Inmunoterapia nueva alternativa? Begoña Pérez Valderrama Sº Oncología Médica H.U. Virgen del Rocío. Sevilla

Transcripción

1 Inmunoterapia nueva alternativa? Begoña Pérez Valderrama Sº Oncología Médica H.U. Virgen del Rocío. Sevilla

2 CLASE DE HISTORIA La inmunoterapia como vieja alternativa.

3 Citoquinas IFN-α. High-dose IL-2 IFN-α Inmunoterapia. Meta-análisis (2005): o N=6880 (58 estudios: ) Resultados Régimen N TR SG Immunoterapia 12.4% 13 m 6752 Control no inmunoterapia 2.4% 9.5 m o IFN-α (n=644) -> TR 15% (ninguna duradera) Beneficio en SG: 3.8 meses (HR 0.74) Combinaciones: no beneficio SG Dosis? Duración? Coppin C. Cochrane Database Syst Rev. 2005;1:CD

4 Citoquinas IL-2-AD. High-dose IL-2 IFN-α Inmunoterapia. IL-2-AD: fases II / 255 pacientes o TR 12% -> 5% duraderas (mediana 80 meses) o SG: 16.3 meses o Precisa hospitalización o Tasa de mortalidad elevada. Fyfe G. J Clin Oncol 1995;13(3):

5 Citoquinas SELECT: prospectivo. IL-2-AD. 123 pacientes ( ) RG: 25% SLP-3a: 11% McDermott DF, et al. Clin Cancer Res 2015;21(3):561.

6 Citoquinas PROCLAIM: registro. IL-2-AD. N=1535 -> 919 CCRm ( ) SGm: 60 meses SGm: 40 meses Curti B, et al. J Immun Cancer 2017;5:102.

7 DATOS ACTUALES La inmunoterapia como nueva alternativa.

8 Alternativas Melero I. Nat Rev Cancer 2015;15(8):457.

9 DATOS ACTUALES La inmunoterapia como nueva alternativa: VACUNAS

10 Vacunas IMPRINT: fase III. N=339 (1171 screenings) CCRm Carcinoma de células claras Sin tratamiento previo HLA-A*02 positivo Sunitinib x1 R 3:2 IMA901 (10 id) + GM-CSF CFM (300 mg/m2), 3 días previos Sunitinib Sunitinib Obj 1º: SG Mediana de SG Mediana de SLP Sunitinib + IMA901: 15.2 meses ( m) Sunitinib: 15.1 meses ( m) Sunitinib + IMA901: 33.2 meses ( m) Sunitinib: NA (33.6-NA) Rini BI. Lancet Oncol 2016;17:1599.

11 Vacunas ADAPT: fase III. N=450 CCRm Carcinoma de células claras Sin tratamiento previo Nefrectomía previa Obj 1º: SG R 3:2 AGS-003 Sunitinib Sunitinib NCT

12 DATOS ACTUALES La inmunoterapia como nueva alternativa: INMUNO-INMUNO

13 Nivolumab + Ipilimumab CheckMate 016: fase I. Estudio Fase Fármaco RG (%) Motzer 2015 II Nivolumab 20-22% Motzer 2015 III Nivolumab 25% Yang 2007 II Ipilimumab % Obj 1º: Seguridad Mediana de SLP Mediana de SG RG: 40.4% Hammers HJ, et al. J Clin Oncol 2017;35(34):3851.

14 Nivolumab + Ipilimumab CheckMate 214: fase III. Características basales N=1096 Obj 1º: RG, SLP, SG en pxco. intermedio y pobre del IMDC. Motzer RJ, et al. N Engl J Med 2018;378(14):1277.

15 Nivolumab + Ipilimumab CheckMate 214: fase III. DOR RG N=1096 Seguimiento: 25.2 meses SG SLP Motzer RJ, et al. N Engl J Med 2018;378(14):1277.

16 Nivolumab + Ipilimumab CheckMate 214: fase III. SG por subgrupos N=1096 Seguimiento: 25.2 meses SG Motzer RJ, et al. N Engl J Med 2018;378(14):1277.

17 Nivolumab + Ipilimumab CheckMate 214: fase III. Buen pronóstico IMDC N=1096 Seguimiento: 25.2 meses Cohorte global Motzer RJ, et al. N Engl J Med 2018;378(14):1277.

18 Nivolumab + Ipilimumab CheckMate 214: fase III. N=1096 Seguimiento: 25.2 meses Eficacia según PD-L1 Motzer RJ, et al. N Engl J Med 2018;378(14):1277.

