Investigación en cáncer de mama. Mayor implicación de las pacientes en los Ensayos Clínicos

Transcripción

1 Investigación en cáncer de mama. Mayor implicación de las pacientes en los Ensayos Clínicos Amelia Martín Uranga Plataforma Tecnológica Española Medicamentos Innovadores Farmaindustria UIMP Santander, 25 de junio de

2 El paciente Activo en el EC Creciente papel de los pacientes en los EECC. Patient Centricity (programas en varias compañías) La importancia de que los pacientes estén informados y formados en la I+D de nuevos medicamentos: el proceso de desarrollo de un fármaco, qué es un EC, quién aprueba un EC, el papel de la AEMPS, CEICs, qué legislación aplica, cómo y cuándo participar en el EC, qué lugar ocupa España en EECC, qué es el proyecto BEST de excelencia en investigación clínica y el reclutamiento de pacientes en oncología. Objetivos de los EECC en el S.XXI Universidad Internacional Menéndez Pelayo - Santander 25 de Junio 2

3 El proceso de desarrollo de nuevos fármacos Involucra diversas etapas y capacidades Fase I: Voluntarios Sanos/Pacientes (hasta 100). (Seguridad fármaco) Fase II: Pacientes (100 a 300). Eficacia. Dosis/respuesta Fase III: Pacientes (miles). Reproducir condiciones uso habituales Fase IV: EC tras comercialización Universidad Internacional Menéndez Pelayo - Santander 25 de Junio 3

4 La investigación clínica Cerca del 60% del coste se aplica a investigación clínica Universidad Internacional Menéndez Pelayo - Santander 25 de Junio 4

5 Proceso actual de puesta en marcha de un ensayo clínico Tres pasos secuenciales. Real Decreto 223/2004 Promotor CEIC: Multidisciplinariedad miembros Autoridad Garante Dictamen Contratos distintos en CCAA Autorización Universidad Internacional Menéndez Pelayo - Santander 25 de Junio 5

6 Nuevo Reglamento Europeo Nº536/2014 Papel activo de los pacientes Simplificación, reducción plazos Transparencia Futuro proceso con el nuevo Real Decreto Contrato Único (60 días) Autorización Dos pasos en paralelo Disminución de tiempos, principalmente en la tramitación del contrato Universidad Internacional Menéndez Pelayo - Santander 25 de Junio 6

7 La situación en España La industria farmacéutica invirtió 927 millones de euros en I+D en La principal partida del gasto (457 millones) fue la dedicada a ensayos clínicos y se invirtieron más de 121 millones de euros en investigación básica. Fase de la Investigación miles euros Investigación básica Investigación preclínica Investigación clínica Farmacoeconomía, epidemiología, estudios postautorización Otros Investigación galénica Desarrollo tecnológico Fuente: Farmaindustria 0% 20% 40% 60% 80% 100% Universidad Internacional Menéndez Pelayo - Santander 25 de Junio 7

8 Proyecto BEST: Excelencia en IC 45 Laboratorios 3 Sociedades científicas y la CUN Grupo Español de Investigación en Cáncer de Mama (GEICAM) Grupo Español de Tratamiento de Tumores Digestivos Grupo Académico de Investigación de Referencia en Cáncer de Mama Clínica Universidad de Navarra (CUN) 13 CCAA C. H. de A Coruña C. H. U. de Santiago C. H. de Vigo C. H. de Granada C. H. de Jaén C. H. Reina Sofía C. H. Virgen de la Victoria C. H. de Málaga - Carlos Haya C. H. Virgen del Rocío C. H. Virgen de la Macarena C. H. Ntra. Sra. de Valme C. H. de Huelva C. H. de Cádiz Hospital Costa del Sol C. H. Torrecárdenas Área Sanitaria Jerez Norte Hospital Marqués de Valdecilla 50 centros adheridos H. U. de Araba H. U. de Cruces Hospital de Basurto Hospital de Galdakao H. U. Donostia C. H. de Navarra Clínica U. de Navarra H.U. de Getafe H. Clínico San Carlos Fundación H. de Madrid H.U. de la Princesa H.U. La Paz H.U. Puerta de Hierro H.U. Ramón y Cajal H. Fundación Jiménez Díaz H. Gregorio Marañón H. Rey Juan Carlos H. U. Infanta Elena H.U. 12 de Octubre H. Sant Joan de Deu Hospital Clìnic Hospital Parc Taulí Hospital Vall D'Hebron Hospital Bellvitge H. de la Santa Creu i Sant Pau Instituto Oncológico Catalán Hospital del Mar Hospital Granollers Hospital Quirón Barcelona Hospital U. Quirón Dexeus H. General U. de Valencia H. Clínico U. de Valencia H. Malvarrosa H. U. La Fe Universidad Internacional Menéndez Pelayo - Santander 25 de Junio 8

