Nombre del moderador: Patricia Ramírez Daffós Fecha de presentación

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1 Nombre del moderador: Patricia Ramírez Daffós Fecha de presentación

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3 MODALIDADES DE TRATAMIENTO - Cirugía -Resección del tumor primario por obstrucción, hemorragia. -Reseccion metástasis hepáticas o pulmonares (curativas en el 20-25% de los pacientes). - Quimioterapia +/- Ac monoclonales -Paliación de síntomas y/0 prolongar la supervivencia de 6-24 meses Esquemas basados en Fluorouracilo son el estándar - Administración secuencial basándose en la respuesta y la tolerarancia Radiación -Paliación de dolor y sangrado y/o RT metástasis hepáticas y/o pulmonares

4 TRATAMIENTO SISTÉMICO DEL CANCER DE COLON METASTASICO

5 Biomarcadores 1º-2º-3º lineas Colon D e I

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9 BRAF mutacional analysis 2015 RAS MUTADOS (60%) BRAF está mutado en aprox 10% de pacientes con CCRm y en el 25% de pacientes con RASwt. Esta mutación es EXCLUYENTE con la mutación RAS. RAS NATIVOS (40%) BRAF MUTADOS (10%)

10 BRAF mut confiere un especial mal pronóstico (SG meses) El tratamiento con QT + antiegfr no es útil en BRAF+???? Estos pacientes podrían ser tributarios de tratamientos agresivos (FOLFOXIRI + BEV?)??? ESTRATEGIA DE TRATAMIENTO EN CCRA BRAF+ Pero qué hacemos ahora? TRATAMIENTO CON FOLFOXIRI + BVCZMAB MEDIANA SG 11.0 vs 27.7 meses p < Yokota et al. BJC 2011; 104: SG RAS/BRAFwt 37,1 m SG RASmut 25.6 m SG BRAFmut 13,4 m N: 391 pacientes -165 RAS/ BRAFwt -198 RASmut -28 BRAFmut Cremolini et al. Lancet 2015; Pub Online Sept 2015

11 El estado mutacional RAS es un factor predictivo negativo de respuesta para el tratamiento con anti-egfr (cetuximab ó panitumumab) en pacientes con CCR (NE 1A). Nunca se deben usar anti-egfr en ausencia de una determinación COMPLETA de RAS (NE 1A). La determinación RAS puede hacerse en tejido del tumor primario o metastásico. El análisis RAS debe incluir, al menos, los exones 2,3 y 4 de KRAS y NRAS El tiempo de determinación de RAS debe ser 7 días laborables para > 90% determinaciones. El estado mutacional BRAF debe ser realizado tras la determinación RAS para valoración del status pronóstico o potencial selección en casos clinicos, (NE 1B).

12 Colorectal Cancer Subtyping Consortium CMS1: mujeres, primario C derecho unilateral y mayor grado histopatológico. Tasa de supervivencia muy baja después de la recaída. CMS2: C izquierdo. Mejor tasas de supervivencia tras la recaída y mayor proporción de supervivientes a largo plazo. CMS4: diagnosticados en estadios más avanzados (III y IV). Peor OS y SLP.

13 Tratamiento sistémico del cáncer de colon GUIAS ESMO º, 2º, 3º.

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15 TRIPLETE 8.- Falcone, A. et al. J. Clin. Oncol. 25, (2007). 54.-Souglakos, J. et al. Br. J. Cancer 94, (2006) Gruenberger, T. et al. Ann. Oncol. 26, (2015) Cremolini, C. et al.. J. Clin. Oncol. 33 (Suppl. 3), a657 (2015).

16 Triplet +/- Bevacizum ab

17 CÁNCER COLORRECTAL METASTÁSICO

18 Triplet +/- Bevacizum ab

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20 Triplet +/- Bevacizum ab

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22 Eficacia Velour vs TML y Raise Tabernero, J. et al, Expert Opin. Biol. Ther. (2016); 16(1) :

23 Pacientes que no recibieron bevacizumab en 1a línea, deben considerar tratamiento con un antiangiogénico en 2a línea (Bv o Aflibercept) (IA). Pacientes que recibieron Bv en 1a línea pueden considerar: ocambiar de QT y mantener Bv (IA) o Aflibercept o ramucirumab + FOLFIRI si o recibieron oxaliplatino en 1a línea (IA) FOLFIRI+ antiegfr en caso de RAS y BRAF WT (IIA) Los pacientes que progresan rápidamente a primera línea con bevacizumab deben ser considerados para el tratamiento con aflibercept o ramucirumab + FOLFIRI [II, B] Si son Ras wt, es preferible terapia anti-egfr+qt [II, B].

24 3º lineas

25 CORRECT: Fase III: regorafenib vs BSC - RR 1% vs. 0,4% - PFS 1,9 frente a 1,7 meses (p <0,0001) - OS 6,4 frente a 5,0 meses (p = 0,0052) RECOURSE: Fase III: Trifluridina / Tipiracil vs. BSC. - RR 1,6% vs. 0,4% - PFS 2,0 frente a 1,7 meses (p <0,001) - OS 7.1 vs. 5,3 meses (p <0,001)

26 Localización del tumor primario biomarcador pronóstico y predictivo CCRm

27 Tumores de colon derecho y lado izquierdo tienen biología diferente 1 Lado derecho Lado izquierdo Menor Aumentando Mujeres Estadiaje TNM superior Tumores más grandes Tipo más mucinoso Poliposis MUTYHasociada Inmunológicamente activo, promueven immunogenicidad Predominan tumores positivos a CIMP/MSI/BRAF Incidencia Presentación Genética Inmunología Vías moleculares Más alta En descenso Hombres Estadiaje TNM inferior Tumores más pequeños Poliposis adenomatosa familiar Menos activa inmunológicamente, promueve tolerancia Predomina la inestabilidad cromosómica Mala Supervivencia Buena Review included six meta-analyses, 12 reviews, 62 observational studies and seven additional supporting articles 1. Lee GH, et al. Eur J Surg Oncol 2015;41:

28 ORR (%) La localización del primario tiene el potencial de ser a la vez pronóstico y predictivo. CCm derecho RAS nativo tratados con quimioterapias dirigidas tenía peor SLP, OS, ORR Esto No se puede benefician cambiar significativamente tanto el diseño del de ensayos la adición clínico de antiegfr, como la práctica clínica Tienden a ser mujer y a tener múltiples localizaciones metástasicas, CCm izquierdo suelen tener metástasis hepaticas Son necesarios análisis moleculares más detallados que nos proporcionen información sobre los mecanismos subyacentes de estos efectos pronósticos y predictivos FIRE-3 1. Heinemann V, et al. ASCO 2014 (Abstract No. 3600) 28

29 Esa madre tan pesada a la que hace un par de años le canté por su pañuelo está más guapa que nunca sonriendo a cada día peinando rizos en su pelo, ahora me besa más fuerte y se vuelve medio loca cuando briega con sus nietos, es mi súper heroína, está hecha de otra pasta pues de aquél cáncer de mama se rió en su puta cara. Hoy te pongo como ejemplo madre para las mujeres que ante lo mismo se enfrente como decía mi vieja hay que apretar los dientes, no asustarse que se puede