Infección Virus del Papiloma Humano: Características del virus, Transmisión, Tratamiento. Vacunación. Prof. Dr. Alberto F. Leoni

Transcripción

1 Infección Virus del Papiloma Humano: Características del virus, Transmisión, Tratamiento. Vacunación Prof. Dr. Alberto F. Leoni

2 Displasia (Bethesda 1990): Leve Moderada Severa Incubación: 3 semanas a 20 meses HPV cutáneos y mucosos (40 serotipos)

3 Fases: Transitoria y permanente Serotipos 16 y 18 son considerados carcinogénicos (70% de neoplasias ano-genitales)

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6 Tipos de lesiones y Serotipos involucrados Serotipos Manifestaciones Riesgo oncogénico 6 y 11 Condiloma acuminado Bajo 16,18 31,33 y 35 Displasia Cervical de grado bajo Displasia Cervical de grado moderado Displasia Cervical de grado alto Cáncer de Cuello Uterino (CCU) Cáncer ano genital Alto La mayoría de las infecciones por HPV son asintomáticas o subclínicas

7 Infección Virus del Papiloma Humano: Transmisión A través del simple contacto (no es exclusivamente por relaciones sexuales). Perinatal (papilomatosis recurrente del recién nacido) Puede trasmitirse de hombre a mujer, mujer-hombre, mujer-mujer y hombre-hombre. Los pacientes que viven con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH+) y trasplantados, presentan mayor riesgo de infección y persistencia de infección. Los factores que aumentan el riesgo de progresión a cáncer cervical son: inmunosupresión, multiparidad, primer embarazo a edad temprana, tabaquismo, uso prolongado de anticonceptivos orales y coinfección con Chlamydia trachomatis o virus herpes simplex.

8 Prevalencia de genotipos VPH en muestras de CCU en América Latina y el Caribe Datos de prevalencia en muestras de CCU analizadas en mujeres argentinas

9 Infección Virus del Papiloma HPV Humano Es la principal infección de transmisión sexual En américa latina la prevalencia global oscila entre el 20 y el 30 % entre mujeres y hasta el 70% en hombres El cáncer de Cuello es la 2da causa más frecuente de cáncer en América Latina y el Caribe

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11 Los métodos para diagnosticar la infección por HPV dependerán de la forma clínica: HPV clínico: Las lesiones se observan a simple vista por lo que no requieren de métodos diagnósticos complementarios. El ensayo virológico en papilomas o verrugas no se recomienda pues la gran mayoría está asociada a los HPV 6 y 11. HPV subclínico: No se observan lesiones macroscópicas por lo que se requieren técnicas de amplificación, como colposcopía y citología, y anatomía patológica para confirmar la etiología. HPV Latente: No presenta lesiones, simplemente habla de infección viral. El diagnóstico, sin ninguna implicancia clínica, se realiza sólo a los fines científicos a través de determinación de ADN viral por PCR.

12 Tipos de condilomas Acuminados Papulosos (bowenoide) Maculosos

13 Otras Imágenes

14 PAPILOMAVIRUS

15 PAPILOMAVIRUS

16 Condiloma Acuminado Gigante

17 Balanitis por PVH

18 Papiloma Virus Humano

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21 Infección Virus del Papiloma Inspección simple Humano: Diagnóstico Colposcopia (condilomas planos) Papanicolaou (detecta cambios celulares ocasionados por el HPV) PCR para HPV y secuencia de tipo viral Biopsia dirigida (gold standard) solución de ácido acético Métodos serológicos (detectan anticuerpos 50-60% de sensibilidad) Técnicas de hibridación del HPV (alta sensibilidad) La colposcopia y la biopsia son necesarias para el diagnóstico de HPV En varones se utiliza una solución de ácido acético al 5%, durante 5 minutos

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23 Screening en mujeres

24 Screening en hombres Existen muchas similitudes entre el cáncer anal y cervical Ambos se producen en la zona de transformación entre el epitelio columnar y escamoso Las muestras citológicas e histológicas se gradúan patológicamente con la misma clasificación En la actualidad no hay recomendaciones de rutina para realizar el screning del cáncer anal (se recomienda efectuarlo a los varones homosexuales y a cualquiera con antecedentes de condiloma anogenital)

25 Infección Virus del Papiloma Humano: Tratamiento HPV latente sin tratamiento HPV subclínico no se trata ( el 70% cura solo a los 12 meses de su aparición y el 90% a los 24 meses). si coexiste con displasia según hallazgos histopatológicos HPV clínico Extirpación de las verrugas (sintomáticas, por tamaño o ubicación)

