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1 Reunión Regional CXLIX SEAP COMPLEJO HOSPITALARIO DE NAVARRA - B 13/02/2015

2 DATOS CLÍNICOS. Mujer de 36 años con nódulo indoloro en cola de parótida derecha de 15mm, de 1 año de evolución. Ecografía: nódulo bien delimitado, hipoecogénico, no vascularizado, que sugiere tumor de Warthin. PAAF.

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6 DIAGNÓSTICO CITOLÓGICO (PAAF). Rasgos citopatológicos: Diagnóstico: Fondo: quístico, sucio, con numerosos PAAF de nódulo en cola de parótida histiocitos. Sin necrosis ni células derecha con inflamatorias. Proliferación celular con mínima atipia Celularidad: abundante, sin pleomorfismo. sugestiva de carcinoma acinar con Arquitectura: fragmentos cohesivos, rasgos papilares, de bajo grado. formaciones papilares, agrupaciones con Diagnósticos diferenciales: proyecciones digitiformes. Cistoadenoma/carcinoma variante Rasgos celulares: vacuoladas histiocito o papilar. sebáceo like ; ausencia de células acinares. Quiste ductal simple, o de retención. Adenoma sebáceo.

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14 Diagnósticos diferenciales. Carcinoma de células acinares; tipo papilar-quístico. Carcinoma secretor análogo al mamario de glándula salival. Cistoadenocarcinoma cribiforme (carcinoma ductal) de bajo grado. Cistoadenocarcinoma/adenocarcinoma NOS. Carcinoma mucoepidermoide de bajo grado. Metástasis de carcinoma (papilar).

15 Panel de Inmunohistoquímica. Carcinoma acinar papilar quistico Carcinoma secretor anál. al mamario Carcinoma ductal bajo grado crib CK 7;18; +/- (++ CK18) + + EMA +/- + + CK5/ P63; CK (+ en mioepitelio normal de ductos) + sólo en mioepitelio normal de ductos Vimentina S (+ 10%) + + Mamaglobina DOG1/SOX IgA Bcl TTF PAS-D

16 Vimentina CTK18 S100

17 Mamaglobina DOG1. Acinos normales. DOG1. Tumor.

18 bcl2 Ig A p63

19 DIAGNÓSTICO. PIEZA DE PAROTIDECTOMÍA DERECHA superficial más ampliación del lóbulo profundo con: CARCINOMA SECRETOR (análogo al mamario) de 1,5 cm. Sin infiltración perineural ni invasión linfovascular; Ganglio linfático intraparotídeo sin invasión tumoral. Márgenes de resección libres.

20 Carcinoma secretor de glándula salival. Comparten mismos rasgos histológicos, inmunohistoquímicos y la traslocación t(12;15) con la fusión de genes ETV6 y NTRK3 el carcinoma secretor mamario y el de glándula salival. Entidad descrita en 2010 (Am J Sur Pathol 34; ). Las mayor parte de casos habían sido etiquetados como carcinomas acinares (CCAci) o adenocarcinomas NOS. Sin diferencias pronósticas estadísticamente significativas con el CCAci, salvo mayor probabilidad de metástasis ganglionares en el ca. secretor. Localización extraparotídea más común en el ca, secretor que el CCAci. CCAci no clásico (sólido con células acinares) extraparotídeo: pensar en carcinoma secretor.

21 A Pinto, V Nosé, C Rojas, YS Fan, CG Fernandez. Searching for mammary analog secretory carcinoma of salivary gland among its mimics. Modern Pathology 2014;27(1); Revisión diagnóstica de 27 casos. 11 carcinoma de células acinares 10 adenocarcinoma NOS 6 cistoadenocarcinoma cribiforme (ductal de bajo grado). Diagnóstico de revisión: CARCINOMA SECRETOR en: 3 casos de carcinoma de células acinares. FISH + (100%) translocación ETV6-NTRK3 Rasgos histológicos de carcinoma secretor análogo al mamario en: 6 carcinoma de células acinares 3 adenocarcinoma NOS 1 cistoadenocarcinoma cribiforme (ductal de bajo grado). S-100 / mamaglobina / DOG1

