Versión 1 (13 Ene del 2012) 1/7

Transcripción

1 MONOGRAFÍA DEL PRODUCTO NOMBRE DEL PRODUCTO: IVERMECTINA 6 MG FORMA FARMACEUTICA: TABLETAS Nombre químico Nota: Ivermectina es una mezcla de Avermectina A1a (Componente H 2B1a), y Avermectina A1a (Componente H 2B 1b). Componente H2B1a: Avermectina A1a, 5-O-dimetil-22,23-dihidro-.(2aE,4E,8E)-(5 S,6S,6 R,7S,11R,13R,15S,17aR, 20R, 20aR, 20bS)-6 -(S)-sec-Butil-3,4,5,6,6,7,10,11,14,15,17a,20,20a,20b-tetradecahidro-20,20b-dihidroxi [11,15- metano-2h,13h,17h-furo[4,3,2-pq][2,6]benzodioxaciclooctadecin-13,2 -[2H]piran]-7-yl 2,6-dideoxi-4-O-(2,6- dideoxi-3-o-metil- -l-arabino -hexopiranosil)-3-o-metil--l-arabino-hexopiranosido Componente H2B1b: Avermectina A1a, 5-O-dimetil-25-de(1-metilpropil)-22,23-dihidro-25-(1-metiletil)-.(2aE,4E,8E)- (5 S,6S,6 R, 7S,11R,13R,15S,17aR,20R,20aR,20bS)-3,4,5,6,6,7,10,11,-oxospiro[11,15-metano-2H, 3H, 17H-furo[4,3,2-2,6-dideoxi-4-O-(2,6-dideoxi-3-O-metil--l-arabino- pq][2,6]benzodioxaciclooctadecino-13,2 [2H]piran]-7-il hexopiranosil)-3-o-metil--l-arabino-hexopiranosidio Fórmula Sinónimo/ Denominación Común Componente H 2B1a: C 48H 74O 14 Componente H2B1b: C 47H 72O 14 Ivermectina Peso Molecular [g/mol] Componente H 2B1a: Componente H2B1b: Peso Promedio: Ivermectina Punto Fusión 155 C CAS ATC P02CF01 Solubilidad Prácticamente insoluble en agua, muy soluble en cloruro de metileno, soluble en alcohol. CATEGORÍA FARMACOLÓGICA Antihelmíntico, avermectina. MECANISMO DE ACCIÓN 1/7

2 La ivermectina es un fármaco antiparasitario semisintético perteneciente a la clase avermectina, los cuales son producidos por la fermentación de Streptomyces avermitilis. Se une selectivamente y con alta afinidad a los canales de iones cloruro glutamato dependiente en las células nerviosas y musculares invertebradas de las microfilarias. Esta unión causa un incremento de la permeabilidad de la célula a los iones cloruro resultando en la hiperpolarización de la célula lo cual lleva a parálisis y muerte del parásito. Se cree que la ivermectina también actúa como un agonista del neurotransmisor ácido gammaaminobutírico (GABA) llevando a una disrupción de la transmisión neurosináptica del sistema nervioso central mediada por GABA. Como el GABA se halla solo en el sistema nervioso central en los mamíferos y la ivermectina no cruza la barrera hematoencefálica este fármaco no tiene acción paralítica en los humanos. La ivermectina muestra actividad contra muchos (pero no todos) nematodos en varios estadios del ciclo del parásito. La ivermectina es activa contra las microfilarias tisulares de Onchocerca volvulus, pero no contra la forma adulta. La ivermectina también es activa contra Strongyloides stercoralis, pero solo en el estadio intestinal. FARMACOCINÉTICA Respuesta inicial: Oncocercosis: 2 semanas. El conteo de microfilarias oculares en pacientes que reciben ivermectina no cambia significativamente en las primeras dos semanas después del tratamiento para después alcanzar la eliminación completa de 3 a 6 meses. El conteo de microfilarias en la piel disminuye rápidamente después de una dosis única de ivermectina (150 a 200 mcg/kg). Respuesta pico: Oncocercosis: 3 a 6 meses. La Cmax se alcanza a las 4 horas. La biodisponibilidad de la ivermectina aumenta aproximadamente 2,5 veces después de un alimento rico en grasas. Se metaboliza vía hepática fundamentalmente por el CYP3A4 y en menor cantidad por el CYP2D6 y CYP2E1. Menos del 1 % se excreta por vía renal. La ivermectina y sus metabolitos se excretan fundamentalmente en las heces en un estimado de 12 días. La vida media es de aproximadamente 18 horas. INDICACIONES La ivermectina está indicada en el tratamiento de la estrongiloidiasis del tracto intestinal debido al nematodo Strongyloides stercoralis en niños y adultos. La ivermectina está indicada en el tratamiento de la oncocercosis debido al nematodo Onchocerca volvulus en niños y adultos. La ivermectina está indicada en el tratamiento de la escabiosis en niños y adultos. 2/7