26 HPV en pacientes HIV (+) Mujeres HIV poseen mayor prevalencia de HPV Mayor persistencia, mayor reactivación y mayor riesgo a desarrollar displasia y cáncer (debidos a cambios genéticos celulares y no a la inmunosupresión) El riesgo de cáncer anal no disminuye con la terapia ARV La prevalencia de neoplasia intraepitelial anal de alto grado es del 9% ( justificación del test en la evaluación inicial de la mujer y repetirlo a los 6 meses) En varones la estrategia es igual al de las mujeres: Pap positivo para displasia anoscopia con biopsia (áreas anormales) Neoplasia cervical y anal se tratan idem a los pacientes HIV negativos

27 Infección Virus del Papiloma Humano: Tratamiento (HPV Clínico) Métodos no invasivos Métodos invasivos Inmunológicos * Podofilox 0,5% (2 aplicaciones diarias x 3 días descansar 4 y repetir SOS Laser de CO2 Levamisol 150 mg 5 Fluoracilo (crema antiblástica y quimioterápica uso en mucosas) Acido tricloroacético al 80-90% (cáustico) Nitrógeno líquido Asa diatérmica Inmunoferon 500 mg Bisturí frio * Imiquimot 5% ( 1 aplicación por día al acostarse 3 veces por semana- max 16 semanas) Electrocoagulación con radiofrecuencia * Contraindicados en el embarazo

28 VACUNAS DISPONIBLES CONTRA EL VPH EN ARGENTINA: Mujeres de 9 a 26 años Cuadrivalente, contra tipos de VPH y 18 Bivalente, contra los tipos de VPH 16 y 18 Vacuna bivalente CERVARIX (disposición N 6629/07) Vacuna cuadrivalente GARDASIL (disposición autorizante N 7701/06) Ambas son preparadas por tecnología recombinante, utilizando proteínas estructurales L1 purificadas que son ensambladas en partículas símil virus (VLP). Ninguna contiene productos biológicos vivos ni ADN viral. No tienen acción terapéutica. Recombinantes El mecanismo por el cual inducen inmunidad incluiría tanto la inmunidad celular como la humoral.

29 Esquema de vacunación El esquema completo de vacunación tres dosis 0, 2 meses y 6 meses Conservación: Se debe mantener entre 2 y 8 C hasta su aplicación. Administración simultánea con otras vacunas: La vacuna contra VPH puede ser coadministrada con otras vacunas del calendario nacional, en sitios diferentes. Contraindicaciones: Hipersensibilidad a los principios activos Precauciones: Enfermedad aguda grave con fiebre: esperar y citar para vacunar a corto plazo. Trombocitopenia

30 Eficacia de la vacuna o Inmunogenicidad: En los estudios clínicos, en mujeres de 16 a 26 años, en el 99% individuos que recibieron la vacuna cuadrivalente seroconvirtieron contra los genotipos VPH y 18, 1 mes después de la tercera dosis. o Seguridad: Mayor de efectos adversos en aquellas personas que recibieron vacuna cuadrivalente contra el VPH Locales: dolor, tumefacción y eritema local. Sistémicos: se observó que la mayoría de los mismos sucedían luego de la primera dosis y dentro de los 15 días de aplicada la misma: fiebre (13%), náuseas (6,7%) mareos (4%), diarrea (3,6%), vómitos (2,4%), mialgias (2%), artralgias, decaimiento, insomnio (< 2%).

31 Eficacia de la vacuna en mujeres con evidencia de infección por VPH pasada o en curso No hubo ninguna evidencia de protección frente a la enfermedad causada por los tipos del VPH para los cuales los sujetos fueron PCR positivos y/o seropositivos al inicio. Sin embargo, los individuos que ya estaban infectados por uno o más de los tipos de VPH de la vacuna antes de la vacunación estuvieron protegidos de la enfermedad clínica causada por los restantes tipos de VPH de lavacuna

32 La vacuna contra VPH en situaciones especiales Embarazo: Debe evitarse la vacunación contra VPH durante la gestación ( no se observaron efectos adversos asociados a la vacuna en la madre o hijos luego de recibir la vacuna inadvertidamente durante el embarazo). No se requiere realizar test de embarazo antes de la vacunación (si una mujer se le diagnostica embarazo luego del inicio del esquema, no se requiere tomar ninguna conducta). Diferir la aplicación de las dosis restantes hasta después del parto. Lactancia: Puede administrarse en este periodo. Inmunocompromiso: Hay escasos datos disponibles, los cuales demuestran, que la vacuna cuadrivalente es segura e inmunogénica en pacientes inmunocomprometidos. No debe diferirse la vacunación ni es requisito el testeo serológico para VIH previo a la vacunación. Diversos estudios demostraron mayor prevalencia de infección y enfermedad asociada a VPH en pacientes VIH y trasplantados.

33 MUCHAS GRACIAS POR SU ATENCION

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