejemplo, La sociedad internacional de nefrologia (ISN), del cual comité ejecutivo soy miembro, es un ilustrativo de esta nueva influencia de la comunidad científica internacional en los países asiáticos, incluido Japón. Desde sus inicios hace 50 años, esta organización científica internacional ha visto a sus miembros expandirse hasta incluir investigadores de 127 países. Hasta 1990, Japón y Australia eran los únicos representantes del consejo gobernante, pero al presente, 10 de los 32 miembros del consejo son representados por países asiáticos (Japón, Taiwán, China, Corea del sur, Australia (2), India (2) y Tailandia, y 4 de los 10 miembros del comité ejecutivo también son de países asiáticos. Este ejemplo ilustra cuantos países asiáticos actualmente tienen voz en la comunidad internacional y una línea directa con el resto del mundo. Como resultado, la posición y acción de Japón se encuentra en el centro del foco. Grandes mercados farmacéuticos y nuevas necesidades Hasta ahora, las grandes companías farmacológicas se han enfocado en mercados desarrollados de Japón, Estados Unidos y Europa. El éxito en estos países se debió a altos niveles de la aplicación farmacéutica contra los antecedentes de los sistemas de salud y tecnología medica de avanzada. Con grandes niveles de crecimiento económico, los países emergentes se han visto recientemente en la necesidad de contar con una medicina y sistema de salud mas avanzados, y esta necesidad, junto con mejoras en la tecnología medica y la expansión de sistemas de salud, llevaron a una rápida expansión en la escala del mercado farmacéutico. En 2011, el mercado farmacéutico en países emergentes fue estimado en un valor entre 170 y 180 billones de yenes, eclipsando así al mercado japonés.

3 Según información publicada en la companía de salud IMS, el mercado farmacéutico fue valuado en 90.3 billones de yenes en Japón en el 2009, 31.7 billones en China, y 10.3 billones en India, pero en 2011 el mercado ha crecido de manera extraordinaria dentro del grupo BRIC a 66.7 billones en China y 14.3 billones en India, comparado con los billones en Japón. Los estimativos para el año 2016 son de 120 billones en Japón, 160 en China y 30 en India. El mercado dentro del BRIC ha tenido una tasa de crecimiento de entre 10 y 20%, comparado con porcentajes mucho menores en Estados Unidos y Japón (actualmente los lideres del mercado). La tasa de crecimiento de China es particularmente sorprendente. El crecimiento de los países emergentes va en paralelo con nuevas necesidades medicas. La diálisis renal como tratamiento es un buen ejemplo. La diálisis en países emergentes se desarrolla en caminos diferentes comparado con los de países desarrollados, en donde la hemodiálisis, por ejemplo, es la forma común de terapia de reemplazo renal usado en pacientes con enfermedad renal crónica en etapa final (esto es así en el 90% de pacientes japoneses dializados y en el 70% de pacientes del resto del mundo). Los países emergentes también se enfrentan con problemas propios de países desarrollados, como sociedades envejecidas y cambios en el patrón de enfermedades. Las sociedades envejecidas y enfermedades de estilo de vida como la diabetes muestran que los países emergentes tienen un alto numero de pacientes con enfermedad renal crónica en etapa final, y los costos para tratar a estos pacientes surgen como un problema en algunos de estos países. Sin embargo, a diferencia de los países desarrollados, que han visto un incremento gradual de pacientes, la existencia de pacientes sin tratar en países emergentes se ha vuelto un problema mayor. Pero el costo de un centro de hemodiálisis para falla renal es demasiado alto para el grupo BRIC. No se podría simplemente introducir en estos países toda la tecnología medica de avanzada, y podría argumentarse que los niveles mas avanzados de cuidado no es lo que los países emergentes necesiten. Para alcanzar estas necesidades que han aparecido de repente, la prioridad debería focalizarse en enviar atención medica a un numero mucho mayor de personas a un nivel económico viable.

