Secuencia óptima de tratamiento en MELANOMA METASTÁSICO BRAF mutado. Carmen Garcías de España F.E.A. Oncología Médica

Transcripción

1 Secuencia óptima de tratamiento en MELANOMA METASTÁSICO BRAF mutado Carmen Garcías de España F.E.A. Oncología Médica

2 ENFERMEDAD DEVASTADORA ESTADIO DX Median OS: 6.2 months SPV A 5 AÑOS * 25.5% alive at 1 year * Only ~10% alive at 24 m *Landmark Meta-analysis: Overall Survival (OS) in Metastatic Stage IV Melanoma Korn EL, et al. J Clin Oncol. 2008;26(4): *Cancer Statistics, 2014

3 EVOLUCIÓN EN EL TRATAMIENTO DEL MELANOMA

4 TRATAMIENTO DEL MELANOMA METASTÁSICO BRAF mutado

5 TRATAMIENTO DEL MELANOMA METASTÁSICO BRAF mutado

6 OBJETIVO DE LA CHARLA Secuencia óptima de tratamiento en MELANOMA METASTÁSICO BRAF mutado

7 TRATAMIENTO DEL MELANOMA METASTÁSICO BRAF mutado. Inhibidores de mapk Novel Approaches to Treatment of Advanced Melanoma: A Review on Targeted Therapy and Immunotherapy. BioMed Research International. Volume 2015, May 2015 Grob JJ, et al. Poster presented at SMR Annual Meeting 2014

8 TRATAMIENTO DEL MELANOMA METASTÁSICO BRAF mutado. Resistencias ibraf Resistencias primarias 20% Resistencias adquiridas > 70% La mayoría entra 6-8 meses de tratamiento adquiridas Pueden depender o no de vía MAPK *Cancer Discov. 2014, 4(1): *Ann Oncol.2014 May;25(5):959-67)

9 TRATAMIENTO DEL MELANOMA METASTÁSICO BRAF mutado. imek Novel Approaches to Treatment of Advanced Melanoma: A Review on Targeted Therapy and Immunotherapy. BioMed Research International. Volume 2015, May 2015

10 TRATAMIENTO DEL MELANOMA METASTÁSICO BRAF mutado. combinación What s new in melanoma? Combination! Ascierto et al. J Transl Med (2015) 13: 213

11 TRATAMIENTO DEL MELANOMA METASTÁSICO BRAF mutado. combinación

12 TRATAMIENTO DEL MELANOMA METASTÁSICO BRAF mutado. conclusiones Mejor opción para pacientes con una elevada carga tumoral (M1c, LDH elevada), aunque funcionan en todos los grupos (características más favorables) Parece que los inhibidores de BRAF inducen rápidas respuestas (1 mes) Pocas resistencias primarias Pero resistencias adquiridas son la norma!!! Monoterapia OS 3 años 31% 9% largos respondedores en monoterapia Combinación OS y PFS LARGOS mpfs 11-12m. mos 25m Supervivencias 1 año 74% y 2 años 51%

13 TRATAMIENTO DEL MELANOMA METASTÁSICO BRAF mutado. What s new in melanoma? Combination! Ascierto et al. J Transl Med (2015) 13:213

14 TRATAMIENTO DEL MELANOMA METASTÁSICO BRAF mutado. What s new in melanoma? Combination! Ascierto et al. J Transl Med (2015) 13:213

15 TRATAMIENTO DEL MELANOMA METASTÁSICO BRAF mutado. TTR: 2,1 m What s new in melanoma? Combination! Ascierto et al. J Transl Med (2015) 13:213

16 TRATAMIENTO DEL MELANOMA METASTÁSICO BRAF mutado. 5.5 vs 4.1 vs % vs 68.4% vs 58.2% BENEFIT mttr 85 d mdor: NA What s new in melanoma? Combination! Ascierto et al. J Transl Med (2015) 13:213

