BIBLIOGRAFÍA INTERNACIONAL

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1 BIBLIOGRAFÍA INTERNACIONAL the New England Journal of Medicine Immune-correlates analysis of an HIV-1 vaccine efficacy trial Análisis de inmunocorrelación en un ensayo de vacuna eficaz frente al VIH Haynes BF, Gilbert PB, McElrath MJ, Zolla-Pazner S, Tomaras GD Duke University Human Vaccine Institute and the Center for HIV/AIDS Vaccine Immunology, Duke University School of Medicine, Durham, NC 27710, USA N Engl J Med. 2012;366: Comentario: Pedro Villarroel González-Elipe Médico especialista en Medicina Interna Coordinador del Servicio de Urgencias Hospital Clínico San Carlos Madrid pvillarroel.hcsc@salud.madrid.org Disponible en: 1

2 Introducción Los autores se plantean como objetivo identificar correlaciones inmunológicas (humorales o celulares) con el riesgo de desarrollar, o no, infección VIH, en pacientes incluidos en el ensayo RV144, hasta ahora, el régimen más prometedor de vacunación contra el VIH-1, llevado a cabo en Tailandia con una discreta eficacia, estimada en un 31,2%, pero que hacía plausible intentar elucidar qué determinantes inmunológicos de respuesta a la vacuna pudieran relacionarse con la protección o desarrollo de infección VIH-1, en los subgrupos de pacientes del ensayo RV144. METOdOLOGÍA Las personas de riesgo, incluidas en el ensayo RV144, fueron vacunadas frente a VIH-1 en 4 semanas: 0, 4, 12 y 24. Se seleccionaron para este análisis: Cuarenta y un pacientes que se infectaron en el periodo de 42 meses de seguimiento posterior a la vacunación (ninguno era positivo al completar la vacunación en la semana 24). Doscientos cinco pacientes que no se infectaron, y permanecían libres de infección a los 42 meses. Los pacientes se estratificaron por: sexo, número de vacunaciones recibidas (de las cuatro previstas) y un protocolo preestablecido. Los datos se contrastaron con muestras control de «grupos placebo» (20 infectados y 20 no infectados). 2

3 La respuesta inmunológica a la vacuna se evaluó con métodos de regresión logística y proporcionales de Cox, en muestras sanguíneas extraídas en la semana 26 (pico inmunogénico). Se determinaron 32 parámetros (anticuerpos [Ac], tests de inmunidad celular, citocinas, etc.). De ellos, se seleccionaron 17, y, según criterios de reproductibilidad, capacidad de detección, singularidad de la respuesta y optimización del poder estadístico, se eligieron seis determinantes (5 Ac específicos de envoltura viral [Env] y una respuesta de inmunidad celular), como más apropiados para esclarecer el papel que las respuestas de los vacunados habían tenido en la protección o desarrollo de la infección VIH. Las respuestas de estos seis determinantes se midieron, con modelos uni y multivariantes, en tres tipos de respuesta («baja», «media» y «alta»); y mediante cálculos de probabilidad (desviación estándar [DS]) y heterogeneidad (q) para validar o rechazar resultados dudosos. Los seis parámetros elegidos fueron: Anticuerpos inmunoglobulina A (IgA) plasmáticos unidos a la Env. Avidez de los anticuerpos inmunoglobulina G (IgG) por la Env. Anticuerpos citotoxicidad-celular dependientes. Anticuerpos neutralizantes del VIH-1. Unión de anticuerpos IgG en regiones variables 1 y 2 (V1V2) de la Env y gp120. Nivel de células T CD4+ específicas de Env. 3

4 Los 17 parámetros seleccionados (y sus 152 variables) se consideraron también para un análisis secundario, que ayudara a interpretar los resultados del análisis primario y al desarrollo de hipótesis adicionales. ResuLTAdos Una vez analizados los seis determinantes elegidos, dos se relacionaron significativamente con el riesgo posvacunal de infección VIH: a) la fijación de Ac IgG a regiones V1V2 de las proteínas de envoltura (Env) del VIH-1 se correlacionó inversamente con el desarrollo de infección (probabilidad estimada: 0,57 incremento 1-DS; p: 0,02; q: 0,08), y b) la fijación de Ac plasmáticos IgA a la Env del VIH-1 se correlacionó directamente con el desarrollo de infección (probabilidad: 1,54 incremento 1-DS; p: 0,03; q: 0,08). No se apreció aumento de la tasa de infección posvacunal en pacientes con nivel bajo de IgG para regiones V1V2 de la Env, ni en aquellos en los que se constató niveles altos de IgA específicos de Env, comparados con placebo. Análisis secundarios sugieren que los Ac IgA específicos de Env reducirían los efectos protectores de los Ac IgG. Comentario Este estudio intenta esclarecer qué tipo(s) de respuesta(s) inmunológica(s), de las aparecidas en el ensayo RV144 (que evaluó la única vacuna con cierta eficacia clínica frente al VIH-1), tiene(n) que ver con la protección o el desarrollo de la infección. 4

5 Los resultados avalan como hipótesis que los Ac IgG unidos a las regiones V1V2 de la Env viral (áreas vitales en el virus) ofrecen protección frente a la infección VIH-1, mientras que altas tasas de Ac IgA específicos de Env se asocian al desarrollo de infección, posiblemente al mitigar los efectos protectores de los Ac IgG. Por tanto, es probable que vacunas que generasen niveles altos de Ac IgG frente a regiones V1V2 de la Env y, a la vez, indujeran pocos Ac IgA específicos de Env, podrían mejorar la eficacia observada en el ensayo RV144. Por la «n» muestral y otras limitaciones del análisis, se precisan más estudios para confirmar estas hipótesis y avanzar en otros frentes de conocimiento, pero es de destacar que este análisis es pionero en la literatura médica, a la hora de aportar luz en el conocimiento de la inmunoprotección vacunal frente al VIH. Bibliografía Baden LR, Dolin R. The road to an effective HIV vaccine. N Engl J Med. 2012;366: Rerks-Ngarm S, Pitisuttithum P, Nitayaphan S, et al. Vaccination with ALVAC and AIDSVAX to prevent HIV-1 infection in Thailand. N Engl J Med. 2009;361:

6 The New England Journal of Medicine Selección de artículos Removing legal barriers to high-quality care for HIV-infected patients Eliminación de los obstáculos legales a la atención de alta calidad para los pacientes infectados por VIH Szent-Gyorgyi LE, Desai S, Kim D, Sax PE, Greenberg JO. N Engl J Med. 2012;366: HIV and aging Preparing for the challenges ahead El VIH y el envejecimiento Preparación para los retos del futuro Mills EJ, Bärnighausen T, Negin J. N Engl J Med. 2012;366: HIV-HBV coinfection A global challenge La coinfección VIH-VHB Un desafío global Kourtis AP, Bulterys M, Hu DJ, Jamieson DJ. N Engl J Med. 2012;366: Nevirapine versus ritonavir-boosted lopinavir for HIV-infected children La nevirapina frente a lopinavir-ritonavir en niños infectados por VIH Violari A, Lindsey JC, Hughes MD, et al. N Engl J Med. 2012;366: