SOLICITUDES DE PATENTE
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- Julio Soto Benítez
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1 BOLETIN DE PATENTES MINISTERIO DE ECONOMIA Y PRODUCCION SECRETARIA DE INDUSTRIA, COMERCIO Y DE LA PEQUEÑA Y MEDIANA EMPRESA INSTITUTO NACIONAL DE LA PROPIEDAD INDUSTRIAL AÑO XXXIX ISSN Julio 07 de 2004 (Edición de 54 páginas) Nº 208 (10) Identificación del documento (21) Número de Solicitud (22) Fecha de presentación (30) Datos de prioridad (41) Fecha de puesta a disposicón del público (51) Clasif. Internacional de Patentes 6 ta. o 7 ma. Edición (54) Título de la invención (57) Resumen (61) Adicional a: (62) Divisional de: (71) Solicitante: CODIGO INID PARA PATENTES Y MODELOS DE UTILIDAD (72) Inventor: (74) Número Matricula de agente (83) Depósito Microorganismos Código de tipo doc. según Disposición INPI. Nro. 131/96 A1= Solicitud de Patente Independiente A2= Solicitud de Patente Divisional A3= Solicitud de Patente Adicional A4= Solicitud de Modelo de Utilidad Independiente A5= Solicitud de Modelo de Utilidad Divisional A6= Solicitud de Modelo de Utilidad Adicional SOLICITUDES DE PATENTE PUBLICACIONES ADELANTADAS (10) AR A1 (21) P (22) 03/09/01 (51) A01G 23/06, 23/095 (54) MAQUINA PARA DESMONTE ELECTRONICA, HI- DRAULICA Y MECANICA, CON UN SISTEMA PA- RA EXTRAER TOCONES DE ARBOLES, ARBUS- TOS Y SUS RESPECTIVAS RAICES DEL SUELO, QUE PROCESA LOS MISMOS DE ACUERDO A LA GRANULOMETRIA DESEADA (57) Es una máquina multifunción que posee un sistema de mando, computarizado con comando satelital, accionado por el maquinista, el cual regula la granulometría del triturado deseado. La máquina permite desmontar y triturar árboles y arbustos derribados y a derribar independientemente del tamaño de los mismos. Posee un sistema topatroncos con altura regulable. También posee tres (3) funciones fundamentales: a) derriba árboles con una potencia muy elevada; b) remueve el suelo con un sistema de rolo con dientes de acero, hasta la profundidad de un (1) metro, recolectando los extraídos del mismo; c) tritura lo extraído, lo cual puede ser utilizado para abonar el suelo o bien derivarlo a otras aplicaciones. Por último, se deja constancia que la máquina opera con la misma funcionalidad tanto hacia delante como hacia atrás con la misma potencia y el mismo rendimiento. (71) CIAURRO, MIGUEL AV. EMILIO PETORUTTI 2357 PLANTA ALTA, B CERRO DE LAS ROSAS, (5009) CORDOBA, PROV. DE CORDOBA, AR (72) CIAURRO, MIGUEL (10) AR A4 (21) M (22) 15/05/02 (51) A61G 1/052, 1/06, A47B 3/08, A47C 17/70 (54) CONJUNTO DE DISPOSITIVOS PARA ARMADO Y SUSTENTACION DE CAMILLAS Y MESAS PLE- GABLES, CON APLICACIONES PRACTICAS EN: TERAPIAS FISICAS, CAMAS, MESAS (57) Conjunto de dispositivos para armado y sustentación de camillas y mesas compuesto por las patas telescópicas y el soporte de fijación de aluminio y el acople rápido que lo une para el armado a la tapa base. Las patas y los cables longitudinales anclados al dispositivo dispuesto en los extremos de la tapa base y el trapecio central regulador de los cables longitudinales y los cables transversales de patas componen una organización que equilibran y sostienen a los elementos.
2 2 BOLETIN DE PATENTES - JULIO 07 DE 2004 (71) LOUSTAU, RODOLFO MARIO BARTOLOME MITRE 429, GRAL. PACHECO, PROV. DE BUE- NOS AIRES, AR (72) LOUSTAU, RODOLFO MARIO (10) AR A1 (21) P (22) 11/11/02 (51) C12N 7/01, 15/64, 15/65, 7/04, A61K 35/76, 39/245 (54) CEPA MUTADA RECOMBINANTE DEL VIRUS HERPES BOVINO DE TIPO 1, METODO PARA OBTENER DICHA CEPA, PLASMIDO VECTOR Y VACUNA (57) Una cepa mutada recombinante del virus herpes bovino de tipo 1, método para obtener dicha cepa, plásmido vector y vacuna. La cepa mutante recombinante del virus del herpes bovino tipo 1 ha perdido por deleción total o parcial el gen ge que codifica a la glicoproteína E. Dicha deleción se ha realizado por recombinación homóloga introduciendo en reemplazo del gen ge o de parte del mismo una secuencia de ADN foráneo, siendo dicho ADN foráneo una secuencia marcadora. La deleción en el gen ge comprende desde el nucleótido 1727 al nucleótido 3367 del genoma del virus BHV-1 salvaje. (83) ATCC PTA-4694 (71) INSTITUTO NACIONAL DE TECNOLOGIA AGRO- PECUARIA RIVADAVIA 1439, (1033) CAPITAL FEDERAL, AR (72) SADIR, ANA MARIA - PUNTEL, MARIANA - RO- MERA, SONIA ALEJANDRA - BORCA, VICTOR MANUEL - CHOWDHURY, SHAFIQUL (74) 772 bustible aire-gas que ingresa al cilindro, la cual es comprimida y encendida mediante la inyección de una pequeña cantidad de gasoil. El sistema cuenta con un mecanismo de alimentación coordinada que permite controlar las cantidades de combustible líquido y de combustible gaseoso que ingresan al cilindro para lograr el funcionamiento del motor. El mecanismo de alimentación coordinada consiste en un disco al que llega el mando del acelerador y comanda por un lado al obturador de combustible gaseoso y por otro lado al brazo, el cual actúa sobre la bomba inyectora del motor. Entre el centro de giro del disco y el brazo se encuentra la leva, de cuya posición dependen las proporciones de combustible gaseoso y de gasoil que se entregan al motor. (71) CICARE, FERNANDO AUGUSTO RIVADAVIA SUR S/N, (7260) SALADILLO, PROV. DE BUE- NOS AIRES, AR (72) CICARE, FERNANDO AUGUSTO (10) AR A1 (21) P (22) 09/05/03 (51) F02B 69/04, F02M 21/02, 21/04, F01B 29/04 (54) SISTEMA DE ALIMENTACION DUAL DE COM- BUSTIBLE (GASOIL-GAS) PARA MOTORES DE COMBUSTION INTERNA DE CICLO DIESEL (57) Sistema que se coloca en el conducto de admisión de aire del motor y donde se forma la mezcla com-
3 BOLETIN DE PATENTES - JULIO 07 DE PUBLICACIONES DE TRAMITE NORMAL (10) AR A1 (21) P (22) 10/08/99 (30) US 09/ /08/98 (51) A23G 3/30 (54) GOMA DE MASCAR NO PEGAJOSA PREPARA- DA A PARTIR DE MATERIALES PROTEICOS PLASTIFICADOS Y COMPOSICIONES QUE LOS CONTIENEN (57) Una composición de goma de mascar no pegajosa que contiene de 2 a 25% de un material proteico plastificado y una combinación de materiales de base de goma, sin solvente elastómero ni cera, que hacen que la composición no sea pegajosa con respecto a superficies no porosas tales como los materiales de dentaduras postizas así como también superficies comunes como pisos e incluyendo superficies porosas como alfombras. (71) CADBURY ADAMS USA LLC 2711 CENTERVILE ROAD, SUITE 400, WILMINGTON, DELA- WARE 19808, US (72) ABDEL-MALIK, MAGDY MALAK - VISHWANAT- HAN, ARUN - ORAMA, ANGEL MANUEL (74) 464 (10) AR A1 (21) P (22) 28/09/00 (51) C07D 471/04, 233/60, 239/26, 401/12, 403/12, 405/12, A61K 31/506, 31/44 (54) COMPUESTOS ANTAGONISTAS DE RECEPTO- RES C5a DEL COMPLEMENTO DE MAMIFEROS, COMPOSICION FARMACEUTICA, Y USOS DE DI- CHOS COMPUESTOS PARA