Rituximab en nefritis lúpica refractaria y/o grave: BIOGEAS-UK Multicenter Registry

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Silvia San Segundo Correa
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1 Rituximab en nefritis lúpica refractaria y/o grave: BIOGEAS-UK Multicenter Registry CÁNDIDO DÍAZ LAGARES Laboratorio de Enfermedades Autoinmunes Josep Font. Instituto De Investigación Biomédica August Pi i Sunyer. Hospital Clínic. Barcelona.

2 INTRODUCCIÓN Entre un 30 y un 55% de los pacientes con LES desarrollarán afectación renal Entre un 14% y un 52% de los pacientes presentan insuficiencia renal en el momento del diagnóstico Entre un 7% y un 26% de los pacientes con LES evolucionarán a IRCT.

3 INTRODUCCIÓN

4 INTRODUCCIÓN Un 30% de los pacientes sufrirán nuevos rebrotes pese al tratamiento inmunosupresor Un 20% de los pacientes no responderán al tratamiento inmunodepresor Algunos pacientes se presentan con grave compromiso renal

5 INTRODUCCIÓN RTX + Pdn MMF 3g Plac + Pdn MMF 3g

7 OBJECTIVE

8 OBJETIVO Analizar la evidencia sobre el uso de rituximab en adultos con nefritis lúpica mediante un análisis sistemático de los casos comunicados desde el año Pubmed UK-BIOGEAS Registry

9 OBJETIVO: Pubmed

10 OBJETIVO: Pubmed pacientes 20 pacientes 7 pacientes 18 pacientes 19 pacientes 10 pacientes

11 OBJETIVO: UK-BIOGEAS Registry Munther A. Khamashta Lupus Research Unit, The Rayne Institute, King s College, St Thomas' Hospital, London, UK D. Croca, David Isenberg Centre for Rheumatology, University College London, London, UK. L. Catapano, David W. Jayne Vasculitis and Lupus Clinic, Addenbrooke s Hospital, Cambridge University, UK Edward M Vital, Paul Emery Section of Musculoskeletal Disease, Leeds Institute of Molecular Medicine, University of Leeds, UK Manuel Ramos-Casals, Cándido Díaz-Lagares Laboratory Autoimmune Diseases Josep Font, IDIBAPS, Hospital Clinic, Barcelona, Spain F. García Hernández, M.J. Castillo-Palma, J. Sánchez-Román Hospital Virgen del Rocío, Sevilla, Spain E. de Ramón, M.T. Camps Hospital Carlos Haya, Málaga, Spain G. Ruiz-Irastorza, A. Martínez-Berriotxoa Hospital Cruces, Barakaldo, Spain J.L. Callejas Hospital San Cecilio, Granada, Spain L. Pallarés Hospital Son Dureta, Mallorca, Spain L. Saez Hospital Universitario Miguel Servet, Zaragoza, Spain

12 OBJETIVO: UK-BIOGEAS Registry Pacientes con nefropatía lúpica tratados con rituximab 74 55

13 MÉTODOS: Criterios de inclusión 1. Cumplimiento de los criterios clasificatorios de LES 2. Edad > 14 años 3. Nefropatía lúpica demostrada por biopsia 4. Definición homogénea de respuesta terapéutica a 6 y/o 12 meses Respuesta completa (RC): - creatinina normal -niveles de albumina en sangre normales -sedimento de orina normal -proteinuria en orina de 24 horas <0.5 g; Respuesta parcial (RP): Mejoría > 50% en todos los parámetros anormales inicialmente, sin que ningún parámetro se deteriore. 5. Seguimiento mínimo de 6 meses

14 185 pacientes (165 mujeres y 20 hombres) con nefropatía lúpica tradada con rituximab cumplieron los criterios de inclusión. La edad media al diagnóstico fue 33 años (rango 14-70), con un tiempo medio de evolución del LES hasta el diagnóstico de nefritis de 8.3 años y un tiempo medio de evolución de la nefritis hasta la biopsia actual de 5.8 años.

15 97; 50% 4; 2% 46; 24% 46; 24% Caucásica Asiático Negro Otros

16 Biopsias Renales Número de pacientes

17 Cyclosporin A RESULTADOS Tratamientos previos 77% 59% 59% % de pacientes 13% 7% Mycophenolate Azathioprine Methotrexate Cyclophosphamide

18 Indicaciones de rituximab Primera línea Recidiva Refractarios 46% 10% 44%

19 Administración de rituximab: pautas terapeúticas

20 % de pacientes % Respuesta competa 30% Respuesta a rituximab 45% 38% 31% 32% Respuesta parcial No respuesta A 6 meses A 12 meses

21 Respuesta a rituximab a 12 meses Respuesta completa Respuesta parcial No respuesta PR= 38% CR= 30% NR= 32%

22 Respuesta a 6 meses según el tipo de LN 100% 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0% 48% 17% 27% 35% Tipo III Tipo IV Tipo V Formas mixtas

23 Respuesta a 12 meses según el tipo de LN 100% 80% 60% 40% 20% 56% 24% 19% 31% 0% Tipo III Tipo IV Tipo V Formas Mixtas

24 Response a 12 meses según la indicación 100% 80% 60% 40% 20% 0% 56% 38% 17% Primera línea Refractario Recidiva p = 0.011

25 Respuesta a rituximab vs depleción decd % 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0% Depleción No depleción p = 0,2 No respuesta Respuesta parcial Respuesta completa

26 Respuesta a rituximab vs proteinuria basal 100% 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0% PROT>2 gr PROT<2 gr p = 0,005 No response Partial response Complete response

27 Respuesta a rituximab vs insuficiencia renal basal 100% 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0% ClCr < 60 ClCr > 60 p = 0,054 No response Partial response Complete response

28 Resuesta a rituximab vs inmunodepresor concomitante 100% 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0% Inmunodepresor No inmunodepresor p = 0,19 No response Partial response Complete response

29 Respuesta a rituximab vs ciclofosfamida concomitante p = 0, % 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0% Ciclofosfamida Otro Inmunodepresor No response Partial response Complete response

30 PROTEINURIA 24 horas (gr.) p =0.004 proteinuria basal proteinuria 6m proteinuria 12 m

31 ALBUMINEMIA (g/l) p =0.009 albúmina basal albúmina 6m albúmina 12 m

32 FILTRADO GLOMERULAR (ml/min) p = 0.73 egfr basal egfr 6m egfr 12 m

33 CONCLUSIONES Se observó una respuesta completa o parcial en el 68 % de los paciente a los 12 meses del tratamiento. La respuesta favorable según el tipo histológico de LN fue la siguiente: 84% de pacientes con tipo III 65% de pacientes con tipo IV 71% de pacientes con tipo V 77% de pacientes con formas mixtas membranosasproliferativas (la mayoría mostraron respuesta parcial)

34 CONCLUSIONES Los pacientes presentaron una reducción progresiva de la proteinuria y un aumento de los niveles de albuminemia, manteniéndose estables los niveles de filtrado glomerular. Como factores predictores de una peor respuesta al tratamiento aparecen la refractariadad al tratamiento clásico, la presencia de insufiencia renal o la proteinuria en rango nefrótico.

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