4 Algunos países emergentes están, de hecho, explorando una estructura diferente para terapia de reemplazo renal. Por ejemplo, en junio del 2011, el ministerio de salud Chino ha anunciado que estaría promocionando la diálisis peritoneal, la cual tiene un costo menor que la hemodiálisis. También anunció la creación de 30 centros para promover la adopción de este método. Estas políticas fueron apoyadas por la sociedad china de nefrologia. La ISN por si misma ha lanzado un programa focalizado en la educación y conciencia de la diálisis peritoneal con el fin de ayudar a pacientes con enfermedades renales en África y otros países emergentes. Aunque solo el 5% de los pacientes con falla renal se traten con diálisis peritoneal en Japón, es probable que se vuelva un método estándar en países emergentes, y esto va a necesitar del desarrollo de, por ejemplo, drogas terapéuticas para tratar posibles complicaciones asociadas a la diálisis de larga duración. Estos ejemplos demuestran como esta nueva fase de globalización que compromete a los países emergentes dará origen a nuevas necesidades medicas. Es por eso que es fundamental reconocer cuales son esas necesidades y poder actuar lo antes posible. Nuevas perspectivas en el desarrollo de drogas Un serio debate entre la industria, el gobierno y el sector académico se necesita con el fin de asegurar que el desarrollo de nuevas drogas en Japón puedan llegar a la nueva comunidad global, caracterizada previamente en el texto. Sin esa discusión, la industria farmacéutica japonesa cometerá los mismos errores que la industria electrónica. Pienso que el sector académico puede contribuir en gran forma al debate. Un elemento clave para el éxito será fortalecer las relaciones entre las agencias del gobierno y las instituciones medicas en países emergentes. Para esto, se necesitara del uso total de la ciencia y tecnología acompañado de un sistema académico internacional. Un conjunto de políticas farmacéuticas han sido implementadas en varios países emergentes con el objetivo de erradicar enfermedades de particular importancia en esos países. Aunque el presupuesto en esos países sea limitado para alcanzar esas políticas, el resultado de dichas contribuciones hará que el gobierno y sistema medico del país receptor tome conocimiento de Japón, y si las políticas llegan a ser un éxito,

5 la creación de una fuerte relación entre los gobiernos será clave para asegurar un lugar a la industria farmacéutica japonesa en esos países. Estoy seguro que la expansión de negocios en países emergentes puede lograrse mas fácil con la cooperación de la industria, gobierno y sector académico. Japón posee alrededor de 1200 companía farmacéuticas, pero solo 9 de ellas posee una tasa de ventas en el exterior, lo que explica mas del 10% del total de las ventas. Al presente, las companías farmacéuticas japonesas han tenido mucho éxito en el mercado exterior. Debido a la alta variedad de sistemas y estructuras relacionadas con el sistema de salud en países emergentes, será necesaria una aproximación multiperspectiva a largo plazo, teniendo en cuenta todas las diferencias en la estructura del mercado de cada país, así como las leyes, regulaciones de patentes, prescripciones de medicamentos y el sistema de seguro medico. En muchos casos, ciertos valores y pensamientos varían en diferentes países. La mejor aproximación será pensar y actuar de la misma que lo hacen las organizaciones gubernamentales e instituciones medicas de cada país. Para construir fuertes relaciones con esos países, será necesario también ceder terreno en ciertos aspectos. En Japón, el sistema de descubrimiento de nuevas drogas, el cual tiene base en la oficina de promoción de innovación medica(oficina establecida dentro de la secretaria de gabinete), ha sido propuesto con el objetivo de promover el desarrollo de nuevas drogas. En el transcurso de eventos que van desde el descubrimiento de una droga hasta el desarrollo clínico, un gran numero de investigadores son contratados en investigación básica (identificación de moléculas, analizando potenciales drogas candidatas para futuros análisis) y estudios clínicos. Debido a que es imposible este proceso ser controlado por un solo organismo, es importante que haya una red de organismos capaces de controlar el sistema. Por otro lado, Este sistema es importante para que haya un buen y eficiente progreso en estudios no clínicos (farmacocinéticas, estudios de toxicidad), optimización estructural de nuevos compuestos, un buen proceso de producción y buena practica de estudios no clínicos en laboratorios. Es clave para que esto suceda una estructura de investigación horizontal mas que vertical. Estructuras como el sistema para el desarrollo de drogas son también

6 importantes para poder concentrar un buen financiamiento de los sectores públicos y privados así como controlar las relaciones entre diferentes organismos. Para los países emergentes, el desarrollo de nuevas drogas es una gran iniciativa con un potencial significativo a nivel nacional. Además, estos países emergentes no podrán crear nuevas drogas si son incapaces de pagar el alto costo de licencias a las companías de Estados Unidos y Europa. Por estas razones, la muchos países están considerando la introducción de nuevos mecanismos que ayudaran a evitar la violación de patentes, copias ilegales, etc. Actualmente China esta estableciendo estructuras para acelerar el descubrimiento de drogas y desarrollo medico, con base en el Instituto de Materia Medica, La academia China de Ciencias Medicas, que a la ves son controlados por el ministerio de salud. Hasta ahora, el interés en China estuvo focalizado en la presentación de drogas aprobadas en países desarrollados las cuales fácilmente podrían entrar en el mercado chino (drogas genéricas convenientes desde lo económico), pero ahora es que estamos empezando a ver nuevas drogas desarrolladas en China y exportadas hacia el resto del mundo. De forma similar, el gobierno de Egipto esta Comprometido en reforzar las fundaciones que llevan a cabo el descubrimiento de drogas por parte del gobierno, básicamente a través de institutos de investigación establecidos como parte de la Ciudad de la Investigación Científica y Tecnológica. Una súbita y veloz entrada en los mercados para nuevas drogas dentro del medio este y África podría ser dificultoso, pero estableciendo entradas en Arabia Saudita, Egipto y Turquía, el medio este y África podrían estar al alcance de nuestra vista. El uso de avanzado de la ciencia y tecnología en países desarrollados como punto de partida, nuevos sistemas, modelos e ideas serán requeridos de manera que las nuevas drogas desarrolladas en esos países podrán ser abordadas por la comunidad global incluidos los países emergentes. Las instituciones académicas internacionales también juegan un rol importante. La misión de estas instituciones ha cambiado recientemente: La meta principal ha dejado de ser la promoción de ciencia y tecnología. En vez, para muchas de estas instituciones los conceptos claves son humanitarismo y caridad hacia