3 La ivermectina está indicada en adultos en el tratamiento de la larva migrans cutánea, en enterobiasis, en casos de infección por Wuchereria bancrofti, en casos de loaiasis, en casos de mansoneliasis, trichiurasis y en casos de infestación por Phthirus pubis. DOSIS Y ADMINISTRACIÓN La ivermectina se administra por vía oral con el estómago vacío. La ivermectina debe tomarse con agua. Adultos: Ascariasis: la dosis usual es de 50 a 200 mcg/kg en dosis única. Larva migrans cutánea: la dosis usual es de 150 a 200 mcg/kg en dosis única. Enterobiasis: la dosis usual es de 50 a 200 mcg/kg en dosis única. Infección por Loa loa: - Loaiasis: la dosis usual es de 300 a 400 mcg/kg en dosis única. Infección por Onchocerca volvulus, estadio no adulto: la dosis recomendada es de 150 mcg/kg en dosis única. En casos individuales se puede repetir el tratamiento a los 3 meses. Infección por Wuchereria bancrofti: 200 a 400 mcg/kg en dosis única. Una única dosis de ivermectina es efectiva para el tratamiento de la microfilaremia pero no aniquila al parásito adulto. La combinación con 400 mg de albendazol ha resultado más efectiva. Infestación por Phthirus pubis: la dosis usual es de 250 mcg/kg en dosis única. La dosis debe repetirse a las 2 semanas. Estrongiloidiasis intestinal: 200 mcg/kg como dosis única. Si alguno de los exámenes de heces en los 3 meses posteriores al tratamiento muestra signos de retorno de larvas, el retratamiento con ivermectina está indicado. Mansoneliasis: - Mansonella ozzardi: dosis única de 6 mg - Mansonella streptocera: 150 mcg/kg Escabiosis: 3/7

4 - No complicada: 200 mcg/kg. Repetir la dosis a las 2 semanas. Una tercera dosis 2 semanas después de la segunda dosis en casos más resistentes puede ser recomendada. - Complicada: combinar el tratamiento con un escabicida tópico y repetir el tratamiento con ivermectina 200 mcg/kg los días 1, 2, 8, 9, y 15. Para los agentes tópicos una aplicación diaria debe ser repetida por 7 días y posteriormente dos veces a la semana hasta la curación. Trichuriasis: la dosis usual es de 400 mcg/kg por 2 días. Niños: Ascariasis: - De 5 a 15 años de edad: 200 mcg/kg repetidos a un intervalo de 3 meses para un total de 5 dosis. Infección por Onchocerca volvulus, estadio no adulto: - Mayores de 15 kgs: 150 mcg/kg en dosis única. Estrongiloidiasis intestinal: - Mayores de 15 kg: 200 mcg/kg en dosis única. Si alguno de los exámenes de heces en los 3 meses posteriores al tratamiento muestra signos de retorno de larvas, el retratamiento con ivermectina está indicado. Escabiosis: - No complicada: 200 mcg/kg. Repetir la dosis a las 2 semanas. Una tercera dosis 2 semanas después de la segunda dosis en casos más resistentes puede ser recomendada. - Complicada: combinar la terapia tópica con la oral (con al menos 2 aplicaciones tópicas). La siguiente tabla sirve de base para la elección de una dosis recomendada en casos de infección por Onchocerca volvulus en niños y adultos: Peso en Kg Dosis oral única en tabletas de 6 mg 15 a 25 ½ tableta 26 a 44 1 tableta 45 a 64 1 y ½ tabletas 65 a 84 2 tabletas 4/7

5 mcg/kg La siguiente tabla sirve de base para la elección de una dosis recomendada en casos de infección por estrongiloidiasis intestinal y escabiosis en niños y adultos así como en caso de la larva migrans cutánea y enterobiasis en adultos: Peso en Kg Dosis oral única en tabletas de 6 mg 15 a 24 ½ tableta 25 a 35 1 tableta 36 a 50 1 y ½ tabletas 51 a 65 2 tabletas 66 a 79 2 y ½ tabletas mcg/kg CONTRAINDICACIONES Hipersensibilidad a la ivermectina o a alguno de los componentes de la fórmula. REACCIONES ADVERSAS Efectos adversos serios: reacción de Mazzoti, convulsiones. Otros efectos adversos reportados son: Cardiovascular: en el EKG se ha apreciado aplanamiento de la onda T, aumento de voltaje de la onda T, incremento del intervalo PR (sin que estos cambios se hayan relacionado con síntomas o hallazgos clínicos significativos); hipotensión ortostática, taquiarritmia. Dermatológico: rash, prurito, urticaria, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson. Endocrino/metabólico: aumento transitorio de la temperatura del cuerpo. Gastrointestinal: dolor abdominal, constipación, diarrea, náuseas, vómitos, pérdida del apetito. Hematológico: eosinofilia inducida por el fármaco, disminución en el conteo de leucocitos, elevación del tiempo de protombina. Hepático: hepatitis, hiperbilirrubinemia, aumento en las enzimas hepáticas. 5/7