17 TRATAMIENTO DEL MELANOMA METASTÁSICO BRAF mutado.

18 TRATAMIENTO DEL MELANOMA METASTÁSICO BRAF mutado. TTR: 2,7 m DR: NA

19 TRATAMIENTO DEL MELANOMA METASTÁSICO BRAF mutado.

20 TRATAMIENTO DEL MELANOMA METASTÁSICO BRAF mutado. conclusiones Pacientes asintomáticos o paucisintomáticos Tiempo a la respuesta más prolongado ( 2-3 meses) Parece que la inmunoterapia ofrece beneficio en supervivencia a LARGO PLAZO Anti-PD1 o combinación mejor que Anti-CTL4 en OS Respuestas objetivas elevadas para anti-pd1 e IPI+antiPD1 RC 5-10% (antipd1) y 22% (Ipi+Nivo) Actividad en 1ª línea independientemente del status de BRAF (aunque pocos incluidos en ensayos)

21 resumen

22 OBJETIVO DE LA CHARLA Secuencia óptima de tratamiento en MELANOMA METASTÁSICO BRAF mutado

23 Secuenciación de tratamiento N= 274 Cancer 2014;120:

24 Secuenciación de tratamiento Cancer 2014;120:

25 Secuenciación de tratamiento N= 274

26 Secuenciación de tratamiento Cancer 2014;120:

27 Secuenciación de tratamiento Cancer Investigation, 2014, 32:

28 Secuenciación de tratamiento Cancer Investigation, 2014, 32:

29 Secuenciación de tratamiento Hipótesis: IPI en el momento de la mejor respuesta de BRAF? Cancer Investigation, 2014, 32:

30 Secuenciación de tratamiento No hay diferencias estadísticamente significativas pero sí una tendencia a mejor OS si IT INICIALMENTE Estudios retrospectivos, Cancer 2014;120:

31 Secuenciación de tratamiento J Clin Oncol 32:

32 Secuenciación de tratamiento

33 Ongoing

34 Ongoing

35 CONCLUSIONES Los estudios retrospectivos parecen indicar IPI IBRAF mejor que viceversa Faltan ensayos que respondan a la mejor estrategia de secuenciación IBRAF IT en pacientes BRAF mutados NO disponemos de biomarcadores Los ensayos clínicos en marcha tal vez puedan responder a estas preguntas

36 El mejor tratamiento PREVENCIÓN

37 ESMO Guidelines 2015 Pacientes BRAF MT: Si los pacientes BRAF mutados presentan enfermedad sintómatica y alta carga tumoral, la combinación de ibraf y i MEK estaría recomendada en primera y segunda línea ya que pueden presentar respuestas rápidas y ofrecer una mejoría en la calidad de vida No existen datos maduros para determinar la mejor secuencia de inmunomoduladores y ibraf / i MEK en pacientes BRAF mut aunque algunos datos sugieren que ibraf son más efectivo seguido de inmunoterapia y que los inmunomoduladores son todavía efectivos cuando los pacientes progresan a terapias diana. ummer et al. Annals of Oncology 2015

38 Guías Alemanas 2013: Ipilimumab como tratamiento de 1L para pacientes con baja carga tumoral y progresión lenta de la enfermedad, independientemente del estado mutacional Determinar estado mutacional BRAF/NRAS/cKIT Negativo Alta carga tumoral; Progresión rápida Baja carga tumoral, progresión lenta Ensayo clínico Monoquimioterapia (poliquimioterapia) Ensayo clínico Monoquimioterapia Ipilimumab Progresión Ensayo clínico Ipilimumab Monoquimioterapia Ensayo clínico Inhibidor específico Progresión Ensayo clínco Poliquimioterapia Mejor tratamiento de soporte Pflugfelder A, et al. J Dtsch Dermatol Ges 2013;11: Positivo Alta carga tumoral; progresor rápido Ensayo clínico Inhibidor específico

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40 1. Factores de elección del tratamiento 1L Estado mutacional, Evolución de la enfermedad, Presencia / ausencia síntomas 3. Tratamientos sistémicos de preferencia Ipilimumab, Dabrafenib + Trametinib, Otros inhibidores de puntos de control 2. Recomendación de tratamientos Pacientes con Metástasis cerebrales y extracraneales: tratamiento sistémico 4. Recomendaciones de uso Ipilimumab : baja carga tumoral y metástasis asíntomáticas Vemurafenib alta carga tumoral y tras progresión a inmunoterapia Dabrafenib + trametinib vs trametinib mejoría de la SLP pero no SG,