Curso Microbiología General Mecanismos defensivos del hospedero humano II Prof. Marta Gajardo R. Mayo 2 de 2011

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1 Curso Microbiología General Mecanismos defensivos del hospedero humano II Prof. Marta Gajardo R. Mayo 2 de 2011

2 Respuesta Innata a la Infección: n: Inflamación

3 Fagocitosis por macrófagos Quimiotaxis, adherencia, ingestión de microorganismos, restos celulares u otras partículas, digestión intracelular por enzimas lisosomales y eliminación de deshechos

4 Fagocitosis y digestión n de microbios

5 Activación de Macrófagos

6 Inmunidad Adaptativa (adquirida o específica) Estado de resistencia generado en respuesta a la presencia microbiana Depende de la acción colectiva y coordinada de células especializadas: Linfocitos Respuesta Inmune

7 Respuesta Inmune: Reacción al estímulo microbiano que se caracteriza por su gran especificidad, diversidad, memoria, distinción de lo propio y autorregulación. Aumenta en magnitud y capacidad defensiva por las re-exposiciones sucesivas al mismo agente: respuesta primaria y secundaria

8 Diversidad En conjunto, el repertorio de Linfocitos humanos distingue entre 10 9 y antígenos diferentes Pueden responder a una gran variedad de microbios distintos

9 Memoria inmunológica Capacidad del Sistema Inmune para responder en forma más rápida y más eficiente a reencuentros sucesivos con el mismo agente 1 er encuentro: Respuesta Inmune Primaria 2 encuentro o sucesivos: Respuesta Inmune Secundaria

10 Respuesta Primaria y Secundaria

11 Auto-regulación El Sistema Inmune vuelve a su estado basal (homeostasis) cuando el agente extraño es eliminado Distinción de lo propio El SI no reacciona frente a moléculas propias: Tolerancia de lo propio

12 Antígenos microbianos Un antígeno es cualquier molécula que puede inducir una respuesta inmune: proteínas, CHO,lípidos, ácidos nucleicos No todos los antígenos pueden activar linfocitos: Inmunógenos y haptenos Zonas del antígeno que se unen al anticuerpo son llamadas epitopos o determinantes antigénicos

13 Determinantes antigénicos nicos o epitopos

14 Antígenos particulados: microbios, células

15 Cómo funciona el SI? Teoría de la Selección Clonal

16 Componentes Inmunidad Adaptativa Células Linfocitos B y Linfocitos T Células accesorias (CPA): colaboran en la inducción de la Respuesta Inmune Adaptativa Células dendríticas, macrófagos y otras células presentadoras de antígeno (APC) Moléculas Anticuerpos y Citoquinas

17 Tipos de Inmunidad Adaptativa

18 Inmunidad Humoral Es la respuesta defensiva de los anticuerpos, producidos por plasmocitos Su papel fisiológico es defender contra microbios extracelulares y sus toxinas Depende de la estimulación de LB

19 Linfocitos B Se originan y maduran en la médula ósea LB maduros, inmunocompetentes, tienen moléculas de anticuerpos integrales de membrana (IgD e IgM) que actúan como receptores para antígenos Tienen moléculas MHC-II

20 Reconocen moléculas o células en su estado natural Se diferencian a células plasmáticas, secretoras de anticuerpos

21 Sitios de unión con el antígeno Estructura de Anticuerpos Fab Fc

22 Clases de anticuerpos

23

24

25

26 14-1 Funciones de los anticuerpos

27 Vías de Activación y Funciones del Complemento

28 Inmunidad Celular Es la respuesta defensiva mediada por Linfocitos T activados Su papel fisiológico es defender contra microbios intracelulares y sus toxinas También actúa contra células tumorales o neoplásicas

29 Linfocitos T Se originan en la médula ósea y maduran en el Timo Hay dos clases principales: LT-CD4+: secretan citoquinas LT-CD8+: citolíticos o citotóxicas Sus receptores (TCR) no reconocen moléculas en su estado natural: requieren procesamiento, degradación, por CPA s

30 Células presentadoras de antígenos

31 Función de Células presentadoras de antígenos

32 Linfocitos T-CD4+ T Reconocen antígenos microbianos presentados por CPA s que tienen moléculas MHC-II Producen citoquinas que activan a los fagocitos (inflamación), a linfocitos B y a linfocitos T-CD8+ TCR CD4

33 LT-CD4+

34 Citoquinas Son péptidos secretados por células de la inmunidad natural y específica, en respuesta a estímulos microbianos y no-microbianos Actúan como mediadores de las reacciones inmunitarias naturales y adaptativas Diferentes citoquinas estimulan respuestas distintas

35 Síntesis y secreción transitoria Actúan en forma autocrina, paracrina o endocrina: IL-6, TNF-α Su acción es pleiotrópica y redundante Pueden actuar como factores de crecimiento y diferenciación: IL-2, o como factores quimiotácticos (quimioquinas)

36 Linfocitos T CD8+ Son linfocitos citolíticos que reconocen y lisan células infectadas o tumorales Citólisis por LT-CD8+ es el mecanismo principal de protección contra virus y tumores TCR CD8

37 También pueden eliminar macrófagos que contienen microbios en el citosol

38 Acción de LT-CD8+ Etapas en la lisis por CTL 13-14

39 13-15

40 Etapas de la Respuesta Inmune

41 Mecanismos de Evasión de la respuesta inmune adaptativa Variación antigénica Proteinasas bacterianas que degradan IgG o Leucotoxinas Neisseria gonorrhoea, E.coli Salmonella typhimurium Muchas bacterias

42 Etapas del Proceso Infeccioso vs Inmunidad

43

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