LA PREPARACION DE MEDICAMENTOS (57) Un compuesto que tiene la fórmula (1) o una sal del mismo farmacéuticamente aceptable, donde el compuesto exhibe una EC50 de 1 µm o menos en un ensayo de quimiotaxis mediada por C5a, donde: el sistema de anillo representado por la fórmula (2) es un heterociclo de 5 a 7 miembros que puede ser aromático o parcialmente insaturado; X es N, C ó CR 7, donde R 7 es hidrógeno, hidroxi, halógeno, amino, ciano, nitro, haloalquilo, alcoxi, mono- o dialquilamino, alquilo opcionalmente sustituido, alquenilo opcionalmente sustituido, alquinilo opcionalmente sustituido o (cicloalquil)alquilo opcionalmente sustituido; Y es N ó CH; n es 0, 1 ó 2; m es 0, 1 ó 2; R y R 1 están independientemente elegidos entre hidrógeno, hidroxi, halógeno, amino, ciano, nitro, haloalquilo, alcoxi, mono- o dialquilamino, alquilo opcionalmente sustituido, alquenilo opcionalmente sustituido, alquinilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, (cicloalquil)alquilo opcionalmente sustituido, arilo carbocí- clico opcionalmente sustituido, arilalquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido o un grupo heterocíclico que tiene de 1 a 3 anillos, con 3 a 8 miembros en cada anillo y de 1 a 3 heteroátomos; R 2, R 3, R 3A, R 5 y R 6 están independientemente seleccionados de hidrógeno, hidroxi, halógeno, amino, ciano, nitro, haloalquilo, alcoxi, mono- o dialquilamino, alquilo opcionalmente sustituido, alquenilo opcionalmente sustituido, alquinilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, y (cicloalquil)alquilo opcionalmente sustituido; cuando n es 0, R 1 y R 3 pueden estar unidos para formar un anillo cicloalquilo o heterocicloalquilo, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido; cuando n es 1, R y R 3 pueden estar unidos para formar un anillo cicloalquilo o heterocicloalquilo, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido; R 4 es alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, (cicloalquil)alquilo, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido; o R 4 es arilo carbocíclico opcionalmente sustituido, arilalquilo opcionalmente sustituido, un grupo heteroarilo o heteroalicíclico opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 3 anillos, 3 a 8 miembros en cada anillo y de 1 a 3 heteroátomos; y Ar 1 y Ar 2 son independientemente arilo carbocíclico opcionalmente sustituido, arilalquilo opcionalmente sustituido, un grupo heteroarilo o heteroalicíclico opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 3 anillos, 3 a 8 miembros en cada anillo y de 1 a 3 heteroátomos; composición farmacéutica, y usos de dichos compuestos para la preparación de medicamentos. Los compuestos son útiles como constituyentes de medicamentos para tratar pacientes que sufren de enfermedades o desórdenes que involucran la activación patológica de los receptores C5a. (71) NEUROGEN CORPORATION 35 N.E. INDUSTRIAL ROAD, BRANFORD, CONNECTICUT 06405, US (74) 195 (10) AR A4 (21) M (22) 06/10/00 (51) A01M 7/00, A01G 25/09, A01C 23/02, B05B 15/06 (54) MECANISMO AMORTIGUADO CON ASCENSO Y DESCENSO APLICABLE A MAQUINAS PULVERI- ZADORAS
4 4 BOLETIN DE PATENTES - JULIO 07 DE 2004 (57) Mecanismo amortiguado con ascenso y descenso aplicable a máquinas pulverizadoras y está provisto de un fuelle a manera de pulmón neumático, operativamente vinculado a medios capaces de provocar el ascenso y descenso de los medios de pulverización y están constituidos por una estructura sustentadora del dicho fuelle y comprende un paralelogramo deformable cuyo extremo anterior está conformado a manera de una caja en tanto que su extremo posterior está adaptado para vincularse al botalón portante de los picos pulverizadores sirviendo la rama inferior de este paralelogramo deformable como nexo entre el extremo anterior y el extremo posterior del mismo en tanto que la rama superior presenta en su borde superior y proyectado en elevación un arco en cuyo lado inferior de la parte superior, se apoya el extremo superior de un fuelle a manera de pulmón neumático, vinculado a una cañería en tanto que el extremo inferior de este amortiguador neumático está sustentado en una base dispuesta en el extremo antero superior de un brazo pendularmente vinculado por su extremo posterior en un punto de la parte posterior del mencionado arco, estando vinculado al extremo anterior del brazo, el extremo superior de un cilindro hidráulico cuyo extremo inferior se vincula en un punto de la máquina pulverizadora, y se ha aplicado al mecanismo un amortiguador cuyo extremo superior está vinculado al arco mencionado y su extremo inferior dispuesto en un punto de la longitud del brazo inferior del paralelogramo deformable. (71) METALTECNICA S.R.L. 25 DE MAYO 3419, ROSARIO, PROV. DE SANTA FE, AR (72) ALVAREZ, AGUSTIN (74) 1009 (10) AR A1 (21) P (22) 01/12/00 (30) US 60/ /12/99 (51) H04Q 7/38, H04B 7/00 (54) METODO Y SISTEMA DE ADAPTACION DE VE- LOCIDAD BINARIA PARA MEJORAR LA COBER- TURA (57) Una estación móvil reduce su velocidad binaria de transmisión en respuesta a una determinación de que su potencia de transmisión ha excedido un umbral de alarma de potencia. La estación móvil incrementa su velocidad binaria en respuesta a una determinación de que su potencia de transmisión está por debajo de un umbral inferior de potencia. Se pueden emplear retardos en el umbral inferior de potencia y en el umbral de alarma de potencia para prevenir efectos de ping pong y para evitar una degradación innecesaria del caudal. Se puede utilizar un umbral inferior de potencia dinámico en el cual la estación móvil estime o prediga su potencia de transmisión si la misma fuera a incrementar su velocidad binaria de transmisión y aumente su velocidad binaria de transmisión solamente si esto se pudiera realizar sin exceder el umbral de alarma de potencia. (71) TELEFONAKTIEBOLAGET LM ERICSSON (PUBL) S STOCKHOLM, SE (74) 1100 (10) AR A1 (21) P (22) 16/03/01 (30) US 60/ /03/00 US 60/ /09/00 US 60/ /12/00 (51) C07D 213/56, 213/82, 215/12, 215/14, 307/24, 401/12, 401/14, 405/12, 405/14, 409/14, 413/04, 417/12, A61K 331/55, A61P 29/00, C07C 259/08, 237/00 (54) COMPUESTO DERIVADO DE β-aminoacidos CICLICOS, COMPOSICION FARMACEUTICA QUE LO COMPRENDE Y SU USO EN LA FABRI- CACION DE UN MEDICAMENTO PARA EL TRA- TAMIENTO DE UNA ENFERMEDAD MEDIADA POR MMPs, TNF, AGRECANASA Y COMBINA- CIONES DE LOS MISMOS (57) Compuesto derivado de un β-aminoácido cíclico de fórmula (1) o un estereoisómero o una forma de sal aceptable para uso farmacéutico del mismo, en donde: A se selecciona entre COR 5, -CO2H, CH- 2CO2H, -CO2R 6, -CONHOH, -CONHOR 5, -CON- HOR 6, -N(OH)COR 5, -N(OH)CHO, -SH, -CH2SH, -