7 países emergentes. La ISN también ha adoptado estos acuerdos como una misión, para los cuales las actividades principales de dicha organización están siendo planeadas e implementadas. En el actual año fiscal, la ISN ha formado el Comité Consultor para Estudios Clínicos con el objetivo de apoyar y aumentar los estándares de investigación en países emergentes. Uno de estos proyectos programados es uno que involucra a China, India, Egipto y Japón, y que evalúa si drogas que no han sido aprobadas y desarrolladas en Japón podrían ser usadas para tratar complicaciones que ponen en peligro la continuación de la diálisis peritoneal crónica. Aunque todavía no ha habido un modelo exitoso, este proyecto es de importancia en su intento de unificar la ciencia y tecnología con políticas de salud en países emergentes a través de un sistema académico internacional. El uso de la expansión internacional de la ciencia y tecnología como pivote en la participación de las políticas de salud en países emergentes mas la expansión de negocios, podría clasificarse como tecnología de diplomacia. Desafíos y roles del sector académico en el desarrollo de nuevas drogas Altos niveles de ciencia, tecnología e investigación básica no están limitados a consumidores de electrónica. En el campo del desarrollo de nuevas drogas, la investigación básica ha dado sus frutos, y ya poseemos una gran cantidad de información acerca del descubrimiento de nuevas drogas para cierto tipo de moléculas, en conjunto con la infraestructura necesaria para llevar a cabo este proceso. Investigadores de universidades ahora son capaces de utilizar un revisión de alto rendimiento gracias al uso de grandes cantidades de compuestos ubicados en las llamadas librerías. Esto gracias a una iniciativa por parte del Ministerio de Educación, Cultura, Deportes, Ciencia y Tecnología de Japón. Los investigadores también tienen acceso a varias tecnologías de in-silico mediante el uso de computadoras para el diseño de nuevas drogas. Esto significa que con esfuerzo, usando la ultima tecnología disponible y trabajando de manera inteligente en conjunto con organizaciones de investigación, es posible hasta para las universidades empezar desde la búsqueda y análisis in-silico para nuevas drogas, pasar por el proceso de síntesis y fabricación así como los estudios no clínicos de laboratorio, para alcanzar la fase clínica 2a en humanos.

8 Las universidades en Japón poseen en el presente una sólida infraestructura para el desarrollo de nuevas drogas, pero la incógnita en miras al futuro es hasta que punto podremos construir mecanismos efectivos para obtener materiales y datos de alta calidad dentro de un contexto en donde los presupuestos y los tiempos escasean. El principal beneficio del desarrollo de drogas iniciado en el ámbito académico es el sistema de investigación formado a través de la unión entre academias nacionales e internacionales y los estudios clínicos. Si existe la disponibilidad de material de alta calidad y datos de una buena practica de laboratorio, y los estudios de fase 1 en humanos han sido completados, seria posible, en principio, estudiar el ensayo domestico de una droga en un alto numero de enfermedades y seguir un patrón flexible redesarrollo desde la fase 2a en adelante. Esto se vería facilitado creando datos y materiales disponibles como recursos abiertos. Al presente, estamos desarrollando una pequeña molécula inhibidora de administración vía oral que tiene como blanco al inhibidor del activador del plasminógeno (PAI-1), pero además de sus efectos regenerativos en la medula ósea, esta droga posee efectos anti-tromboticos y anti-inflamatorios. Se trata de una nueva droga, de un compuesto no aprobado originado a partir del descubrimiento de compuestos denominados candidatos a través de la técnica in-silico, y basado en la estructura de la proteína humana PAI-1. Luego de una optimización en la estructura del compuesto, nuevas síntesis de alrededor de 540 potenciales compuestos lideres, un único compuesto es seleccionado para el desarrollo clínico y proceso óptimo de fabricación y estudios de laboratorios no clínicos. En la primavera del 2013, el compuesto entrara en fase 1 de desarrollo mediante un estudio clínico (dosis única y de repetición). El siguiente paso es el estudio de fase 2a con el objetivo de evaluar los efectos proliferativos de la droga en la medula ósea, pero luego de demostrada eficacia y seguridad de la droga en humanos, deseamos implementar la droga en un numero de enfermedades para una evaluación clínica, usando una larga cadena académica nacional e internacional. El desarrollo clínico de la misma droga esta en proceso en los Estado Unidos en colaboración con Northwestern University, y ya hemos tenido una reunión previa con la Administración de drogas y alimentos (FDA) de los Estados Unidos de manera

