SÍNDROME HEMOLÍTICO URÉMICO ATÍPICO CON MUTACIÓN DE FACTOR B DEL COMPLEMENTO
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- Gonzalo Ponce Campos
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1 SÍNDROME HEMOLÍTICO URÉMICO ATÍPICO CON MUTACIÓN DE FACTOR B DEL COMPLEMENTO L. Yébenes 1, A. Alonso 2, P. Sánchez-Corral 3, ML. Picazo 1. 1 Servicios de Anatomía Patológica, 2 Nefrología Infantil y 3 Unidad de Investigación. Hospital Universitario La Paz. Madrid. CURSO DE NEFROPATOLOGÍA BÁSICA Viernes 18 de Mayo
2 o El término MAT describe una lesión patológica caracterizada por el engrosamiento de las paredes de las arterias pequeñas, arteriolas y capilares y por la presencia de trombos intraluminales de plaquetas y fibrina. o Alteraciones Hematológicas: Anemia hemolítica no autoinmune, trombocitopenia y esquistocitos en sangre periférica, o Afectación renal: hematuria, oligoanuria e insuficiencia renal. Factores desencadenantes de la lesión vascular -Bacterias (toxina Shiga/endotoxinas) -Virus (VIH) -Complejos inmunes -Drogas Factores géneticos predisponentes -Alteraciones en las proteínas reguladores del complemento (factor H, MCP, factor I y factor B) -Deficiencia de la actividad de ADAMTS 13 DAÑO ENDOTELIAL MICROANGIOPATÍA TROMBÓTICA
3 HISTORIA CLÍNICA o Niño de 4 meses remitido a nuestro hospital en Mayo de 2000 con el diagnóstico de SHU. o Exploración física: Palidez mucocutánea. Febrícula: 37,3 ºC; Peso: 7,600 kg; FC: 140 l/m; PA: 119/55 mmhg. o Antecedentes Personales: Sin interés. Vacunaciones normales. o Antecedentes Familiares: Historia familiar de alergia. Abuela fallecida de mieloma.
4 ANALÍTICA o Hb: 7,1 g/dl o Anisopoiquilocitosis con microcitosis. Esquistocitos o Leucocitos: 9050 mm 3. o Plaquetas o Glucosa: 135 mg/dl o Creatinina: 0,85 mg/dl o Urea: 143 mg/dl. o LDH: 800 Mu/DL o Ca: 7,8 mgs/dl o Coagulación normal o Coombs (-)
5 ESTUDIO INMUNOLÓGICO IgG: 210 mgs/dl IgA: 14 mgs/dl IgM: 29,5 mgs/dl Ig E: 40 UI/ml C3: 35,4 mgs % C4: 43,8 mgs%
6 EVOLUCIÓN Insuficiencia renal: Hemodiálisis diaria por oligoanuria. Anemia: 7 transfusiones concentrado de hematíes. Trombopenia: Necesita 2 transfusiones de plaquetas. Hipertensión arterial: Hasta 4 fármacos hipotensores Hidralacina Enalapril Labetalol en perfusión Nitroprusiato en perfusión SHU atípico con hipocomplementemia
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17 DIAGNÓSTICO ANATOMOPATÓLOGICO Microangiopatía trombótica (MAT) con afectación vascular y glomerular compatible con Síndrome Hemolítico Urémico atípico(shua).
18 NEFRECTOMÍA BILATERAL May 00 Jun 00 Feb 01 Ag 01 Nov 01 Dic 01 En 03 Jun 03 Nov 03 Brotes SHU Edad (meses) Transfusiones Hipotensores * * Diálisis PD HD HD PE Plasmaféresis PI 6 Función renal PROGRESIÓN INSUFICIENCIA RENAL Diálisis crónica
19 EVOLUCIÓN o HTA grave no influida por nefrectomía bilateral. o Consumo persistente de complemento con ratio C3/C4 invertida. o Episodios confusionales y fenómenos vasculares periféricos (Raynaud) como expresión de microangiopatía sistémica.
20 ESTUDIO GENÉTICO No se encontraron mutaciones en factor H, factor I o MCP ni anticuerpos anti factor H. En Abril de 2005 se objetivó una mutación en heterocigosis en el factor B del complemento con ganancia de función. PNAS 104: , 2007
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22 RESUMEN CLÍNICO o o o o o Niño de 7 años con SHUa recidivante, hipocomplementémico e invalidante con mutación en heterocigosis de factor B. Repercusión sistémica directamente atribuible de la enfermedad. Hemodiálisis crónica. Nula respuesta clínica a perfusiones de plasma, plasmaféresis e inmunosupresores. No expectativa de trasplante renal aislado por muy alto riesgo de recidiva
23 QUÉ HACEMOS? o Parte de la producción de factor B es extrahepático. o Es subsidiario de trasplante combinado hepático y renal? o Es ético si no hay experiencia previa? Trasplante hepatorrenal combinado
24 mgs/dl Activity % EVOLUCIÓN DEL TRASPLANTE HEPÁTICO Y RENAL COMBINADO Función renal y hepática después del trasplante combinado Días antes y después del trasplante Creatinine (mgs/dl) Protrombin (%)
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26 CONCLUSIONES o En el SHU atípico, la MAT arterial es el patrón histológico más frecuente, tiene muy mal pronóstico y más del 70% de los pacientes evolucionan a la insuficiencia renal con hipertensión arterial. Las recaídas son frecuentes y recidivan en el trasplante renal aislado. o El trasplante hepatorrenal combinado sería una buena opción terapéutica para los pacientes con insuficiencia renal secundaria a SHU atípico con activación del complemento asociado a mutaciones del factor B. o En los últimos años resultados esperanzadores con nuevas drogas como el Eculizumab.
Definición - Triada. Anemia hemolítica microangiopática no inmune (Coombs negativa) Trombocitopenia. Insuficiencia renal aguda
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