5 BOLETIN DE PATENTES - JULIO 07 DE S(O)(=NH)R a, -SN2H2R a, -PO(OH)2 y -PO(OH)NHR a ; el anillo B es un anillo carbocíclico o heterocíclico no aromático de 3 a 13 miembros que comprende átomos de carbono, 0-3 grupos carbonilo, 0-4 enlaces dobles, y entre 0 y 2 heteroátomos del anillo seleccionados entre O, N, NR2 y S(O)p, con la condición de que el anillo B contenga un enlace distinto de S-S, O-O, ó S-O; Z está ausente o se selecciona entre un carbociclo C3-13 sustituido con 0-5 R b y un heterociclo de 5 a 14 miembros que comprende átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, O, y S(O)p y está sustituido con 0-5 R b ; U a está ausente o se selecciona entre: O, NR a1, C(O), C(O)O, OC(O), C(O)NR a1, NR a1 C(O), OC(O)O, OC(O)NR a1, NR a1 C(O)O, NR a1 C(O)NR a1, S(O)p, S(O)pNR a1, NR a1 S(O)p y NR a1 SO2NR a1 ; X a está ausente o se selecciona entre alquileno C1-10, alquenileno C2-10 y alquinileno C2-10; Y a está ausente o se selecciona entre O, NR a1, S(O)p y C(O); Z a se selecciona entre H, un carbociclo C3-13 sustituido con 0-5 R c y un heterociclo de 5 a 14 miembros que comprende átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados del grupo formado por N, O, y S(O)p y está sustituido con 0-5 R c ; con la condición de que Z, U a, Y a y Z a no se combinen para formar un grupo N-N, N-O, O-N, O-O, S(O)p-O, O-S(O)p ó S(O)p- S(O)p; R 1 se selecciona entre H, alquilo C1-4, fenilo y bencilo; R 2 se selecciona entre Q, Cl, F, C1-10alquilen-Q sustituido con 0-3 R b1, C2-10alquenilen-Q sustituido con 0-3 R b1, C2-10alquinilen-Q sustituido con 0-3 R b1, (CR a R a1 )r1o(c Ra R a1 )r-q, (CR a R a1 )r1nr a (CR a R a1 )r- Q, (CR a R a1 )r1c(o)(cr a R a1 )r-q, (CR a R a1 )r1c(o)o(cr a- R a1 )r-q, (CR a R a1 )r1c(o)o-alquenileno C2-5, (CR a R a1 )r- 1C(O)O-alquinileno C2-5, (CR a R a1 )r1oc(o)(cr a R a1 )r- Q, (CR a R a1 )r1c(o)nr a R a1, (CR a R a1 )r1c(o)nr a (CR a- R a1 )r-q, (CR a R a1 )r1nr a C(O) (CR a R a1 )r-q, (CR a R a1 )r1o- C(O)O(CR a R a1 )r-q, (CR a R a1 )r1oc(o)nr a (CR a R a1 )r-q, (CR a R a1 )r1nr a C(O)O(CR a R a1 )r-q, (CR a R a1 )r1nr a- C(O)NR a (CR a R a1 )r-q, (CR a R a1 )r1s(o)p(cr a R a1 )r-q, (CR a R a1 )r1so2nr a (CR a R a1 )r-q, (CR a R a1 )r1nr a SO(CR a- R a1 )r-q y (CR a R a1 )r1nr a SO2NR a (CR a R a1 )r-q; R 2a se selecciona entre H, alquilo C1-6, OR a, NR a R a1 y S(O- )pr a ; R 2b es H o alquilo C1-6; R 3 se selecciona entre Q 1, Cl, F, C1-6alquilen-Q 1, C2-6alquenilen-Q 1, C2-6alquinilen-Q 1, (CR a R a1 )r1o(cr a R a1 )r-q 1, (CR a R a1 )r1nr a (CR a- R a1 )r-q 1, (CR a R a1 )r1nr a C(O) (CR a R a1 )r-q 1, (CR a R a1 )r- 1C(O)NR a, (CR a R a1 )r-q 1, (CR a R a1 )r1c(o)(cr a R a1 )r-q 1, (CR a R a1 )r1c(o)o(cr a R a1 )r-q 1, (CR a R a1 2)r1S(O)p(CR a- R a1 )r-q 1 y (CR a R a1 )r1so2nr a (CR a R a1 )r-q 1 ; donde los sustituyentes Q 1, R a, R a2, R b, R b1, R c, R c1, R d, R 5, R e, R 6, R 7, R 7a, R 8, R 9, R f, R 5, p, r y r1 tienen los significados que constan en la descripción. También se describen las composiciones farmacéuticas que comprenden a dichos compuestos y el uso de los mismos en la fabricación de un medicamento para tratar afecciones mediadas por MMPs, TNF, agrecanasa y combinaciones de los mismos. (71) DUPONT PHARMACEUTICALS COMPANY CHESTNUT RUN PLAZA, 974 CENTRE ROAD, WILMINGTON, DELAWARE 19807, US (72) DUAN, JINGWU - CHEN, LINHUA - DECICCO, CARL - LU, ZHOGHUI - OTT, GREGORY - XUE, CHU-BIAO - MADUSKIE, THOMAS JR. - VOSS, MATTHEW (74) 627 (10) AR A1 (21) P (22) 15/06/01 (30) US 60/ /06/00 (51) C07H 19/06, 19/16, A61K 31/7068, A61P 31/12 (54) PRODROGAS 3 DE 2 -DESOXI-β-L-NUCLEOSI- DOS; SUS COMPOSICIONES FARMACEUTICAS; METODO PARA EL TRATAMIENTO O PROFILA- XIS DE UNA INFECCION DEL VIRUS DE LA HE- PATITIS B Y SUS USOS PARA LA MANUFACTU- RA DE COMPOSICIONES FARMACEUTICAS (57) β-l-nucleósido 3 -O-sustituido que tienen la fórmula (1) o su sal aceptable para uso farmacéutico, donde: R 1 es hidrógeno, alquilo de cadena lineal, ramificada o cíclica, CO-alquilo, CO-arilo, CO-alcoxialquilo, CO-ariloxialquilo, arilo CO-sustituido, alquilsulfonilo, arilsulfonilo, aralquilsulfonilo, residuo aminoácido, mono, di, o trifosfato, o un derivado de fosfato; R 2 se selecciona del grupo formado por alquilo de cadena lineal, ramificada o cíclica, CO-alquilo, CO-arilo, CO-alcoxialquilo, CO-ariloxialquilo, arilo CO-sustituido, alquilsulfonilo, arilsulfonilo, aralquilsulfonilo, residuo aminoácido, mono, di, o trifosfato, o un derivado de fosfato; X es O, S, SO2 ó CH2; y BASE es una base purina o pirimidina que puede ser opcionalmente sustituida. Las composiciones que comprenden estos compuestos son útiles para el tratamiento de la infección por virus de la hepatitis B. Estos agentes farmacéuticos tienen baja toxicidad al huésped. Un método para el tratamiento o profilaxis de una infección por virus de hepatitis B en un huésped, que comprende administrar una cantidad terapéutica efectiva de una prodroga 3 de un compuesto biológicamente activo de 2 -desoxi-β-l-nucleósido o su sal aceptable para uso farmacéutico; administrado tanto solo o en combinación o alternado con otro agente anti-hepatitis virus B, opcionalmente en un portador farmacéuticamente aceptable. (71) NOVIRIO PHARMACEUTICALS LIMITED C/O WALKER SECRETARIES, WALKER HOUSE, KY CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIEN- TIFIQUE 3, RUE MICHEL-ANGE, F PARIS CEDEX 16, FR (74) 1102
6 6 BOLETIN DE PATENTES - JULIO 07 DE 2004 (10) AR A1 (21) P (22) 31/07/01 (30) US 09/ /08/00 (51) A01C 15/04 (54) DOSIFICADOR Y ACELERADOR DE SEMILLAS (57) Un dosificador y acelerador de semillas que permite velocidades de sembrado aumentadas y un espaciamiento mejorado de las semillas. Un dosificador y acelerador de semillas comprende un alojamiento estacionario, un anillo dispensador estacionario que se extiende axialmente, una pestaña que se extiende radialmente y un disco rotatorio. El alojamiento estacionario está provisto con un anillo dosificador que se extiende axialmente. El anillo dosificador está provisto con una boca dosificadora. El anillo dispensador estacionario que se extiende axialmente está ubicado radialmente hacia fuera desde el anillo dosificador y está provisto con una boca dispensadora. La pestaña que se extiende radialmente se extiende entre el anillo dosificador que se extiende axialmente y el anillo dispensador que se extiende axialmente. El disco rotatorio está provisto con una primera porción que tiene dispuestas circunferencialmente cavidades para semilla y una porción externa que tiene aberturas dispensadoras de semilla. Cada cavidad para semilla corresponde a una abertura dispensadora de semilla. Los pasajes se extienden entre las cavidades para semilla y