9 Éxitos del Proyecto BEST Origen: se puso en marcha en enero 2006(*) ante el riesgo de perder investigación clínica tras el Real Decreto 223/2004. Percepción de pérdida de competitividad y necesidad de medir y objetivar esa posible situación. Objetivo: convertir a España en un país atractivo para la investigación clínica Ocho años después lo hemos conseguido grandes avances: Involucración de los stakeholders: Hospitales (red REGIC), IDIS, investigadores, sociedades científicas, grupos de investigación clínica, pacientes, CCAA, AEMPS, CEIC. Cambio cultural: La IC es buena para todos los stakeholders. Compartimos objetivos y métricas entre todos. Competitividad: Las métricas nos han ayudado a mejorar la competitividad de España (tiempos y reclutamiento). Permite a las compañías y a los centros compararse con el conjunto promoviendo espacios de mejora Diálogo más fluido entre determinados agentes estratégicos(industria, centros, CCAA). La mayor proximidad ayuda a resolver problemas (seguro, contratos, etc.). * Datos incorporados desde la entrada en vigor del Real Decreto 223/2004 (marzo 2004) Universidad Internacional Menéndez Pelayo - Santander 25 de Junio 9

10 Éxitos del Proyecto BEST % CAGR * 1 Número de ensayos clínicos en BDMetrics n.a n.a Número de ensayos de la IF autorizados por la AEMPS % 3% 2 Gasto en Investigación clínica de la industria (M ) 299 ** % 5% Gasto en I+D de la industria (M ) 706 ** % 3% Tiempo global de inicio de un ensayo (días) first patient-in % -3% 3 Diferencial con primer paciente europeo (días) % -9% Autorización después del dictamen del CEIC (días) % -7% Tramitación del contrato (días) % -3% 4 Eficiencia en el reclutamiento (reclutados/previstos en %) 58% 101% *** 78% 7% 5 Ensayos en fases iniciales (I y II en % sobre el total) 37% 49% 32% 3% 6 Ensayos con participación de centros de AP (% sobre el total) 14% 10% -26% -4% Ensayos en Oncología (% sobre el total) 28% 37% 32% 3% 7 Ensayos en Cardiovascular (% sobre el total) 15% 10% -31% -4% Ensayos en Neurociencias (% sobre el total) 9% 5% -38% -6% CAGR: Compound Average Growth Rate ** Dato año 2005 *** Dato del 2012 por falta de datos suficientes. El % varía por A.T y por CCAA. Universidad Internacional Menéndez Pelayo - Santander 25 de Junio 10

11 BDMetrics del proyecto BEST BDMetrics es el principal resultado del proyecto BEST, es una base de datos que contiene información relevante sobre ensayos clínicos. Constituye un primer paso para: Identificar los factores de éxito que conducen a una investigación clínica más eficiente y compararlos a escala nacional e internacional. Implantar un sistema de medida del desempeño basada en un conjunto de indicadores relevantes de la eficiencia y la calidad en la realización de la investigación clínica. Contenido provisional de la 18ª publicación de BDMetrics (datos a diciembre 2014) EECC Finalizados 18ª Publicación Provisional Número de Ensayos Clínicos Número de participaciones de Centros Número de CEICs de Referencia distintos 80 Número de CEICs Implicados distintos 153 Número de Centros distintos 756 Desde fecha de envío al CEIC Hasta fecha de envío al CEIC Universidad Internacional Menéndez Pelayo - Santander 25 de Junio 11

12 Ensayos, participaciones de centros y pacientes en Oncología De los ensayos clínicos que contiene la muestra, 790 ensayos corresponden a Oncología, (18% en cáncer de mama) estos se implementan en participaciones en centros que tienen previsto incluir pacientes. ONCOLOGÍA 790 ensayos 33,7% TOTAL ensayos ONCOLOGÍA participaciones 31,8% TOTAL participaciones ONCOLOGÍA pacientes 21,3% TOTAL pacientes 0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% 100% Universidad Internacional Menéndez Pelayo - Santander 25 de Junio 12

