Éste es el Problema. ADC de sigma Estadio IV (hígado) MSS, RAS y BRAFwt

Transcripción

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2 Éste es el Problema Mujer de 54 años. Fisioterapéuta. Separada. Vive sóla. Fumadora (IPA 15) HTA en tto con enalapril 20 mg/d. Sd general y Astenia progresiva de 3 meses (ECOG 0) Hb 9,1 gr/dl. Resto normal. ADC de sigma Estadio IV (hígado) MSS, RAS y BRAFwt

3 Éste es el Problema Mujer de 54 años Vive sola. Fisioterapéuta. Fumadora. HTA. ADC de sigma Estadio IV (hígado) MSS, RAS y BRAFwt Cuál es vuestro Consejo en Primera línea?... Doblete de QT con Oxaliplatino + Antiangiogénico Doblete de QT con Oxaliplatino + AntiEGFR Doblete de QT con CPT-11 + Antiangiogénico Doblete de QT con CPT-11 + AntiEGFR Triplete de QT + Antiangiogénico

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5 Cómo Elegimos el Tratamiento en CCRm? Paciente Tumor Disponibilidad Objetivos y Toxicidad de Tto Estrategia Global

6 El Paciente Van Custem E, et al Ann Oncol 2016

7 El Paciente? Edad Comorbilidades Otros Van Custem E, et al Ann Oncol 2016

8 El Paciente > 65 años? Zhao,CJ et al J Chemother. 2016

9 El Paciente? Edad? vs ECOG Comorbilidades Presencia vs Protagonismo Otros Situación Psicológica, Soporte Sociofamiliar, Deseos del Paciente Van Custem E, et al Ann Oncol 2016

10 El Paciente Unfit? Fit Presented By Nadine McCleary at 2017 ASCO Annual Meeting

11 Los Objetivos Goal Objetivos de Tratamiento Extensión y Afectación tumoral Síntomatología asociada Van Custem E, et al Ann Oncol 2016

12 Los Objetivos y Los Tratamientos Toxicidades Heinemann V, et al. Lancet Oncol 2014

13 El Tumor BRAF V600E RAS NRAS Carácterísticas Moleculares RAS, BRAF Yaeger et al, Cancer & Cercek et al, Clin Cancer Res, 2017 Van Custem E, et al Ann Oncol 2016

14 El Tumor Características Moleculares RAS (px y predictivo), BRAF (px) Van Custem E, et al Ann Oncol 2016

15 El Tumor Los Tumores MSI (5-8%) TR 25 40% & DCR 75-90% en MSI 1. Le Dt, et al N. Engl J Med 2015; 2. T. André J. Clin Oncol 35, 2017 (abstr 3548) 3. Overman M et al Lancet Oncol 2017

16 El Tumor Otras Características (Lateralidad ) Diferencias en microbiota, carcinógenos Kim SE, World J Gastroenterol 2015

17 El Tumor Otras Características (Lateralidad ) Tabernero, J. presentado en ESMO 2016

18 El Tumor Características Moleculares RAS (px y predictivo), BRAF (px) y (posiblemente MSS/MSI ) Otras Características Lateralidad Van Custem E, et al Ann Oncol 2016

19 Lo que se puede Experiencia de los Profesionales Desigualdades del Sistema de Acceso a Fármacos (informe SEOM 2015)

20 Estrategia Global No se trata sólo de la 1ª línea

21 Estrategia Global Si sólo se tratase de QT Tournigand et al., JCO 2004;22:

22 Estrategia Global Pero también hay que tener en cuenta las otras terapias y sus potenciales combinaciones con la QT

23 Survival probability (%) Estrategia Global Pero también hay que tener en cuenta las otras terapias y sus potenciales combinaciones con la QT y sus implicaciones biológicas La terapia antiangiogénica eleva los niveles de VEGF produciendo así resistencia a anti-egfr PFS in WT RAS mcrc patients treated with 2 nd - or 3 rd -line anti-egfr mab ± CTx No previous bevacizumab (n = 52) Previous bevacizumab (n = 76) Median PFS 4.0 vs 2.8 months p = Months Derangère V, et al. Oncotarget 2016 Sobrero A, et al. ESMO 2016 poster

24 Estrategia Global Pero también hay que tener en cuenta las otras terapias y sus potenciales combinaciones con la QT y sus implicaciones biológicas Los tratamientos anti-egfr mab Elevan VEGF A431 parental cells A431 cells resistant to anti-egfr A431 cells resistant to anti-egfr Treated with anti-vegf Viloria-Petit A, et al. Cancer Res 2001; Ciardiello F, et al. Clin Cancer Res 2004; Bianco R, et al. Clin Cancer Res 2008

25 Estrategia Global Pero también hay que tener en cuenta las otras terapias y sus potenciales combinaciones con la QT y sus implicaciones biológicas Tras anti-egfr Alta sensibilidad a antiangiogénicos (mod. preclínicos) Viloria-Petit A, et al. Cancer Res 2001; Ciardiello F, et al. Clin Cancer Res 2004; Bianco R, et al. Clin Cancer Res 2008

26 Estrategia Global Pero también hay que tener en cuenta las otras terapias y sus potenciales combinaciones con la QT y sus implicaciones biológicas Los niveles de PIGF se elevan previo a la PD tras el tratamiento con antiangiogénicos en (1L) Kopetz, S. et al J Clin Oncol 2010 Loupakis, F. et al British Journal of Cancer 2011

27 Estrategia Global Pero también hay que tener en cuenta las otras terapias y sus potenciales combinaciones con la QT y sus implicaciones biológicas J.M. et at Cancer Treatment Reviews 2014 Van Cutsem E. et al WCGIC, 2017

28 Estrategia Global Y el beneficio de las 3ª líneas? + 1,4 m + 1,8 m Grothey A et at Lancet 2013 Mayer RJ. et al NEJM 2015

29 Estrategia Global Y el beneficio de las 3ª líneas? + 1,4 m Grothey A et at Lancet 2013 Adenis A. et al BMC Cancer 2016

30 Cómo Elegimos el Tratamiento en CCRm? Valorando al Paciente ECOG, comorbilidades, entorno y preferencias... Visualizando el Objetivo Y el precio a pagar.(ojo Toxicidades) Conociendo en detalle la Enfermedad RAS, BRAF, MSI, Lateralidad Escogiendo la mejor alternativa disponible Diseñando una Estrategia de Tratamiento desde el principio Secuencia optima? Mecanismos de Resistencia (Monitorización Tumoral Dinámica ) Optimizando los Resultados Selección de candidatos idóneos para cada alternativa (Medicina Personalizada)

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