las aberturas dispensadoras de semilla. Las cavidades para semilla de la porción interna están ubicadas adyacentes al anillo dosificador y radialmente hacia adentro del mismo. Las aberturas dispensadoras de semilla están ubicadas adyacentes al anillo dispensador y radialmente hacia adentro del mismo. Una fuente de presión de aire presuriza el alojamiento estacionario impulsando las semillas dentro de las cavidades para semilla. Cuando una cavidad para semilla está en registro con la abertura dosificadora la presión de aire y la fuerza centrífuga impulsan la semilla hacia fuera a través del pasaje hasta la abertura dispensadora de semilla. En la abertura, la semilla es sostenida en su lugar por la presión de aire y la fuerza centrífuga del disco rotatorio hasta que llega a la boca dispensadora de semilla. A medida que la semilla es liberada de la boca dispensadora de semilla cae dentro del surco. (71) DEERE & COMPANY ONE JOHN DEERE PLACE, MOLINE, ILLINOIS, US (72) KEATON, MILES RAYMON - RYLANDER, DAVID JAMES (74) 486 (10) AR A1 (21) P (22) 14/08/01 (51) C07D 471/04, 519/00, A61K 31/437, A61P 37/00, 29/00 // (C07D 471/04, 231:00, 221:00) (54) PIRAZOLES SUSTITUIDOS Y COMPOSICIONES FARMACEUTICAS QUE LOS COMPRENDEN (57) Pirazoles sustituidos de fórmula (1) o sales, amidas o ésteres farmacéuticamente aceptables de los mismos, o formas estereoisoméricas de los mismos en donde: Ar 2 es un sistema de anillo monocíclico o bicíclico, insaturado, saturado o aromático, opcionalmente fusionado, que incluye opcionalmente entre 1 y 5 porciones de anillo heteroaromáticos independientemente seleccionadas entre O, S, N, SO2 y C=O; dicho sistema de anillo Ar 2 está opcionalmente sustituido con entre 1 y 4 sustituyentes; R 5 y R 6 están independientemente seleccionados entre hidrógeno y alquilo C1-5; R 7 y R 8 son independientemente hidrógeno, alquilo C1-5, alquenilo C2-5, alcoxi C1-5, alquiltio C1-5, halógeno, o un carbociclilo o heterociclilo de 4 a 7 miembros; alternativamente R 7 y R 8 pueden tomarse conjuntamente para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico opcionalmente sustituido de 5 a 7 miembros cuyo anillo puede ser insaturado o aromático, y puede estar opcionalmente sustituido con entre uno y tres sustituyentes independientemente seleccionados de halo, ciano, amino, hidroxi, nitro, R 4, R 4 O-, R 4 S-, R 4 O(alquileno C1-5), R 4 O(C=O)-, R 4 (C=O)-, R 4 (C=S)-, R 4 (C=O)O, R 4 O(C=O)(C=O)-, R 4 SO2, NHR 44 SO2- y NHR- 44 (C=O)-; R 4 es H, alquilo C1-5, alquenilo C2-5, heterociclilo C1-5, (heterociclilo C1-5)alquileno C1-6, fenilo, bencilo, fenetilo, NH2, mono- o di(alquil C1-6)N-, ó R 42 OR 43 -, donde R 42 es H, alquilo C1-5, alquenilo C2-5, fenilo, bencilo, fenetilo, heterociclilo C1-5, o (heterociclilo C1-5)alquileno C1-6 y R 43 es alquileno C1-5, fenileno o heterociclilo C1-5 divalente; R 44 puede ser H además de los valores para R 4 ; n es 0, 1 ó 2; G es alquenodiilo C3-6 o alcanodiilo C3-6, opcionalmente sustituido con hidroxi, halógeno, alcoxi C1-5, alquilo
7 BOLETIN DE PATENTES - JULIO 07 DE C1-5, oxo, hidroximino, CO2R k, R k R l N, R k R l NCO2, (L)- alquileno C1-4, (L)-alcoxi C1-5, N3 o [(L)-alquileno C1-5]amino; cada uno de R k y R l es independientemente hidrógeno, alquilo C1-5, alquenilo C3-5, fenilo, bencilo, fenetilo o heterociclilo C1-5; alternativamente R k y R l, pueden tomarse conjuntamente para formar un anillo heterocíclico de 4 a 7 miembros opcionalmente sustituido, cuyo anillo puede ser saturado, insaturado o aromático; L es amino, mono- o di-alquilamino C1-5, pirrolidinilo, morfolinilo, piperidinilo, homopiperidinilo, o piperazinilo donde los nitrógenos de anillos disponibles pueden estar opcionalmente sustituidos con alquilo C1-5, bencilo, acilo C1-5, alquilsulfonilo C2-5, o alcoxicarbonilo C1-5; Ar representa un anillo arilo o heteroarilo monocíclico o bicíclico, opcionalmente sustituido con entre 1 y 3 sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, alcoxi C1-5, alquilo C1-5, alquenilo C2-5, ciano, nitro, R 22 R 23 N, R 24 SO2, R 24 S, R 24 OC=O, R 22 R 23 NC=O, haloalquilo C1-5, haloalcoxi C1-5, haloalquiltio C1-5 y alquiltio C1-5; R 22 es hidrógeno, alquilo C1-5, alquenilo C3-5, fenilo, fenetilo, bencilo, o heterociclilo C1-5, acilo C2-8, aroilo, R 38 OC=O, R 25 R 26 NC=O, R 38 SO, R 38 SO2, R 38 S, ó R 25 R 26 NSO2; R 23 es hidrógeno, alquilo C1-5, alquenilo C3-5, fenilo, bencilo o heterociclilo C1-5; alternativamente, R 22 y R 23 pueden tomarse conjuntamente para formar un anillo heterocíclico de 4 a 7 miembros, opcionalmente sustituido, cuyo anillo puede ser saturado, insaturado o aromático; cada uno de R 24 es alquilo C1-5, alquenilo C3-5, fenilo, bencilo, o heterociclilo C1-5; R 25 y R 26 son independientemente hidrógeno, alquilo C1-5, alquenilo C3-5, fenilo, bencilo, o heterociclilo C1-5; o alternativamente, R 25 y R 26 pueden ser tomados conjuntamente para formar un anillo heterocíclico de 4 a 7 miembros opcionalmente sustituido cuyo anillo puede ser saturado, insaturado o aromático; W representa O, S, NR 27, C=O, (C=O)NH, NH(C=O), CHR 28, o un enlace covalente; R z es H ó OH y la línea de trazos está ausente; o R z está ausente donde la línea de trazos es un enlace sp 2 ; R 27 es hidrógeno, alquilo C1-5, alquenilo C3-5, fenilo, naftilo, bencilo, fenetilo, heterociclilo C1-5, acilo C2-8, aroilo, R 29 OC=C, R 30 R 31 NC=O, R 29 SO, R 29 S, R 29 SO2, ó R 30 R 31 NSO2; o alternativamente, R 27 y parte de Ar 2 pueden tomarse conjuntamente para formar un anillo heterocíclico de 5 ó 6 miembros opcionalmente sustituido con opcionalmente 1 a 3 porciones heteroaromáticas adicionales en el anillo seleccionados de O, NR 9, NR 10, N, SO2, C=O, y S; cuyo anillo puede ser saturado, insaturado o aromático; R 9 y R 10 están independientemente seleccionados de H, alquilo C1-3 y CH2CO2(alquilo C1-4); R 28 es H, alquilo C1-5, alquenilo C3-5, hidroxi, fenilo, bencilo, heterociclilo C1-5, R 29 O, R 30 R 31 NC=O, R 29 S, R 29 SO, R 29 SO2 ó R 30 R 31 NSO2; R 29 es alquilo C1-5, alquenilo C3-5, fenilo, bencilo, o heterociclilo C1-5; R 30 y R 31 están independientemente seleccionados de H, alquilo C1-5, alquenilo C3-5, fenilo, bencilo, fenetilo, naftilo y heteroarilo C1-5, alternativamente, R 30 y R 31 pueden tomarse conjuntamente para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 4 a 7 miembros opcional- mente sustituido, cuyo anillo puede ser saturado, insaturado o aromático; donde cada uno de los precedentes grupos hidrocarbilo o heterocarbilo, a menos que se indique lo contrario y además de cualquier sustituyente especificado está opcional e independientemente sustituido con entre 1 y 3 sustituyentes