13 Evolución de ensayos, participaciones de centros y pacientes en Oncología 65% 55% 45% 35% Pacientes Participaciones Ensayos Se aprecia una tendencia creciente en los últimos años, tanto en ensayos como en participaciones y pacientes. 25% Porcentaje sobre la muestra y tendencias 15% 5% 042S 051S 052S 061S 062S 071S 072S 081S 082S 091S 092S 101S 102S 111S 112S 121S 122S 131S 132S 141S 142S EECC y PCEC con fecha mínima de envío al CEIC de ref dentro de cada semestre y porcentaje sobre el total de EECC, PCEC y pacientes en cada semestre. Universidad Internacional Menéndez Pelayo - Santander 25 de Junio 13

14 Pacientes previstos de incluir en ensayos de Oncología por CCAA Cataluña Madrid Com. Valenciana Andalucía Galicia Castilla y León País Vasco Navarra Aragón Asturias Islas Baleares Cantabria Castilla-La Región de Murcia Canarias Extremadura La Rioja Porcentaje de pacientes previstos en el total de ensayos Porcentaje de pacientes previstos en Oncología 0% 4% 8% 12% 16% 20% 24% 28% 32% Aragón, Navarra y Cantabria, junto con Cataluña y Madrid muestran una perceptible especialización en Oncología Distribución por CCAA de los pacientes previstos para incluir en ensayos en Oncología y del total de los pacientes previstos incluidos en la muestra Universidad Internacional Menéndez Pelayo - Santander 25 de Junio 14

15 Fase de la investigación de los ensayos en Oncología Cerca del 64% de los ensayos en Oncología son en fases tempranas: Ia, Ib y II Ia Ib 11,1% 6,1% 10,6% 5,0% Distribución por fases de los ensayos clínicos en Oncología y del total de ensayos de la muestra. Porcentaje sobre el total de cada conjunto. II IIIa 32,4% 26,6% 31,8% 41,8% IIIb IV 1,8% 8,1% 8,5% 16,3% Ensayos en Oncología Total Ensayos Universidad Internacional Menéndez Pelayo - Santander 25 de Junio 15

16 Indicadores de Competitividad Se consideran dos tipos de indicadores para la medida de la competencia en la realización de la investigación clínica. Indicadores de tiempos: asociados al tiempo que se consume hasta el comienzo de un ensayo clínico en las diversas etapas del proceso. Indicadores de reclutamiento: asociados a la eficiencia en el reclutamiento de pacientes para los ensayos clínicos. Universidad Internacional Menéndez Pelayo - Santander 25 de Junio 16

17 Indicadores de tiempo: etapas principales Tiempo Global de Inicio Documentación Dictamen Autorización AEMPS Contrato I2 I3 1er Paciente I4 I1 I5 Protocolo Final Envío al CEIC Dictamen CEIC Contrato Firmado 1er Paciente Incluido Universidad Internacional Menéndez Pelayo - Santander 25 de Junio 17

18 Tiempos medios necesarios por etapa y global en ensayos en Oncología Valores de estos indicadores para el conjunto de datos: foto fija. Documentación Más importante es la evolución reciente de los principales indicadores. Contrato 1er Paciente Dictamen Tiempo Global de Inicio 66 Medianas de tiempos en días Tiempo Global de Inicio 150 Contrato 90 Primer Paciente Universidad Internacional Menéndez Pelayo - Santander 25 de Junio 18

19 Tiempo Global de Inicio: comparación España resto países Alemania Bélgica Francia Italia Hungría Países Bajos Austria Irlanda Rumanía Dinamarca Reino Unido Suecia República Checa Noruega Suiza Finlandia Rusia Polonia Turquía Portugal Ucrania Diferencia de tiempo para iniciar un ensayo clínico en Oncología (mediana del país indicado menos la mediana de España) De los 23 países considerados, solo en cinco se tarda menos en comenzar un ensayo en Oncología que en España. Grecia Bulgaria Universidad Internacional Menéndez Pelayo - Santander 25 de Junio 19

20 Indicadores de reclutamiento y la importancia del investigador en el reclutamiento de pacientes Indicadores considerados: Tasa de reclutamiento medida como el porcentaje del número real de pacientes incluidos sobre el de pacientes previstos a incluir en el ensayo. Ensayos sin reclutamiento, medido como el porcentaje del número de ensayos en centros que no reclutan a ningún paciente sobre el número total de ensayos en centros. Papel del médico/investigador. Práctica asistencial e investigación. Motivación del investigador. Criterios de inclusión/exclusión pacientes EECC Universidad Internacional Menéndez Pelayo - Santander 25 de Junio 20

21 Tasa de reclutamiento ensayos en Oncología La tasa de reclutamiento medida en los ensayos clínicos en Oncología finalizados es del 88,2%. Para el resto de ensayos esta tasa alcanza el 87,6%. Reclutados 88,2% Previstos 100% 0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% 100% Datos sobre ensayos en Oncología finalizados, 341 ensayos con datos válidos correspondientes a participaciones de centros en ensayos. Universidad Internacional Menéndez Pelayo - Santander 25 de Junio 21