9 que las practicas de laboratorio y los procesos de desarrollo japoneses estén ligados con las pruebas realizadas en aquel país. A diferencia de otros productos como autos o computadoras, que consisten en una combinación de numerosos componentes, los productos farmacéuticos deben encarnarse por si mismos. También deben satisfacer varios estándares legales y regulatorios como la certificación de seguridad de la practica de laboratorio, basado en experimentos en animales, así como la certificación de la practica clínica. Cuales son las claves que permitirán que nuevas drogas desarrolladas en universidades en Japón alcancen la comunidad internacional, incluidos los países emergentes? Creo que la respuesta esta en tres aspectos: 1) Derechos de propiedad globalmente reconocidos (patentes, incluidos nuevos compuestos), 2) Datos y materiales de alta calidad, y 3) Mecanismos para mantener una conexión global de 1) y 2). Además, antes de aplicar para derechos de propiedad domésticos apenas hayan sido descubiertos los compuestos candidatos, deberíamos de esperar a que se desarrolle una optimización estructural de los mismos, para luego si solicitar las patentes para los nuevos compuestos que incluya un alto rango de análogos, no solamente en países desarrollados, pero también en países emergentes. Un mecanismo de soporte será necesario para llevar esto a cabo. Otro punto clave es el suministro de gran cantidad de datos no-clínicos y de droga de aceptable calidad para la realización de estudios clínicos. La cooperación entre las autoridades de ambos países será de suma importancia, y esta cooperación se logra a través de provisiones de modelos de base y la acumulación de experiencia y resultados. Si tenemos la posibilidad de proveer un mecanismo para desarrollo clínico con una perspectiva global desde la fase 2a en adelante, será posible la extensión global del desarrollo de una nueva droga por parte del sector académico. Las companías farmacéuticas continuaran en el centro del desarrollo de drogas en países desarrollados, pero en países emergentes el sector académico debería ser capaz de conducir este desarrollo en conjunto con la política de salud del país correspondiente. El desarrollo de nuevas drogas se ha vuelto un desafío hasta para las grandes companías farmacéuticas. En particular, los estudios en humanos de una droga

10 no aprobada y los estudios clínicos para verificar la eficacia de esa droga son pasos cruciales hacia el desarrollo del nuevo compuesto, pero la realidad marca que es imposible apuntar a todas las enfermedades de esta manera. Mientras que la importancia del desarrollo de nuevas drogas para enfermedades raras es sumamente reconocida, en la practica, dichas enfermedades no pueden ser abordadas solo por las companías farmacéuticas. En este caso, el liderazgo de las universidades en el descubrimiento de drogas mas el sistema de investigación clínica cumplen un rol mas que importante. El cambio en el patrón de enfermedades no son solo un problema para el mundo desarrollado, sino también para los países emergentes. Además de enfermedades de contagio, la organización mundial de la salud recientemente ha empezado a focalizar esfuerzos en las enfermedades no contagiosas en países emergentes, como el cáncer, enfermedades cardiovasculares, diabetes y enfermedades respiratorias crónicas. Estas cuatro enfermedades abarcan el 60% de muertes a nivel mundial, y 80% de esas muertes son en países de bajos y medianos recursos. Si la calidad de estudios clínicos en países emergentes aumenta, en algunos casos podría demostrar mas eficiencia económica para impulsar el desarrollo clínico en esos países con el objetivo de alcanzar las necesidades medicas en países tanto desarrollados como emergentes. Conclusión Hemos entrado en una nueva fase de globalización, que incluye a los países emergentes con poblaciones masivas de mas de un billón de habitantes. Para poder lidiar con esta realidad, necesitamos nuevas perspectivas y valores. Mas que estructuras y organización, se necesita poner mas énfasis en nuevas ideas que podrían ser prosperas en un mundo sin fronteras. Es probable que sea innecesario poner demasiado énfasis en la marca Japón en países emergentes. En vez, los esfuerzos deberían ponerse en obtener materiales y datos de alta calidad, y lo ideal seria poder introducirlos de acuerdo con la situación social y económica de cada país. A través de esta aproximación, existe una alta probabilidad que la ciencia y tecnología en países desarrollados puedan ser utilizados en la nueva comunidad global.