seleccionados de metilo, halometilo hidroximetilo, halo, hidroxi, amino, nitro, ciano, alquilo C1-5, alcoxi C1-5, -COOH, acilo C2-6, [di(alquil C1-4)amino], alquileno C2-5, [di(alquil C1-4)amino]alquilo C2-5-NH- CON- y haloalcoxi C1-5. Dichos compuestos son inhibidores de alta afinidad de la actividad proteolítica de la catepsina S humana y por lo tanto son útiles en la prevención, inhibición y tratamiento de trastornos mediados por dicha enzima. Además, se dan a conocer composiciones farmacéuticas que los contienen. (71) ORTHO-MCNEIL PHARMACEUTICAL, INC. U.S. ROUTE 202, RARITAN, NUEVA JERSEY , US (74) 195 (10) AR A1 (21) P (22) 14/08/01 (51) C07D 471/04, 417/14, 403/14, 231/12, 241/04, A61K 31/437, 31/415, A61P 37/00 // (C07D 471/04, 231:00, 221:00) (54) PIRAZOLES SUSTITUIDOS Y COMPOSICIONES FARMACEUTICAS QUE LOS CONTIENEN (57) Pirazoles sustituidos de fórmula (1) o sales, ésteres o amidas farmacéuticamente aceptables de los mismos, en donde: R 1 es hidrógeno, halógeno, alcoxi C1-5, hidroxi, alquilo C1-5, alquenilo C2-5, ciano, nitro R 7 R 8 N, acilo C2-8, R 9 OC=O, R 10 R 11 NC=O ó R 10 R 11 NSO2; o R 1 es tomado conjuntamente con W como se describe más adelante; R 2 es hidrógeno, halógeno, alcoxi C1-5, alquilo C1-5, alquenilo C2-5, haloalquilo C1-5, ciano o R 48 R 49 N; alternativamente, R 1 y R 2 pueden ser tomados en forma conjunta para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5 a 7 miembros optativamente sustituido, anillo que puede ser insaturado o aromático; cada uno de R 3 y R 4 es independientemente hidrógeno o alquilo C1-5; cada uno de R 5 y R 6 es independientemente hidrógeno, alquilo C1-5, alquenilo C2-5, alcoxi C1-5, alquiltio C1-5, halógeno o un carbociclilo o heterociclilo de 4 a 7 miembros; alternativamente, R 5 y R 6 pueden ser tomados en forma conjunta para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5 a 7 miem-
8 8 BOLETIN DE PATENTES - JULIO 07 DE 2004 bros optativamente sustituido, anillo que puede ser insaturado o aromático, y puede estar optativamente sustituido con entre uno y tres sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, ciano, amino, nitro, R 40, R 40 O-, R 40 S-, R 40 O(alquileno C1-5)-, R 40 O(C=O)-, R 40 (C=O)-, R 40 (C=S)-, R 40 (C=O)-O, R 40 O(C=O)(C=O), R 40 SO2, NHR 62 SO2- y NHR- 62 (C=O)-; R 40 es H, alquilo C1-5, alquenilo C2-5, fenilo, bencilo, fenetilo, heterociclilo C1-5, (heterociclil C1-5)alquileno C1-5, amino, o mono- o di(alquil C1-5)amino, ó R 58 OR 59, en donde R 58 es H, alquilo C1-5, alquenilo C2-5, fenilo, bencilo, fenetilo, heterociclilo C1-5 o (heterociclil C1-5)alquileno C1-6, y R 59 es alquileno C1-5, fenileno, o heterociclilo C1-5 divalente; y R 62 puede ser H además de los valores para R 40 ; R 7 es hidrógeno, alquilo C1-5, alquenilo C3-5, fenilo, naftilo, heterociclilo C1-5, acilo C2-8, aroilo, R 27 OC=O, R 28 R 29 N- C=O, R 27 SO, R 27 SO2, ó R 28 R 29 NSO2; R 8 es hidrógeno, alquilo C1-5, alquenilo C3-5, fenilo o heterociclilo C1-5; alternativamente, R 7 y R 8 pueden ser tomados en conjunto para formar un anillo heterocíclico de 4 a 7 miembros optativamente sustituido, anillo que puede ser saturado, insaturado o aromático; R 9 es alquilo C1-5, fenilo, naftilo o heterociclilo C1-5; R 21 es hidrógeno, alquilo C1-5, alquenilo C3-5, fenilo, naftilo, heterociclilo C1-5, acilo C2-8, aroilo, R 30 OC=O, R 31 R 32 NC=O, R 30 SO, R 30 SO2, ó R 31 R 32 NSO2; R 22 es hidrógeno, alquilo C1-5, alquenilo C3-5, fenilo o heterociclilo C1-5; alternativamente, R 21 y R 22 pueden ser tomados en conjunto para formar un anillo heterocíclico de 4 a 7 miembros optativamente sustituido, anillo que puede ser saturado, insaturado o aromático; cada uno de R 23, R 26, R 27, R 30, R 33, R 44, R 45 y R 50 es alquilo C1-5, fenilo, naftilo o heterociclilo C1-5; R 24 es hidrógeno, alquilo C1-5, alquenilo C3-5, fenilo, naftilo, heterociclilo C1-5, acilo C2-8, aroilo, R 33 OC=O, R 34 R 35 NC=O, R 33 SO, R 33 SO2 ó R 34 R 35 NSO2; R 25 es hidrógeno, alquilo C1-5, alquenilo C3-5, fenilo o heterociclilo C1-5; alternativamente, R 24 y R 25 pueden ser tomados en conjunto para formar un anillo heterocíclico de 4 a 7 miembros optativamente sustituido, anillo que puede ser saturado, insaturado o aromático; cada uno de R 10 y R 11 es independientemente hidrógeno, alquilo C1-5, alquenilo C2-5, fenilo o heterociclilo C1-5; alternativamente, R 10 y R 11 pueden ser tomados en conjunto para formar un anillo heterocíclico de 4 a 7 miembros optativamente sustituido, anillo que pude ser saturado, insaturado o aromático; cada uno de R 28, R 29, R 31, R 32, R 34, R 35, R 46, R 47, R 51 y R 52 es independientemente hidrógeno, alquilo C1-5, fenilo o heterociclilo C1-5; alternativamente, R 28 y R 29, R 31 y R 32, R 34 y R 35, R 46 y R 47 ó R 51 y R 52, independientemente, pueden ser tomados en conjunto para formar un anillo heterocíclico de 4 a 7 miembros optativamente sustituido, anillo que puede ser saturado, insaturado o aromático; n es 1 ó 2; G representa alquenodiilo C3-6 o alcanodiilo C3-6, optativamente sustituido con hidroxi, halógeno, alquilo C1-5, alcoxi C1-5, oxo, hidroximino, CO2R 60, R 60 R 61 N- CO2, (L)-alquileno C1-4, (L)-alcoxi C1-5, N3 o [(L)-alquilen C1-5]amino; cada uno de R 60 y R 61 es independientemente hidrógeno, alquilo C1-5, alquenilo C3-5, fenilo, bencilo, fenetilo o heterociclilo C1-5; alternativamente R 60 y R 61, pueden ser tomados en conjunto para formar un anillo heterocíclico de 4 a 7 miembros optativamente sustituido, anillo que puede ser saturado, insaturado o aromático; L es amino, mono- o di-alquilamino C1-5, pirrolidinilo, morfolinilo, piperidinilo, homopiperidinilo, o piperazinilo donde los nitrógenos de anillos disponibles pueden ser optativamente sustituidos con alquilo C1-5, bencilo, acilo C2-5, alquilsulfonilo C2-5, o alquiloxicarbonilo C1-5; X es nitrógeno o R 12 C; Y es nitrógeno o R 13 C; Z es nitrógeno o R 14 C; R 12 es hidrógeno, halógeno, alcoxi C1-5, alquilo C1-5, alquenilo C2-5, ciano, nitro, R 21 R 22 N, acilo C2-8, haloalquilo C1-5, heterociclilo C1-5, (heterociclilo C1-5)alquileno C1-5, R 23 OC=O, R 23 O(C=O)NH, R 23 SO, R 22 NHCO-, R 22 NH(C=O)NH-, R 23 (alquilen C1-4)NHCO-, R 23 SO2, ó R 23 SO2NH-; R 13 es hidrógeno, halógeno, alcoxi C1-5, alquilo C1-5, alquenilo C2-5, ciano, nitro, R 42 R 43 N, acilo C2-8, haloalquilo C1-5, heterociclilo C1-5, (heterociclil C1-5)alquileno C1-5, R 44 OC=O, R 44 O(C=O)NH, R 44 SO, R 43 NHCO-, R 43 NH(C=O)NH-, R 44 (alquilen C1-4)NHCO-, R 44 SO2, ó R 44 SO2NH; R 14 es hidrógeno, halógeno, alcoxi C1-5, alquilo C1-5, alquenilo C2-5, ciano, nitro, R 24 R 25 N, acilo C2-8, haloalquilo C1-5, heterociclilo C1-5, (heterociclil