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1 Prediabetes Manejo Farmacológico de la Prediabetes. Dr. Raúl Orlando Calderín Bouza. Servicio de Medicina Interna HCQ Hermanos Ameijeiras 2007

2 Prediabetes Consensos Grupos de Expertos. Se trazan metas de trabajo. Buscan las mejores evidencias. Sustentadas en: Efectividad de los medicamentos. Prevención de DM y ECV. Seguridad. Relativo bajo costo de medicamentos.

3 Prediabetes 1. Nathan DM et al. Impaired Fasting Glucose and Impaired Glucose tolerance. Consensus Statement. Diabetes Care ;30(3): Twigg SM et al. Prediabetes: a position statement from the Australian Diabetes Society and Australian Diabetes Educators Association. MJA. 200;186(9): Sociedad Europea de Cardiología (ESC) y Sociedad Europea para el estudio de la Diabetes (EASD). Guías de práctica clínica sobre diabetes, prediabetes y enfermedades cardiovasculares. Rev Esp Cardiol 2007;60(5): 525-e1-e Zimmet P, Alberti KG, Kaufman F, Tajima N, Silink M, Arslanian S, Wong G, Bennett P, Shaw J, Caprio S; IDF Consensus Group. The metabolic syndrome in children and adolescents - an IDF consensus report. Pediatr Diabetes. 2007;Oct;8(5): Mayor S. International Diabetes Federation consensus on prevention of type 2 diabetes. Int J Clin Pract Oct;61(10):

4 Prediabetes La ADA - Conferencia Consenso (PANEL de expertos en DM, Endocrinología y Metabolismo) celebrada entre el de Octubre del 2006, sobre los estados Prediabéticos (GAA y TGA). Nathan DM et al. Impaired Fasting Glucose and Impaired Glucose tolerance. Consensus Statement Diabetes Care ;30(3):

5 Prediabetes Panel de Experto de la ADA Conferencia Consenso (16-18 de Octubre del 2006) 1.David M Nathan. 2.Mayer B. Davidson. 3.Ralph A DeFronzo. 4.Robert J. Heine. 5.Robert R Henry 6.Richard Pratley 7.Bernard Zinman. Nathan DM et al. Impaired Fasting Glucose and Impaired Glucose tolerance. Consensus Statement Diabetes Care ;30(3):

6 Prediabetes 1. The Finnish Diabetes Prevention Study Group: Prevention of type 2 diabetes mellitus by changes in lifestyle among subjects with impaired glucose tolerance. N England J Med. 2001; 344: The Diabetes Prevention Program Research Group:Reduction in the incidence of type 2 diabetes with lifestyle intervention or metformin. N England J Med2002;346: The STOP-NIDDM randomised trial. Lancet. 2002;359: Indian Diabetes Prevention Programme (IDPP): The Indian Diabetes Prevention Programma shows that lifestyle modification and metformin prevent type 2 diabetes in Asian Indian subjects with impaired glucose tolerance (IDPP-1). Diabetologia. 2006; 49:

7 Prediabetes 5. Preservation of pancreatic β-cell function and prevention of type 2 diabetes by pharmacological treatment of insulin resistance in highrisk Hispanic women. Diabetes. 2002;51: Effects of diet and exercise in preventing NIDDM in people with impaired glucose tolerance: The Da Qing IGT and Diabetes Care. 1997;20: DREAM (Diabetes Reduction Assesment with Ramipril and Rosiglitazone Medication)Trial Investigators: effect of rosiglitazone on the frequency of diabetes in patients with impaired fasting glucose:a randomized controlled trial. Lancet. 2006; 368: Xenical in the prevention of diabetes in obese subjects (XENDOS) study: randomized study of orlistat as an adjunct to lifestyle changes for the prevention of type 2 diabetes in obese patients. Diabetes Care. 2004; 27:

8 Prediabetes FRCV(Obesidad, APF DM2, HTA; Dislipidemia). Demostraron reducción de un 25 a un 60% en el desarrollo de la DM en el período de seguimiento. Las reducciones más grandes fueron obtenidas con cambios en el estilo de vida( Peso y Act. Física) y con TZD. Grados menores de reducción (25-30%) han sido logrados con otros fármacos. Nathan DM et al. Impaired Fasting Glucose and Impaired Glucose tolerance. Consensus Statement Diabetes Care ;30(3):

9 Prediabetes Aunque varios medicamentos retrasaron exitosamente la progresión a la DM, hay muchos resultados que se necesitan ser considerados antes de que las medicaciones puedan ser recomendadas. Nathan DM et al. Impaired Fasting Glucose and Impaired Glucose tolerance. Consensus Statement Diabetes Care ;30(3): Twigg SM et al. Prediabetes: a position statement from the Australian Diabetes Society and Australian Diabetes Educators Association. MJA ;186(9): Sociedad Europea de Cardiología (ESC) y Sociedad Europea para el estudio de la Diabetes (EASD). Guías de práctica clínica sobre diabetes, prediabetes y enfermedades cardiovasculares. Rev Esp Cardiol 2007;60(5): 525-e1-e64.

