MEDICIÓN DE PARTÍCULAS NO VIABLES EN ÁREAS BIOLIMPIAS DE MANEJO DE AGENTES ANTINEOPLÁSICOS

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1 MEDICIÓN DE PARTÍCULAS NO VIABLES EN ÁREAS BIOLIMPIAS DE MANEJO DE AGENTES ANTINEOPLÁSICOS DRA. MARÍA TERESA VALENZUELA BRAVO DIRECTORA INSTITUTO DE SALUD PÚBLICA DE CHILE Fecha Departamento de Salud Ocupacional Subdepto. Higiene y Seguridad Industrial

2 1.- JUSTIFICACIÓN La medición de las partículas no viables en áreas y zonas limpias destinadas a la preparación de medicamentos oncológicos tiene por objeto la clasificación de las áreas de acuerdo a las normas antes mencionadas y para ello se deberán aplicar procedimientos estandarizados de medición y procedimientos estandarizados de análisis de las mediciones realizadas. 2.- OBJETIVO Determinar el número de partículas no viables en áreas y zonas limpias destinadas a la preparación de medicamentos oncológicos. Clasificar las áreas y zonas limpias según Norma Fed Std-209-E Airborne Particulate Cleanliness Classes in Cleanrooms and Clean Zone, Norma ISO 14644: Cleanrooms and Associated Controlled Environments y Guía de Buenas Prácticas de Manufacturas (GMP) Manufacture of Sterile Medicinal Products. 3.- CAMPO DE APLICACIÓN El campo de aplicación de este procedimiento será la evaluación de partículas no viables en áreas y zonas limpias destinadas a la preparación de medicamentos oncológicos. 4.- TERMINOLOGÍA Partículas: Son objetos sólidos o líquidos los cuales para los propósitos de clasificación de aire limpio, caen dentro de una distribución acumulativa que está basada en un tamaño de umbral (límite inferior) en un rango que va desde 0,2 µm a 5 µm Tamaño de Partículas: Es el diámetro de una esfera que produce una respuesta en un instrumento que evalúa el tamaño dado de una partícula, el cual es equivalente a la respuesta producida por la partícula que está siendo medida. Departamento de Salud Ocupacional Subdepto. Higiene y Seguridad Industrial

3 4.3.- Concentración de Partículas: Número de partículas individuales por unidad de volumen de aire Área Limpia: Es una sala o pieza en la cual la concentración de las partículas transportadas por el aire se encuentra controlada, y que ha sido construida y usada de manera de minimizar el ingreso, generación, y retención de partículas al interior de la sala, y en la que otros parámetros pertinentes, (temperatura, humedad, y presión), es necesario que se encuentran controlados Zona Limpia: Espacio en que la concentración de partículas ene el aire está controlada, que ha sido construida y utilizada de manera de minimizar el ingreso, generación, retención de partículas dentro de la zona y en la que otros parámetros pertinentes (temperatura, humedad y presión), es necesario que se encuentren controlados Calibración: Es la comparación de una medida estándar o de un instrumento de exactitud desconocida con otro estándar o instrumento de exactitud conocida para detectar, correlacionar, informar, o eliminar mediante ajustes adecuados cualquier variación en la exactitud del estándar o instrumento desconocido Distribución de Student t : Distribución estadística simétrica usada con muestras con tamaño menor de 30, que se caracteriza porque los intervalos de confianza calculados de la media varían de amplitud según el grado de libertad usado (n-1). Con número infinito de observaciones, la curva de t converge exactamente a la curva Gaussiana (normal) Límite Superior de Confianza (UCL): Es el límite superior de la estimación por intervalo de confianza de la media, calculado de tal manera que en un porcentaje dado de casos (por ejemplo, 95%), el limite superior de ese estimado sea mayor que la verdadera media si es que ella fue obtenida por muestreo de una distribución Gaussiana (normal) Cabina de Seguridad Biológica Clase II: Cabina que se caracteriza por suministrar protección al personal, al ambiente y al producto. Dispone de un filtro HEPA a través del cual se suministra un flujo de aire vertical laminar que protege al producto y evita la posibilidad de que ocurra una contaminación cruzada. Dispone de un segundo filtro HEPA a través del cual sale el aire de la cabina Partícula No Viable: Partícula de carácter inorgánico Departamento de Salud Ocupacional Subdepto. Higiene y Seguridad Industrial