C1-5)alquileno C1-5, R 26 OC=O, R 26 O(C=O)NH, R 26 SO, R 25 NHCO-, R 25 NH(C=O)NH-, R 26 (alquilen C1-4)NHCO-, R 26 SO2, ó R 26 SO2NH; alternativamente, R 12 y R 13 ó R 12 y R 2 ó R 13 y R 14, pueden ser tomados en conjunto para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5 a 6 miembros optativamente sustituido, anillo que pude ser insaturado o aromático; Ar representa un anillo arilo o heteroarilo monocíclico o bicíclico, optativamente sustituido con entre 1 y 3 sustituyentes seleccionados entre halógeno, alcoxi C1-5, alquilo C1-5, alquenilo C2-5, ciano, nitro, R 15 R 16 N, R 17 SO2, R 17 S, R 17 SO, R 17 OC=O, R 15 R 16 NC=O, haloalquilo C1-5, haloalcoxi C1-5, haloalquiltio C1-5 y alquiltio C1-5; R 15 es hidrógeno, alquilo C1-5, alquenilo C3-5, fenilo, bencilo, heterociclilo C1-5, acilo C2-8, aroilo, R 53 OC=O, R 54 R 55 NC=O, R 53 S, R 53 SO, R 53 SO2, ó R 54 R 55 NSO2; R 16 es hidrógeno, alquilo C1-5, alquenilo C3-5, fenilo, bencilo o heterociclilo C1-5; alternativamente, R 15 y R 16 pueden ser tomados en conjunto para formar un anillo heterocíclico de 4 a 7 miembros, optativamente sustituido, anillo que puede ser saturado, insaturado o aromático; cada uno de R 17 y R 53 es alquilo C1-5, fenilo o heterociclilo C1-5; cada uno de R 54 y R 55 es independientemente hidrógeno, alquilo C1-5, alquenilo C3-5, fenilo, bencilo, o heterociclilo C1-5; alternativamente, R 54 y R 55 pueden ser tomados en conjunto para formar un anillo heterocíclico de 4 a 7 miembros optativamente sustituido, anillo que puede ser saturado, insaturado o aromático; W representa SO2, C=O, CHR 20, o un enlace covalente; o W y R 1, tomados junto con el anillo de 6 miembros al cual están ambos unidos, forman una de las fórmulas (2) o (3), en donde X a es O, S ó N; y X b es O ó S; R 20 es hidrógeno, alquilo C1-5, fenilo, bencilo, naftilo o heterociclilo C1-5; R 42 es hidrógeno, alquilo C1-5, alquenilo C3-5, fenilo, naftilo, heterociclilo C1-5, acilo C2-8, aroilo, R 45 OC=O, R 46 R 47 NC=O, R 45 SO,
9 BOLETIN DE PATENTES - JULIO 07 DE R 45 SO2, ó R 46 R 47 NSO2; R 43 es hidrógeno, alquilo C1-5, alquenilo C3-5, fenilo o heterociclilo C1-5; alternativamente, R 42 y R 43 pueden ser tomados en conjunto para formar un anillo heterocíclico de 4 a 7 miembros optativamente sustituido, anillo que puede ser saturado, insaturado o aromático; R 44 es alquilo C1-5, alquenilo C2-5, fenilo, naftilo o heterociclilo C1-5; R 48 es hidrógeno, alquilo C1-5, alquenilo C3-5, fenilo, naftilo, heterociclilo C1-5, acilo C2-8, aroilo, R 50 OC=O, R 51 R 52 NC=O, R 50 SO, R 50 SO2, ó R 51 R 52 NSO2; R 49 es hidrógeno, alquilo C1-5, alquenilo C3-5, fenilo o heterociclilo C1-5; alternativamente, R 48 y R 49 pueden ser tomados en conjunto para formar un anillo heterocíclico de 4 a 7 miembros optativamente sustituido, anillo que puede ser saturado, insaturado o aromático; y en donde cada uno de los grupos hidrocarbilo o heterocarbilo antes mencionados, a menos que se indique lo contrario y además de cualquier sustituyente especificado, es optativa e independientemente sustituido con entre 1 y 3 sustituyentes seleccionados entre metilo, halometilo hidroximetilo, halo, hidroxi, amino, nitro, ciano, alquilo C1-5, alcoxi C1-5, -COOH, acilo C2-6, [di(alquil C1-4)amino]alquileno C2-5, [di(alquil C1-4)amino]alquil C2-5-NH-CO- y haloalcoxi C1-5. Dichos compuestos son inhibidores de alta afinidad de la actividad proteolítica de la catepsina S humana y por lo tanto son útiles en la prevención, inhibición y tratamiento de trastornos mediados por dicha enzima, tal como lupus, artritis reumatoide y asma; y tienen utilidad potencial en la modulación de la respuesta inmune al transplante de tejido. Además, se dan a conocer composiciones farmacéuticas que los contienen. (71) ORTHO-MCNEIL PHARMACEUTICAL, INC. U.S. ROUTE 202, RARITAN, NUEVA JERSEY , US (74) 195 (51) B26B 21/56, 21/22 (54) HOJA PARA UNIDAD DE CORTE DE UNA AFEITA- DORA DE SEGURIDAD, UNIDAD DE CORTE PA- RA UNA AFEITADORA DE SEGURIDAD Y CON- JUNTO DE HOJAS PARA UNA AFEITADORA DE SEGURIDAD (57) Una hoja para unidad de corte de una afeitadora de seguridad, que comprende un elemento de hoja alargado que presenta las superficies superior e inferior, una sección de borde anterior que presenta un borde cortante afilado el cual se extiende a lo largo y está definido mediante las porciones de superficie que se ahusan en dirección a la punta del mismo, y una sección de hoja sustancialmente plana que se extiende hacia atrás desde la sección del borde sobre la cual las superficies superior e inferior son paralelas, donde en una región de transición entre la sección de hoja plana y la sección del borde anterior la superficie inferior presenta una curvatura convexa y la superficie superior es cóncava, donde a lo largo de por lo menos la mayor parte de su longitud, la sección transversal de la misma posee un segundo momento mínimo de área que no supera 1,0 x 10-4 mm 4. Una unidad de corte para afeitadora de seguridad que comprende dicha hoja y conjunto de dicha hojas para afeitadora de seguridad. (71) THE GILLETTE COMPANY PRUDENTIAL TOWER BUILDING, BOSTON, MA 02199, US (72) WAIN, K. J. (74) 438 (10) AR A1 (21) P (22) 12/10/01 (30) GB /10/00 (10) AR A1 (21) P (22) 19/10/01 (30) US 60/ /10/00 (51) C07D 417/14, 417/12, 413/12, 409/14, 401/12, 401/04, 285/06, 277/24, 277/20, 271/10, 271/06, 263/32, 249/08, 237/02, 233/64, 231/12, A61K 31/495, 31/444, 31/4439, 31/44, 31/433, 31/426, 31/4245, 31/42, 41/421, 31/4196, 31/4164, 31/415, A61P 1/00, 1/04, 1/06, 3/00, 3/04, 3/10, 9/00, 9/10, 11/00, 13/00, 13/02, 13/04, 13/08 (54) COMPUESTOS AGONISTAS DEL RECEPTOR β3- ADRENERGICO, USO DE LOS MISMOS EN LA FABRICACION DE MEDICAMENTOS Y COMPO- SICIONES FARMACEUTICAS CONTENIENDO LOS MISMOS (57) Se proporcionan productos intermedios útiles para