6 Inmunológicos: reacción de Mazzotti. La reacción de Mazzotti es una reacción inmune severa generalizada secundaria a la rápida muerte de un gran número de microfilarias. Los síntomas incluyen prurito intolerable, rash papular, linfadenopatía, fiebre, daño ocular e hipotensión. Esta reacción puede ser muy severa en pacientes tratados con dietilcarbamazina. Musculoesquelético: dolor articular, mialgias. Neurológico: cefalea, vértigo, somnolencia, insomnio, tremor, mareos, convulsiones. Oftálmicos: conjuntivitis, visión borrosa, hemorragia intraocular. Respiratorio: empeoramiento del asma bronquial. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Se ha visto un incremento en el tiempo de protrombina en pacientes tratados con ivermectina. Se recomienda un monitoreo estrecho del INR en pacientes en tratamiento con warfarina a quienes se les indique ivermectina. PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS La infección concomitante con oncocercosis y Loa loa conlleva un riesgo serio de encefalopatía, a veces fatal, después del tratamiento con ivermectina. Oncocercosis: el tratamiento con ivermectina puede empeorar las reacciones oftalmológicas y sistémicas (síntomas de la reacción de Mazzotti). Oncodermatitis hiperreactiva: después del tratamiento con fármacos microfilaricidas los pacientes con oncodermatitis hiperreactiva tienen un riesgo incrementado de reacciones severas adversas, especialmente edema y empeoramiento de oncodermatitis. La ivermectina no tiene actividad contra los parásitos adultos de Onchocerca volvulus. Los parásitos adultos residen en los nódulos subcutáneos los cuales son palpables infrecuentemente. Se requiere de nodulectomía quirúrgica para eliminar las microfilarias que producen parásitos adultos. Antihistamínicos o corticosteroides pueden ser requeridos para disminuir la reacción alérgica debido a la desintegración de las microfilarias en el tratamiento de las infecciones por filarias, especialmente aquellas debido a Loa loa. No se ha establecido la seguridad de la ivermectina en menores de 15 kilogramos de peso. 6/7

7 Embarazo y lactancia: Categoría de embarazo: C. La ivermectina debe ser dada en el embarazo solo si el potencial beneficio justifica el potencial riesgo para el feto. La ivermectina se excreta en pequeñas cantidades en la leche materna. La ivermectina debe ser dada a mujeres en período de lactancia solo si el riesgo de un tratamiento demorado para la madre sobrepasa el riesgo para el lactante. RECOMENDACIONES EN CASO DE SOBREDOSIFICACIÓN En casos de intoxicación accidental en humanos con cantidades significativas o no conocidas de formulaciones veterinarias que contenían ivermectina se han reportados los siguientes efectos adversos: rash, edema, cefalea, mareos, astenia, náuseas, vómitos y diarrea. Otros efectos adversos reportados han sido: convulsiones, ataxia, disnea, dolor abdominal, parestesia, urticaria y dermatitis de contacto. En caso de intoxicación accidental se recomienda terapia de soporte que, de ser necesario, debe incluir fluidos y electrólitos parenterales, soporte respiratorio y agentes presores si se desarrolla hipotensión significativa. La inducción de la emesis y/o lavado gástrico tan pronto como sea posible seguido de otras medidas estándar puede ser indicado si fuese necesario evitar la absorción de más fármaco ingerido. ALMACENAMIENTO Almacenar fuera del alcance de los niños; en un lugar fresco, seco y protegido de la luz a temperaturas no mayores de 30º C. PRESENTACIONES : Caja x 10 Tabletas. Caja x 20 Tabletas. Caja x 24 Tabletas. FECHA DE REVISIÓN: Enero de /7

8 BIBLIOGRAFÍA 1. DRUGDEX Drug Point intranet data base. Thomson Reuters Micromedex Healthcare series. Accesado XXX del ALTMEDEX Drug Point intranet data base. Thomson Reuters Micromedex Healthcare series. Accesado Enero del /7