19 Nivolumab + Ipilimumab CheckMate 214: fase III. N=1096 Seguimiento: 25.2 meses Seguridad Motzer RJ, et al. N Engl J Med 2018;378(14):1277.

20 Nivolumab + Ipilimumab Calidad de vida CheckMate 214: fase III. N=1096 Seguimiento: 25.2 meses Cella D, et al. J Clin Oncol 2018;26(suppl;abstr3073).

21 DATOS ACTUALES La inmunoterapia como nueva alternativa: INMUNO-ANTIANGIOGÉNICO

22 Atezolizumab + Bevacizumab NCT: fase Ib. N=10 CCRm previamente no tratados RG: 40% Duración de la respuesta: NA Tiempo a la 1ª respuesta: 4.2 meses Respuesta clínica Respuesta inmune Wallin JJ. Nat Commun 2016;7:12624.

23 Atezolizumab + Bevacizumab IMmotion 150: fase II. Obj 1º: SLP en toda la cohorte y en PD-L1+ Mediana de de SLP SLP en en PD-L1 ITT 1% Atkins MB, et al. J Clin Oncol 35,2017 (suppl;4505).

24 Atezolizumab + Bevacizumab IMmotion 151: fase III. Obj 1º: SLP por investigador en PD-L1+ SG en ITT Características basales Motzer RJ, et al. J Clin Oncol 36,2018 (suppl 6S;578).

25 Atezolizumab + Bevacizumab IMmotion 151: fase III. SG en ITT Seguimiento: 15 meses SLP en PD-L1+ SLP en PD-L1+ por subgrupos Motzer RJ, et al. J Clin Oncol 36,2018 (suppl 6S;578).

26 Atezolizumab + Bevacizumab IMmotion 151: fase III. DOR en PD-L1+ Seguimiento: 15 meses SLP en ITT RG Motzer RJ, et al. J Clin Oncol 36,2018 (suppl 6S;578).

27 Atezolizumab + Bevacizumab IMmotion 151: fase III. Seguimiento: 15 meses Eficacia por IRC 11.2m 43% Motzer RJ, et al. J Clin Oncol 36,2018 (suppl 6S;578).

28 Atezolizumab + Bevacizumab IMmotion 151: fase III. Seguimiento: 15 meses Seguridad Motzer RJ, et al. J Clin Oncol 36,2018 (suppl 6S;578).

29 Atezolizumab + Bevacizumab IMmotion 151: fase III. Calidad de vida PROs Interferencia de síntomas Deterioro por síntomas Escudier B, et al. J Clin Oncol 2018;36(suppl; abstr4511).

30 QUÉ NOS VIENE?

31 Monoterapia KEYNOTE-427: fases I. RG según grupo pronóstico Obj 1º: RG RG RG según PD-L1 McDermott DF, et al. J Clin Oncol 2018;36(suppl;abstr4500).

32 Monoterapia TITAN: fase II en marcha. Obj 1º: RG NCT ClinicalTrials.gov.

33 Combinaciones Fases I. Nivolumab Sunitinib Nivolumab Pazopanib Pembrolizumab Pazopanib Avelumab Axitinib Pembrolizumab Axitinib Nivolumab Cabozantinib Pembrolizumab Lenvatinib n RG (%) RC (%) RP (%) Amin A, et al. IKCS2017. Choueiri TK MB, et al. J Clin Oncol 35,2017 (suppl;4504). Choueiri TK, et al. Lancet Oncol 2018;19(4): 451. Atkins B, et al. Lancet Oncol 2018;19(3):405. Nadal R, et al. J Clin Oncol 2018;36(suppl;abstr4528). Chung-Han L, et al. J Clin Oncol 2018;36(suppl;abstr4560.

34 Combinaciones Fases III en marcha. Ensayo Clínico Control Brazo experimental n Estado NCT Sunitinib Avelumab + Axitinib 583 Cerrado NCT Sunitinib Pembrolizumab + Axitinib 840 En curso NCT Sunitinib Lenvatinib + Everolimus Lenvatinib + Pembrolizumab 735 En curso NCT Sunitinib Nivolumab + Cabozantinib 630 En curso NCT Sunitinib Pazopanib Pembrolizumab + Epacadostat 630 Cerrado

35 Conclusiones El resurgir de la inmunoterapia ICPs -> más eficaces y menos tóxicos. En CCRm 1L: Nivolumab + ipilimumab Aumenta SLP, SG y RG en pacientes de intermedio y mal pronóstico con respecto a sunitinib. Atezolizumab + bevacizumab Aumenta SLP en pacientes PD-L1+ con respecto a sunitinib. Combinaciones inmuno-itks prometedoras Biomarcadores