10 10 BOLETIN DE PATENTES - JULIO 07 DE 2004 la preparación de los compuestos de Fórmula (1); combinaciones de los compuestos de Fórmula (1), los estereoisómeros y profármacos de los mismos, y las sales farmacéuticamente aceptables de los compuestos, estereoisómeros y profármacos, con agentes antiobesidad; composiciones farmacéuticas que comprenden los compuestos de Fórmula (1), los estereoisómeros y profármacos de los mismos, y las sales farmacéuticamente aceptables de los compuestos, estereoisómeros y profármacos, o composiciones farmacéuticas que comprenden los compuestos de la Fórmula (1), los estereoisómeros y profármacos de los mismos, y las sales farmacéuticamente aceptables de los compuestos, estereoisómeros y profármacos, y agentes antiobesidad; y uso de los compuestos para preparar medicamentos para tratar enfermedades, estados o trastornos mediados por el receptor β3-adrenérgico en un mamífero. Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque es de la fórmula (1), los estereoisómeros y profármacos del mismo, y las sales farmacéuticamente aceptables de dichos compuestos, estereoisómeros y profármacos, fórmula en la cual Ar es piridilo o fenilo; R es hidrógeno, hidroxilo, halógeno, - CF3, -alquilo (C1-6), -alcoxilo (C1-6), -cicloalquilo (C3-8), -NR 9 R 10, -NR 9 SO2R 10, -NR 9 COR 10, ó SO2R 9 ; R 1 es hidrógeno, -alquilo (C1-6), halógeno, -alcoxilo (C1-6), o hidroxilo; R 2, R 3 y R 4 son independientemente hidrógeno, o alquilo (C1-6); R 5 es un heterociclo aromático con anillo de 5 ó 6 miembros, que tiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en oxígeno, azufre y nitrógeno; R 6 y R 7 son independientemente hidrógeno, halógeno, ciano, - acilo (C1-6), -CO2R 9, -NR 9 R 10, hidroxilo, -alcoxilo (C1-6), -CONR 9 R 10, -NR 9 SO2R 10, -SO2NR 9 R 10, ó SO2R 9 ; - alquilo (C1-6) opcionalmente sustituido con cicloalquilo (C3-8), halógeno, arilo, alcoxilo (C1-6), -haloalquilo (C1-6), alquilalcoxilo, hidroxilo, -NR 9 R 10, -NR- 9 SO2R 10, -SO2NR 9 R 10, -SO2R 9, o heterociclo; -cicloalquilo (C3-8) opcionalmente sustituido con alquilo (C1-6), -cicloalquilo (C3-8), halógeno, arilo, alcoxilo (C1-6), -haloalquilo (C1-6), alquilalcoxilo, hidroxilo, - NR 9 R 10, -NR 9 SO2R 10, -SO2NR 9 R 10, -SO2R 9, o heterociclo; arilo opcionalmente sustituido con alquilo (C1-6), -cicloalquilo (C3-7), halógeno, arilo, -alcoxilo (C1-6), -haloalquilo (C1-6), alquilalcoxilo, hidroxilo, - NR 9 R 10, -NR 9 SO2R 10, -SO2NR 9 R 10, -SO2R 9, o heterociclo; o heterociclo opcionalmente sustituido con alquilo (C1-6), -cicloalquilo (C3-8), halógeno, arilo, - alcoxilo (C1-6), -haloalquilo (C1-6), alquilacoxilo, hidroxilo, -NR 9 R 10, -NR 9 SO2R 10, -SO2NR 9 R 10, -SO2R 9, o heterociclo; R 8 es hidrógeno, -alquilo (C1-4) o halógeno; y R 9 y R 10 son independientemente hidrógeno, -alquilo (C1-6), alquilalcoxilo, -cicloalquilo (C3-8), - haloalquilo (C1-6), -alcoxilo (C1-6), arilo, o heterociclo; X es un enlace directo u oxígeno; e Y es un enlace directo, -alquilo (C1-6), -OCH2-, -CH2O- u oxígeno; con tal que: (i) cuando Ar sea fenilo, R sea NR- 9 SO2R 10, -SO2NR 9 R 10, o SO2R 9, y (ii) cuando Ar sea fenilo, -NR 9 SO2R 10, y tanto R 6 como R 7 sean hidrógeno, R 5 no sea entonces imidazolilo. Reivindicación 2: Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado porque Ar es piridilo; R, R 1, R 2, R 3, R 4 y R 8 son hidrógeno; X es oxígeno; Y es un enlace directo; y R 5 es un heterociclo con anillo de cinco o seis miembros, seleccionado del grupo que consiste en imidazolilo, isotiazolilo, isoxazolilo, oxadiazolilo, oxazolilo, pirazolilo, tiadiazolilo, tiazolilo, triazinilo y triazolilo. (71) PFIZER PRODUCTS INC. EASTERN POINT ROAD, GROTON, CONNECTICUT 06340, US (74) 195 (10) AR A1 (21) P (22) 27/11/01 (30) GB /11/00 GB /04/01 (51) C07D 401/06, A61K 31/4709, 31/495, 31/506, A61P 11/00, 11/06, 11/08, 11/14, 11/16, 17/00, 17/06, 19/00, 19/02, 19/04, 19/06, 19/10, 25/00, 27/02, 27/14, 29/00, 29/02, 37/00, 37/06, 37/08 // (C07D 401/06, 215:16, 295:04) (54) DERIVADOS DE QUINOLINA, PROCEDIMIEN- TOS PARA SU PREPARACION, COMPOSICIO- NES FARMACEUTICAS QUE LO COMPRENDEN, Y USO DE TALES COMPUESTOS EN LA FABRI- CACION DE MEDICAMENTOS (57) Derivados de quinolina de fórmula (1) o una de sus sales o hidratos farmacéuticamente aceptables, en la que: R 1 es H o alquilo; R 2 es arilo o cicloalquilo o heteroarilo, opcionalmente sustituido una o más veces con alquilo, OH o alcoxi; R 3 es H o alquilo o cicloalquilo o cicloalquilalquilo, opcionalmente sustituido una o más veces con hidroxi o uno o más átomos de flúor; R 4 es H o -R 8 R 9 donde R 8 está opcionalmente sustituido una o más veces con R 13 o R 19 ; R 8 es alquilo o alquenilo; R 9 es S(O2)R 10, S(O2)OR 10, ONO, C(O)OR 10, C(O)NR 11 R 12, o CN; R 10 es H, alquilo, arilo o cicloalquilo; R 11 y R 12 se seleccionan independientemente de H y alquilo; R 13 es R 14 o -R 14 R 15 ; R 14 es alquilo, arilo, cicloalquilo, arilalquilo, o un anillo de heterociclo de 5 a 8 miembros que comprende uno o más heteroátomos seleccionados de N, O y S; R 15 es alquilo o -R 16 COOR 17 ; R 16 es un enlace sencillo o alquilo: R 17 es H o alquilo; R 18 es H o hasta 3 sustituyentes oxo; R 19 es R 20 o -R 20 R 21 ; R 20 es alquilo, alquenilo o un enlace sencillo; R 21 es OH, arilo, cicloalquilo o un anillo de heterociclo saturado que comprende uno o más heteroátomos seleccio-
11 BOLETIN DE PATENTES - JULIO 07 DE nados de N, O y S; R 5 es alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, o un grupo heterociclo aromático solo o con anillo fusionado, cuyo grupo puede estar sustituido una o más veces con halógeno, hidroxi, alquilo o alquilo sustituido una o más veces con halógeno o hidroxi; R 6 representa H o hasta 3 sustituyentes independientemente seleccionados de la lista que consta de alquilo, alquenilo, arilo, alcoxi o uno de sus derivados hidroxilados, hidroxi, halógeno, nitro, ciano, carboxi, alquilcarboxi, alquilcarboxialquilo, halógenoalquilo tal como trifluorometilo, amino, o mono- o di-alquilamino; o R 6 representa un resto que forma puente, que está dispuesto para enlazar dos átomos adyacentes del anillo, cuyo resto que forma puente comprende alquilo o dioxialquileno; R 7 es H o halógeno; a es 1-6; y cualquiera de R 2, R 5, R 8, R 10, R 11, R 12, R 14, R 16, R 17 y R 21 puede estar opcionalmente sustituido una o más veces con halógeno, hidroxi, amino, ciano, nitro, carboxi u oxo; con la condición de que dichos compuestos no sean compuestos en los que R 7 represente H, R 5 represente fenilo no sustituido, R 18 sea H, y R 1, R 2, R 3 y R 4 sean una de las combinaciones indicadas en la tabla 1. Dichos compuestos son antagonistas no peptídicos de los receptores NK-2 y NK-3 y por lo tanto son útiles para tratar y prevenir una amplia variedad de estados clínicos que se caracterizan por sobreestimulación de tales receptores. También se dan a conocer procedimientos para la preparación de dichos compuestos, composiciones farmacéuticas que los comprenden, y el uso de dichos compuestos en la fabricación de medicamentos. (71) LABORATOIRE GLAXOSMITHKLINE 100 ROUTE DE VERSAILLES, F MARLY-LE-ROI, CE- DEX, FR GLAXOSMITHKLINE SPA VIA ALESSANDRO FLEMING 2, VERONA, IT (74) 195 (10) AR A1 (21) P (22) 27/11/01 (30) GB /11/00 (51) C07D 215/52, 401/06, 401/14, A61K 31/47,