10 Metformina 1ra. droga que demostró efectividad fue la Metformina. Su efectividad estuvo alrededor de la mitad que la lograda con cambios en el estilo de vida (31 vs 58%). Más beneficios en sujetos jóvenes y sobrepesos. Es barato, larga historia de uso, no demostrando virtualmente efectos colaterales a largo plazo y baja prevalencia de efectos adversos. Nathan DM et al. Impaired Fasting Glucose and Impaired Glucose tolerance. Consensus Statement Diabetes Care ;30(3):

11 Acarbosa Parece ser tan efectiva como la metformina, pero muchos pacientes no pueden tolerar sus efectos gastrointestinales y es relativamente costosa. Nathan DM et al. Impaired Fasting Glucose and Impaired Glucose tolerance. Consensus Statement Diabetes Care ; 30(3):

12 Obesidad en la Prediabetes y el SIR Orlistat. Xenical Inhibidor de la lipasa intestinal (absorción intestinal de grasa). 120 mg 3 veces al día por 1 año = 1,5% a 5 % del IMC al año. Puede necesitar suplementos de vitaminas liposolubles y oligoelementos. Marcados efectos gastrointestinales. La FDA solo aprobó el uso del Orlistat en adolescentes > 12 años. Tsai AG, Wadden TA, Berkowitz RI. Obesity Management. Metabolic Syndrome and

13 Orlistat El Orlistat, es similar a la acarbosa en cuanto a la efectividad, también es pobremente tolerado y mucho más costosa. No obstante, el estudio para demostrar su efectividad no fue diseñado como un ensayo de prevención. Torgerson JS, et al. Xenical in the prevention of diabetes in obese subjects (XENDOS) study: a randomized study of orlistat as an adjunct to lifestyle changes for the prevention of type 2 diabetes in obese patients. Diabetes Care. 2004; 27: Nathan DM et al. Impaired Fasting Glucose and Impaired Glucose tolerance. Diabetes Care ; 30(3):

14 Obesidad en la Prediabetes y el SIR Sibutramina (Reductil) (Meridia) Inhibiendo la recaptación de Serotonina y Noradrenalina a nivel Central. Tab: 5,10 y 15 mg Aumenta la saciedad, la termogénesis y la velocidad del metabolismo. Reacciones adversas: Cefalea, Sequedad de la boca, constipación, aumento de la FC y del la TA. La FDA no aprobó el uso de Sibutramina en adolescentes > 12 solo en adultos.

15 Obesidad en la Prediabetes y el SIR Antagonistas de los receptores endocanabinoides Rimonabant y otros. bloqueador selectivo del receptor cannabinoide 1(CB1) apetito y la necesidad calórica, la Saciedad, mejoría metabólica en TG y HDL-c. EC = neurosiquiátricos: depresión, ansiedad, irritabilidad y dificultad para concentrarse. FDA aprobó su uso en adultos no en adolescentes. Se necesitan aún estudios para su recomendación en Adolescentes y para la Prediabetes. Tsai AG, Wadden TA, Berkowitz RI. Obesity Management. Metabolic Syndrome and Related Disorders. 2006;98:102

16 Rosiglitazona Los resultados del estudio DREAM, indicaron que fue tan efectiva en demorar/prevenir la DM como la modificación en el estilo de vida en el estudio Finlandés y el DPP. Es un medicamento caro,se asocia con un incremento 7 veces de ICC y el IMC aumentó significativamente (p< ) Gerstein HC, et al. DREAM (Diabetes Reduction Assesment with Ramipril and Rosiglitazone Medication)Trial Investigators: effect of rosiglitazone on the frequency of diabetes in patients with impaired fasting glucose:a randomized controlled trial. Lancet. 2006; 368: Nathan DM et al. Impaired Fasting Glucose and Impaired Glucose tolerance. Consensus Statement Diabetes Care ;30(3):

17 Recomendaciones del PANEL Basado en esta sinopsis de los resultados disponibles de las investigaciones, el PANEL recomienda que solamente la metformina sea considerada como tratamiento farmacológico en individuos Prediabeticos. Nathan DM et al. Impaired Fasting Glucose and Impaired Glucose tolerance. Consensus Statements. Diabetes Care. Consensus Statement 2007 ; 30(3):

18 Recomendaciones del PANEL El PANEL recomienda el uso de metformina basándose en los resultados del DPP en: 1.Menores de 60 años 2.IMC 35 Kg x m². 3.FRCV y riesgo para diabetes(apf 1er. Grado de DM, HTA, Tg, HDL-c. La presencia de 1 o más indican el Tto. con metformina. 4.HA1c 6 Nathan DM et al. Impaired Fasting Glucose and Impaired Glucose tolerance. Consensus Statement Diabetes Care ; 30(3):