22 Ensayos sin ningún paciente reclutado De los 341 ensayos en Oncología finalizados, en 122 hay algún centro que no ha reclutado ningún paciente. En concreto, de las participaciones de centros consideradas, en el 14,4% no se ha reclutado ningún paciente. SIN reclutar 250 participaciones participaciones de centros 0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% 100% Universidad Internacional Menéndez Pelayo - Santander 25 de Junio 22

23 Comparación indicadores de Oncología con el resto de áreas terapéuticas Valores mayores que 1 significan peores prestaciones. Tiempo global de inicio 2 Oncología Resto de áreas Velocidad de reclutamiento 1,6 1,2 Documentación 0,8 PCEC sin reclutamiento 0,4 0 Dictamen Tasa de reclutamiento Contrato Primer Paciente Universidad Internacional Menéndez Pelayo - Santander 25 de Junio 23

24 Tasa de reclutamiento por CA: Oncología En Cataluña prácticamente se obtienen los objetivos previstos. Canarias Cataluña Asturias Com. Valenciana ,0% ,7% 96,6% 89,1% A destacar las bajos resultados que se obtienen en el País Vasco, Castilla La Mancha y Murcia Andalucía Madrid Navarra Galicia Cantabria ,3% 87,0% 86,2% 81,6% 77,6% Las CCAA que no aparecen es debido al insuficiente número de datos Aragón Islas Baleares Castilla y León ,7% 72,8% 61,4% Nº de PCEC País Vasco 46 59,4% Tasa (%) Castilla-La Mancha 10 45,2% Región de Murcia 17 39,1% Universidad Internacional Menéndez Pelayo - Santander 25 de Junio 24

25 CA Centro Suma de pacientes previstos Suma de pacientes incluidos Neoplasias malignas de mama: Datos de reclutamiento por CA Reclutamiento en ensayos clínicos finalizados Nº PCEC Tasa Nº PCEC sin reclutamiento Sin reclutamiento (%) Cataluña ,7% 4 6,8% Madrid ,2% 5 13,2% Com. Valenciana ,7% 5 20,0% Andalucía ,6% 5 20,0% Castilla y León ,4% 1 14,3% Galicia ,9% 1 11,1% Islas Baleares ,7% 0 0,0% Aragón ,7% 0 0,0% Canarias ,0% 0 0,0% Región de Murcia ,7% 0 0,0% País Vasco ,5% 2 50,0% Asturias ,3% 0 0,0% Cantabria ,4% 1 50,0% Castilla-La Mancha ,0% 1 50,0% Navarra ,0% 0 0,0% Totales ,6% 25 13,7% Tasa de reclutamiento en ensayos finalizados Tasa (%) Nº de casos Oncología 84,8% Neoplasias malignas de mama 95,6% 182 Universidad Internacional Menéndez Pelayo - Santander 25 de Junio 25

26 El número de pacientes reclutados por centro es significativamente menor, un 27% menos, en el caso de los ensayos en Oncología en España que en el resto de países europeos. Sin embargo, esta diferencia va disminuyendo con el tiempo. Media de pacientes reclutados por centro en ensayos finalizados en Oncología, en España y en el resto del conjunto de países europeos. Pacientes reclutados por centro en ensayos en Oncología Resto países europeos 1,6 1,4 1,2 1 0,8 0,6 0,4 0,2 0-0,2-0,4-0,6 España 3,8 5,2 Media de pacientes reclutados por centro: Diferencia resto de países europeos - España Universidad Internacional Menéndez Pelayo - Santander 25 de Junio 26

27 Registro Español de Estudios Clínicos: cómo los pacientes pueden buscar EC

28 Objetivos de los EECC en el S. XXI Seguir trabajando en el ámbito de los EECC: implementación de la nueva regulación nacional y europea El Paciente en el centro de los EECC: Mayor conocimiento, mayor seguridad. Medicina personalizada (beneficio para el paciente actual y futuro) Trabajo en red de los oncólogos. Reducir plazos, burocracia, mayor transparencia (ejemplo REEC), mejorar en la comunicación de resultados EC a los pacientes participantes. Mantener el número de EC autorizados en Europa (4.000 EECC, datos EMA); balance beneficio/riesgo de los nuevos medicamentos Sensibilización de la sociedad con los EECC. Universidad Internacional Menéndez Pelayo - Santander 25 de Junio 28