12 12 BOLETIN DE PATENTES - JULIO 07 DE /4709, 31/495, 31/506, A61P 11/00, 11/06, 11/08, 11/14, 11/16, 17/00, 17/06, 19/00, 19/02, 19/04, 19/06, 19/10, 25/00, 25/02, 25/08, 25/14, 25/16, 25/22, 25/28, 27/02, 27/14, 29/00, 29/02, 37/00, 37/06, 37/08 // (C07D 401/06, 215:16, 211:06) (C07D 401/14, 215:16, 211:06, 211:10, 239:10, 295:02) (54) DERIVADOS DE QUINOLINA, PROCEDIMIEN- TOS PARA SU PREPARACION, COMPOSICIO- NES FARMACEUTICAS QUE LO COMPRENDEN, Y EL USO DE TALES COMPUESTOS EN LA FA- BRICACION DE MEDICAMENTOS (57) Derivados de quinolina de fórmula (1) o una de sus sales o hidratos farmacéuticamente aceptables, en la que: R 1 es H o alquilo; R 2 es -R 8 R 9 ; R 8 es un enlace sencillo o alquilo C1-3, opcionalmente sustituido una o más veces con hidroxi; R 9 es arilo o cicloalquilo o heteroarilo, opcionalmente sustituido una o más veces con hidroxi, alcoxi, o alcoxialquilo; R 3 es H o alquilo o cicloalquilo o cicloalquilalquilo, opcionalmente sustituido una o más veces con hidroxi o con uno o más átomos de flúor; R 4 es -NR 10 R 11 ; R 10 y R 11 se seleccionan independientemente de H o alquilo, o R 10 y R 11 junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman un anillo de heterociclo saturado o insaturado que comprende 3-8 miembros en el anillo, cuyo anillo de heterociclo no está sustituido o está sustituido una o más veces con uno o más sustituyentes R 12 ; R 12 es oxo o -R 13 R 14 R 15, donde R 13 es un enlace sencillo o alquilo; R 14 es OC(O) ó C(O)O; y R 15 es H o alquilo; R 5 es un alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, o grupo heterociclo aromático solo o con anillo fusionado, cuyo grupo no está sustituido o está sustituido una o más veces con uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno tal como flúor, alquilo o halógenoalquilo tal como fluoroalquilo; R 6 representa H o hasta 3 sustituyentes seleccionados independientemente de la lista que consta de alquilo, alquenilo, arilo, alcoxi o uno de sus derivados hidroxilados, hidroxi, halógeno, nitro, ciano, carboxi, carboxamido, sulfonamido, alcoxicarbonilo, halógenoalquilo tal como trifluorometilo, aciloxi, amino, mono- o di-alquilamino, alcoxiamido, alcoxicarboxilato o uno de sus derivados esterificados; R 7 es H o halógeno; a es 1-6; y cualquiera de R 1, R 3, R 5, R 8, R 9, R 10, R 11 y R 12 puede estar opcionalmente sustituido una o más veces con halógeno, hidroxi, amino, ciano, nitro, carboxi u oxo; con la condición de que el compuesto no sea un compuesto en el que R 7 represente H, R 5 represente fenilo no sustituido, y R 1, R 2, R 3, R 4, R 6 y a se seleccionan de una de las combinaciones indicadas en la Tabla 1. Dichos compuestos son antagonistas no peptídicos de los receptores NK-2 y NK-3 y por lo tanto son útiles para tratar y prevenir una amplia variedad de estados clínicos que se caracterizan por sobreestimulación de dichos receptores. También se dan a conocer procedimientos para la preparación de dichos compuestos, composiciones farmacéuticas que comprenden dichos compuestos, y el uso de los mismos en la fabricación de medicamentos. (71) GLAXOSMITHKLINE SPA VIA ALESSANDRO FLEMING 2, VERONA, IT LABORATOIRE GLAXOSMITHKLINE 100 ROUTE DE VERSAILLES, F MARLY-LE-ROI, CE- DEX, FR (74) 195
13 BOLETIN DE PATENTES - JULIO 07 DE GRENZACHERSTRASSE, CH-4070 BASILEA, CH (72) McLAREN, KEVIN LEE - SMITH, DAVID BER- NARD - TRACY, JAHARI LAURANT (74) 108 (10) AR A1 (21) P (22) 03/12/01 (30) US 60/ /12/00 (51) C07D 307/84, 333/70, A61K 31/343, 31/381, A61P 19/00, 19/02, 19/04, 19/10, 21/00, 25/28, 29/00 (54) COMPUESTOS DERIVADOS DE BENZOFURANO Y BENZOTIOFENO, SU USO, UN PROCEDIMIEN- TO PARA PREPARARLOS Y COMPOSICIONES FARMACEUTICAS QUE LOS COMPRENDEN (57) Compuestos derivados de benzofurano y benzotiofeno representados por la fórmula (1) en la cual: Y es O ó S; A es -CH2-, -C(O)-, -O-, -S-, -S(O)- ó S(O)2-; Ar es un fenilo opcionalmente sustituido; R 1 es hidrógeno, alquilo, alcoxi, hidroxi, halo, ciano, - C(O)NR 4 R 5, -COOR 4, ó -NR 4 R 5 ; R 4 y R 5 son cada uno independientemente en cada caso hidrógeno o alquilo; R 2 es hidrógeno, alquilo, alcoxi, hidroxi, halo, haloalquilo, nitro, ciano ó -NR 4 R 5 ; R 3 es -SR 6, - SOR 6, -SO2R 6 ó -SO2NR 4 R 5, en donde R 6 es alquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, carboxialquilo o alcoxicarbonilalquilo; o prodrogas, isómeros individuales, mezclas de isómeros y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos. Su uso, un procedimiento para prepararlos y composiciones farmacéuticas que los comprenden. Los compuestos de fórmula (1) son útiles para el tratamiento de una enfermedad de un mamífero que se puede tratar mediante la administración de un inhibidor selectivo de la COX II, especialmente en donde la enfermedad es una enfermedad inflamatoria seleccionada entre miositis, sinovitis, artritis (artritis reumatoide y osteoartritis), gota, dolor de espalda, dolor dental, lesiones por deportes, esguinces, distensiones, cefaleas, tendinitis, espondilitis anquilosante y bursitis, o en donde la enfermedad es dismenorrea o parto prematuro, o en donde la enfermedad es enfermedad de Alzheimer. (71) F. HOFFMANN-LA ROCHE AG (10) AR A1 (21) P (22) 20/12/01 (30) US 60/ /12/00 (51) C07C 237/22, C07D 209/04, A61K 31/165, 31/33, A61P 9/00, 9/04, 9/10, 11/00, 11/06, 13/00, 17/00, 17/06, 19/00, 19/02, 25/00, 25/28, 29/00, 31/00, 31/18 (54) DERIVADOS DE AMIDA,COMPOSICION FARMA- CEUTICA QUE LO COMPRENDE Y SU USO EN LA FABRICACION DE MEDICAMENTOS PARA MODULAR LA ACTIVIDAD DE QUIMIOQUINAS (57) Derivado de amida de fórmula (1) o un estereoisómero o una sal aceptable para uso farmacéutico del mismo, donde: Z se selecciona entre un enlace, - C(O)-, -C(O)NH-, -C(S)NH-, -SO2- y SO2NH-; X se selecciona entre NR 17, -O-, -S-, y CHR 16 NR 17 ; R 1 se selecciona entre un grupo arilo C6-10 sustituido con 0-5 R 4 y un sistema heteroarilo de 5-10 miembros que contiene 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, O, y S, sustituido con 0-3 R 4 ; R 2 se selecciona entre un grupo arilo C6-10 sustituido con 0-5 R 5 y un sistema heteroarilo de 5-10 miembros que contiene 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, O, y S, sustituido con 0-3 R 5 ; R 3 se selecciona entre H, (CRR)qOH, (CRR)qSH, (CRR)qOR 3d, (CRR)q- S(O)pR 3d, (CRR)rC(O)R 3b, (CRR)qNR 3a R 3a, (CRR)r- C(O)NR 3a R 3a, (CRR)rC(O)NR 3a OR 3d, (CRR)qSO2NR 3a- R 3a, (CRR)rC(O)OR 3d, un (CRR)r-C3-10 residuo carbocíclico sustituido con 0-5 R 3e, y un sistema heterocíclico (CRR)r de 5-10 miembros que contiene 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S, sustituido con 0-3 R 3e ; con la salvedad de que R 3 no es H si R 6 es H; como alternativa, R 3 y R 12 se unen para formar un cicloalquilo C3-6 sustituido con 0-2 R 3g, una lactama C5-6 sustituida con 0-2 R 3g, o una lactona C5-6 sustituida con 0-2 R 3g ; R 3a, en cada caso se
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