EFECTO DE LOS XENOBIÓTICOS SOBRE PROTEÍNAS Y ADN

Transcripción

1 EFECTO DE LOS XENOBIÓTICOS SOBRE PROTEÍNAS Y ADN 1) ROS (Tema 16) 2) ADUCTOS CON PROTEÍNAS Y ADN Grupos electrofílicos en el Xb con centros nucleofílicos. Distorsionan: la estructura y/o función en las proteínas la replicación y/o reparación en el ADN (mutaciones) BIOTRANSFORMACIÓN DE LOS PRODUCTOS QUÍMICOS. 1

2 INTERACCIÓN DEL Xb CON DIANAS PROTEICAS INTERMEDIARIOS REACTIVOS POR UNIÓN COVALENTE 2

3 REACTIVIDAD FRENTE A PROTEÍNAS GRUPOS FUNCIONALES IMPLICADOS Aldehídos Carbonilos α y β insaturados REACTIVIDAD FRENTE A PROTEÍNAS GRUPOS FUNCIONALES IMPLICADOS Haluros de alquilo 3

4 REACTIVIDAD FRENTE A PROTEÍNAS GRUPOS FUNCIONALES IMPLICADOS Epóxidos REACTIVIDAD FRENTE A PROTEÍNAS GRUPOS FUNCIONALES IMPLICADOS Acil-glucurónido 4

5 CONVERSION DE UN EN UN ADUCTO DE ADN Y LAS POSIBLES CONSECUENCIAS Carcinógeno Carcinógeno próximo Carcinógeno último Detoxificación Aducto de ADN Reparación Mutación Normal Muerte Cáncer ALTERACIÓN DEL ADN 5

6 FORMACIÓN DE ADUCTOS EN EL ADN 1. HIDROCARBUROS AROMÁTICOS POLICÍCLICOS (PAH) 2. AMINAS AROMÁTICAS 3. NITROSAMINAS 4. OTROS AGENTES ALQUILANTES Hidrocarburos aromáticos policíclicos Región bahía PRÓXIMO ÚLTIMO A G FENANTRENO INACTIVO 4 6

7 EFECTOS PARA LA SALUD Sustancias Químicas Otras Hidrocarburos aromáticos policiclicos Constituyen uno de los grupos de carcinógenos mas importantes, además de encontrarse ampliamente distribuidos en hábitat marino, se encuentran también en una gran variedad de alimentos, posiblemente mas que cualquier otro grupo de carcinógenos. Se encuentran en los vegetales y sus aceites, y en varios tipos de pescados y carnes asadas y ahumadas Dentro de los alimentos, el grupo de mayor importancia por su contenido en hidrocarburos son las carnes y pescados a la brasa y ahumados. Cuando se cocinan a la brasa y alcanzan temperaturas del orden de los 500º C, se produce la pirólisis,de carbohidratos y las grasas, que es la causa principal la aparición de estos compuestos. Se ha comprobado científicamente que la presencia de hidrocarburos policíclicos en carnes, y especialmente los de mayor poder carcinogénico, es directamente proporcional a la temperatura de cocción. El contenido aumenta a medida que la cantidad de grasa es mayor. Estudios epidemiológicos en algunos países del norte de Europa y Japón, donde el consumo de los alimentos braseados y ahumados es grande, han comprobado que la incidencia de cáncer de estómago es mayor. Aminas aromáticas acetilación ó PRÓXIMO ÚLTIMO G Cáncer de vejiga G. (Mayor duración) 7

8 NITROSAMINAS PRÓXIMO ÚLTIMO G G Espontánea N-Metilnitrosourea EFECTOS PARA LA SALUD Sustancias Químicas Otras Nitrosaminas Proceden de los nitritos al reaccionar con las aminas secundarias y terciarias presentes en los alimentos. También pueden proceder de la interacción de los nitratos previamente reducidos a nitritos con las aminas citadas. Estos compuestos son carcinógenos potentes, demostradas en animales de experimentación. La lesión más importante es la hepática, que consiste en una amplia necrosis centrotubular. Se ha comprobado que originan tumores en esófago, estómago riñón, pulmones, etc. Conviene destacar que la elaboración del producto incide en la aparición de nitrosocompuestos; éste es el caso de los pescados y, en general, de los productos ricos en proteínas, cuyos grupos aminos son capaces de reaccionar con los nitritos añadidos a estos alimentos como conservantes Pero la vía principal de ingestión de nitritos procede de los nitratos, que se encuentran ampliamente distribuidos en los vegetales y en el agua, además de utilizarse también como aditivos alimentarlos. Las bacterias gastrointestinales se encargan de reducirlos a nitritos. 8

9 OTROS AGENTES ALQUILANTES Agente monofuncional CH 2 =CH-Cl Cloruro de vinilo Grupos metilo unidos a N (izqda) u O (derecha) en Guaninas contenidas en el ADN Unión al resto de la molécula de ADN MOSTAZAS NITROGENADAS 9

10 EFECTO DE LOS XENOBIÓTICOS SOBRE EL ARN 1) Son sensibles todos los ARN 2) El marn es el primero en manifestar la toxicidad (afecta la síntesis de enzimas y proteínas de vida media corta) 3) El efecto puede ser directo ó indirecto: Actinomicina D: se une al ADN y bloque el movimiento de la prna Interferencia en la producción de energía: inhibe la síntesis de mrna Test de genotoxicidad 10

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