19 Recomendaciones del PANEL El PANEL recomienda el uso de metformina 500 mg a 100mg (de 1 a 2 tabletas al día) Cada 12 horas. Sujetos con Prediabetes y la presencia de uno o mas: 1.Menores de 60 años 2.IMC 35 Kg x m². 3.FRCV y riesgo para diabetes(apf 1er. Grado de DM, HTA, Tg, HDL-c. La presencia de 1 o más indican el Tto. con metformina. 4.HA1c 6 Nathan DM et al. Impaired Fasting Glucose and Impaired Glucose tolerance. Consensus Statement Diabetes Care ; 30(3):

20 Población GAA ó Congreso ALAD. Recomendaciones del PANEL TGA. Tratamiento. GAA ó TGA Modificaciones en el estilo de vida (Seguimiento anual con HAIc). Pérdida de peso (5 al 10%) y actividad física 30 a 45 minutos / día Con FRCV y para DM. Cambios en el Estilo de Vida < 60 años. más Metformina. IMC 35 Kg x m². (Seguimiento c / 6 meses con HA1c). APF de 1er. Grado de DM. Tg y/o HDL c HTA HA1c > 6 %

21 Prediabetes Tratamiento Integral del paciente. Cambios en el estilo de Vida. No fumar. No alcohol. FRCV asociado y componentes del Síndrome Metabólico. Mantener TA por debajo de 130/85. (punto de corte) HTA estadio 1 = IECA o ARA II. HTA estadio 2 = IECA o ARA II y diuréticos dosis bajas. Hipertrigliceridemia = Tto. no farmacológico de inicio y por más de 6 meses y fibrato de ser necesario. Primer consenso nacional de dislipoproteinemias: Guía para la prevención, detección, diagnóstico y tratamiento. Rev Cubana Endocrinol. 2006; 17 (4): 1-31 Guías Europeas de HTA 2007.

22 Prediabetes e HTA. Tratamiento Integral del paciente. Cambios en el estilo de Vida. No fumar. No alcohol. HTA estadio 1 = IECA o ARA II. (Ramipril, Losartan) HTA estadio 2 = IECA o ARA II y diuréticos dosis bajas. Mantener TA por debajo de 130/85. (Punto de Corte) Yusuf, Gerstein H, et al. Ramipril and the development of diabetes. JAMA.2001;286:1882 Dahlof, et al. Cardiovascular Morbidity and mortality in the Losartan Intervention for Endpoint reduction in hypertension Study (LIFE): a randomised trial against atenolol. Lancet 2002;359:995. Primer Consenso Nacional de Dislipoproteinemias: Guía para la prevención,

23 Dislipidemia Aterogénica en la Prediabetes. Análogos del ácido Fíbrico = Tg. >2,2 mmol/l = 195 mg/dl, HDLc <0,8 mmol/l pero con LDLc <3,4 mmol /L = (130 mg/dl). 1. Gemfibrozil (Lopid) mg/ d 2. Fenofibrato (Secalip) mg/d 3. Bezafibrato (Becalit) 400 mg/d 4. Ciprofibrato ( Hiperlipen ) mg /d 5. Ácido Nicotínico Retard Empeora la IR. 6. Esetimibe (secuestrador biliar) Metas Tg < 1.7 mmol/l = 150 mg/dl. Aumentar HDL-c Estatinas Si LDL-c mayor >3,4 mmol/l = (130 mg/dl). Primer consenso nacional de dislipoproteinemias: Guía para la prevención, detección, diagnóstico y tratamiento. Rev Cubana Endocrinol. 2006; 17 (4): 1-31

24 Conclusiones Se recomienda en el estado de Prediabetes: Cambios en el estilo de vida. Metformina a los pacientes con FRCV y/o Factores de riesgo para DM. Manejo de los FRCV asociados (HTA, Dsilipidemia ). Nathan DM et al. Impaired Fasting Glucose and Impaired Glucose tolerance. Consensus Statement Diabetes Care ; 30(3): Primer Consenso Nacional de Dislipoproteinemias: Guía para la prevención, detección, diagnóstico y tratamiento. Rev Cubana Endocrinol. 2006; 17 (4): 1-31

25 Conclusiones Recomendaciones futuras con otros fármacos serán realizadas cuando: 1. Prueben su efectividad. 2. Tengan un perfil de seguridad. 3. Y un relativo bajo costo. Nathan DM et al. Impaired Fasting Glucose and Impaired Glucose tolerance. Consensus Statement Diabetes Care ; 30(3): Primer Consenso Nacional de Dislipoproteinemias: Guía para la prevención, detección, diagnóstico y tratamiento. Rev Cubana Endocrinol. 2006; 17 (4): 1-31

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