22 Carcinoma secretor de glándula salival. Inmunohistoquímica. POSITIVO NEGATIVO CK de bajo peso (luminales)7,8,18,19. EMA S-100 Vimentina Mamaglobina, GCDFP-15, GATA3, STAT5a MUC1; MUC4. Ki67: + entre 5-28%. Marcadores de células basales/mioepiteliales: p63, calponina, CK14, SMA, CK5/6. Marcadores característicos de tumores de origen acinar/intercalar: DOG1 y SOX10. RE; RA; HER2neu.

23 Carcinoma secretor de glándula salival. Rasgos citológicos (PAAF). Características citopatológicas Extensiones muy celulares. Células agrupadas en nidos y cordones ramificados y/o papilas. Citoplasma abundante eosinofílico o vacuolado. Núcleos pequeños, redondos, uniformes, con nucléolo pequeño. Aisladas mitosis. Ausencia de matriz; puede haber moco. Patrón quístico: fondo sucio con macrófagos y grupos papilares. Diagnóstico diferenciales Cancer Cytopathology 2013; 121: Diagnósticos iniciales de PAAF de 6 casos: Neoplasia epitelial de bajo grado (3). Neoplasia epitelial papilar (1). Epitelio salival benigno (1.) Carcinoma secretor (1).

24 Traslocación t(12;15) con fusión de genes ETV6 y NTRK3. No es específica del carcinoma secretor (mama/gl. salival). Identificada en: Fibrosarcoma congénito Nefroma mesoblástico celular congénito Leucemia mieloide aguda En el contexto de neoplasias malignas de mama y glándula salival sólo se detecta en el carcinoma secretor.

25 Carcinoma secretor de glándula salival. Pronóstico y Tratamiento. Riesgo moderado de recurrencia local (15%) y de metástasis ganglionares regionales(20%). Riesgo bajo de metástasis a distancia (5%). Mejor factor de predicción pronóstica: estadio clínico al ser diagnosticado. Capacidad de transformarse en carcinoma de alto grado; peor pronóstico. Tratamiento: Quirúrgico con márgenes libres. Vaciamiento ganglionar. Potencial opción terapéutica con crizotinib sobre la translocación ETV6-NTRK3 como diana en casos de metástasis o trasnformación a alto grado.

26 Carcinoma secretor de glándula salival. Evolución del caso. 36 meses de seguimiento : Ausencia de recurrencia local, invasión ganglionar o metástasis a distancia.

27 Bibliografía. Skalova A, Vanecek T, Sima R, et al. Mammary analogue secretory carcinoma of salivary glands, containing the ETV6-NTRK3 fusion gene: a hitherto undescribed salivary gland tumor entity. Am J Surg Pathol 2010; 34: Griffith C, Seethala R, Chiosea SI. Mammary analogue secretory carcinoma: a new twist to the diagnostic dilemma of zymogen granule poor acinic cell carcinoma. Virchows Archiv 2011; 459: Griffith CC, Stelow EB, Saqi A, et al. The cytological features of mammary analogue secretory carcinoma. A series of 6 molecularly confirmed cases. Cancer (Cancer Cytopathol) 2013;121: Skalova A, mammary analogue secretory carcinoma of salivary gland origin: An update and expanded morphologic and immunohistochemical spectrum of recently described entity. Head and Neck Pathol (2013) 7:S30-S36 A Pinto, V Nosé, C Rojas, YS Fan, CG Fernandez. Searching for mammary analog secretory carcinoma of salivary gland among its mimics. Modern Pathology 2014;27(1); Mónica L. Serrano-Arévalo 1, Adalberto Mosqueda-Taylor 2, Hugo Domínguez-Malagón 3, Michal Michal 4. Mammary Analogue Secretory Carcinoma (MASC) of salivary gland in four Mexican patients. Med Oral Patol Oral Cir Bucal Jan 1;20 (1):e23-9

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