4 5.- PROCEDIMIENTO Metodología: Condiciones de Medición Al término de la construcción: Condición donde la instalación esta completa, con todos los servicios conectados y funcionando, pero con ningún equipo de producción, materiales o personal presente En reposo: Condición donde la instalación está completa con equipos instalados y funcionando normalmente, pero sin personal presente En Operación: Condición donde la instalación está funcionando en forma especificada, con personal presente y trabajando normalmente Materiales, Insumos y Equipos: Medidor de partículas no viables con: Contador óptico de partículas. Flujo de muestreo de 1,0 pie 3 /min., Medición simultánea de partículas de tamaño de: 0,3 0,5 1,0 3,0 5,0 y 10 µm. Sistema de registro Mangueras de material que no desprenda partículas Filtro de 80 mm. alto por 70 mm. diámetro con tamaño de poro de 0,2 µm Cabezal isocinético Trípode Alcohol de 70º Buzo estéril Cubre cabello Cubre calzado Mascarilla estéril Guantes de látex Desarrollo: Procedimiento toma de muestra: Donde N L = Determinar dimensiones del recinto. Determinar número de puntos de muestreo mediante: N L Número mínimo de puntos de muestreo A = Área de la sala (m2) A Departamento de Salud Ocupacional Subdepto. Higiene y Seguridad Industrial

5 Se tomará el número de puntos de muestreo redondeado a la cifra superior de la raíz cuadrada del área Tomar tres muestras por punto de muestreo con flujo de 1 (pie 3 /min) y durante 1 minuto. Registrar datos obtenidos Cálculo de resultados Procedimiento de Análisis Estadístico de datos obtenidos: Determinar Promedio de la Concentración de Partículas por punto de muestreo: Xi Xi1 Xi 2... n Xin Donde: Xi Xi1 a Xi n n = Concentración Promedio en la localización i = Concentración de individual de Partículas = Número de muestreos por punto de muestreo Determinar el Valor Medio del Promedio: X Xi1 Xi 2... Xim m Donde: X = Valor medio de los promedios por localización X i1 a Xim = Valores promedios por localización individual m = Número de puntos de muestreo Determinación de la Desviación Estándar: S Xi, 1 - X Xi, 2 - X... Xi, n - X m Determinación de Límite Superior de Confianza (UCL): 95 % UCL X t 0,95 s m Departamento de Salud Ocupacional Subdepto. Higiene y Seguridad Industrial

6 Donde t se determina de la siguiente tabla: Número Promedio Individual (m) t 6,3 2,9 2,4 2,1 2,0 1, Comparar los valores de concentración obtenidos (valor medio del promedio y límite superior de confianza), con las concentraciones límites máximas entregadas por la Norma ISO ; Norma Fed-Std-209-E, y/o GMP según corresponda, y para cada tamaño de partículas (Ver Anexo Nº 1) El área será clasificada considerando el valor de concentración de partículas más alto entre los parámetros Valor Medio del Promedio y el Límite Superior de Confianza para cada tamaño de partícula Control de Calidad Los registros corresponden a: - La impresión entregada por el equipo medidor contador de partículas, donde entrega la distribución del número de partículas según su tamaño y el número acumulado de partículas. Este registro además, entrega fecha, hora y flujo de medición - Registro computacional de determinación de parámetros estadísticos (promedio, valor medio del promedio, desviación estándar, error estándar y UCL 95% (planilla de cálculo Excel). 6.- REFERENCIAS Norma Fed-Std-209-E: Airborne Particulate Cleanliness Classes in Cleanrooms and Clean Zones Norma ISO : Cleanrooms and Associated Controlled Environments Norma Técnica Nº 25 del Ministerio de Salud Manipulación de Medicamentos Antineoplásicos en Farmacias de Hospitales. Guía de Buenas Prácticas de Manufacturas (GMP); Manufacture of Sterile Medicinal Products (Anexo 1). Departamento de Salud Ocupacional Subdepto. Higiene y Seguridad Industrial

7 7.- PARTICIPANTES Ing. Miguel Camus Bustos 8.- ANEXOS Tabla de Valores de Comparación de Resultados. A.- ISO : Salas Limpias y Controles Ambientales Asociados. Clasificación de Tipos de aire limpio. Clasificación Concentración Límite Máxima de Partículas (Partículas/m 3 ) ISO (N) 0,1 µm 0,2 µm 0,3 µm 0,5 µm 1,0 µm 5,0 µm ISO Clase ISO Clase ISO Clase ISO Clase ISO Clase ISO Clase ISO Clase ISO Clase ISO Clase B.- Federal Standard: FED-STD-209D y Federal Standard: FED-STD-209E Clasificación de Aire Limpio en Áreas y Zonas Limpias Concentración Límite Máxima de Partículas (Partículas/pie 3 ) Clase 0,1 µm 0,2 µm 0,3 µm 0,5 µm 5,0 µm ,5 3 1 NA NA 100 NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA: No Aplicable Departamento de Salud Ocupacional Subdepto. Higiene y Seguridad Industrial

8 C.- Guía de Buenas Prácticas de Manufacturas (GMP) Manufactura de Productos Médicos Estériles Concentración Máxima Permitida (Número de partículas/m 3 ) En Reposo (at rest) En Operación (In operation) Tipo 0,5 µm 5,0 µm 0,5 µm 5,0 µm A B C D No definido No definido Departamento de Salud Ocupacional Subdepto. Higiene y Seguridad Industrial