Nuevas vacunas frente a Meningococo. Javier Díez Domingo C.S.I.S.P. Valencia

Transcripción

1 Nuevas vacunas frente a Meningococo Javier Díez Domingo C.S.I.S.P. Valencia

2 Situación epidemiológica actual N. Meningitidis en España cases probable SG C Other SG B

3 Toddlers with SBA>= 1/8 100% 80% 60% 40% 20% 0% Prebooster 1 mont postbooster 12 months postbooster 100% 100% 87% 69% 50% 39% VAC A VAC B

4 10000 Cinética de SBA tras la dosis de refuerzo en el segundo año de vida 1000 SBA GMT CRM-CRM CRM-TT TT-CRM TT-TT 1 PRE POST 1MO POST12MO

5 Seroepidemiología (R.U.). % sujetos seroprotegidos 5 años tras vacuna A 9-11 A A Edad de vacunación

6 Hipótesis seroprevalencia Seroprotección m 1a 3a 5a 7a 9a 11a 13a 15a EDAD

7 Hipótesis seroprevalencia Seroprotección % m 1a 3a 5a 7a 9a 11a 13a 15a EDAD

8 Hipótesis seroprevalencia % m 1a 3a 5a 7a 9a 11a 13a 15a EDAD

9 Nueva dosis en el adolescente? 1. Vigilancia epidemiológica 2. Análisis de portadores 3. Estudios seroepidemiológicos 4. Modelos matemáticos

10 Vacunas posibles MONOVALENTE: C TETRAVALENTE: C, A, Y, W135 4 POLISACÁRIDOS CRM 197 Toxoide diftérico

11 Vacunas tetravalentes Menactra: Polisacáridos (4mcg) conjugado con toxoide diftérico Utilizada en los EE.UU. 2 a 55 años S.G.B.?

12 Vacunas tetravalentes Menveo: Polisacáridos (5-10mcg) conjugado con CRM 197 Pendiente aprobación EMEA Indicación todas edades Inmunogenicidad años: dosis única.

13 Menveo

14 Situación epidemiológica actual N. Meningitidis en España cases probable SG C Other SG B

15 La enfermedad por meningococo B, tiene un elevado impacto sanitario en España Es prioritario una medida preventiva efectiva

16 Estructura de una bacteria gram (-); Cápsula y membrana externa Cytoplasmic membrane proteins Cytoplasmic membrane Periplasmic space Outer membrane Lipooligosaccharide Pilus Polysaccharide capsule (serogroup) Phospholipid Outer membrane proteins (serotype/serosubtype)

17 Vacunas Meningococo B Dos vacunas en fase avanzada de desarrollo Utilizan LP de la pared: Wyeth: Vacuna recombinante Novartis: Vacunología reversa

18 LP2086 es una lipoproteína de la membrana externa que se encuentra en la mayoría de cepas del meningococos (>1200 aislamientos)

19 Antígeno LP2086 * Existen 2 subfamilias de la lipoproteína LP2086: Subfamilia A Subfamilia B * Se ha incluido un miembro de cada subfamilia en la vacuna en investigación.

20 Antígeno LP2086 * Genes de la LP2086 no encontrados fuera del género Neisseria y sí se localizó en más de 1200 aislamientos diferentes de esta bacteria. LP2086 se une al factor H de la vía alternativa del complemento, evitando el desencadenamiento de la activación del complemento. También llamada proteína de unión del factor H humano (fhbp)

21 La vacuna rlp2086 es una vacuna bivalente que contiene dos proteínas rlp2086 de cepas de las subfamilias A y B de Neisseria Meningitidis del serogrupo B formulada con detergente no iónico y un excipiente de fosfato de aluminio. Vacuna rlp2086

22 Ensayos preclínicos Induce anticuerpos bactericidas funcionales dirigidos frente a cepas de meningo B de las subfamilias A y B. Puede prevenir la colonización nasal en ratón.

23 Ensayos clínicos con humanos 1) Adultos jóvenes (18 a 24 años) 6108A1-500-AU 2) Adolescentes (8 a 14 años) 6108A1-501-AU Participando la Comunidad Valenciana 3) Niños pequeños ( 18 a 36 meses) 6108ª1-502-AU 4) Lactantes 2 meses Participando la Comunidad Valenciana

24 Seguridad Vacuna con un buen perfil de seguridad. Reactogenicidad elevada en dosis altas (200mcg). Bien tolerada en adultos, adolescentes y niños (pendiente de lactantes) Dolor: 80% sujetos. Autolimitado y leve. Sistémicos: malestar y fiebre comparable con el placebo

25 Vacunología reversa.

26 Descubrimiento de antígenos para vacunas

27 Vacunología Reversa para MenB

28 Criterios para la selección de antígenos: Superficie expuesta Conservada la secuencia en un amplio rango de cepas. Inducción de anticuerpos bactericidas. + fhpb1 NadA NHBA (GNA2132) NZ PorA1.4 (parte de las an OMV) Cobertura de cepa hipervirulenta NZ Cobertura de variante PorA P1.4

29 Importancia de los antígenos en la patogenia de la enfermedad NadA: Permite la adherencia del meningococo a las células epiteliales. fhbp: Proteína de unión al factor H de la activación de complemento NHBA(GNA2132): Función Protectora que mejora la supervivencia del meningococo en suero.

30 Dificultades para análisis efectividad serológica Distintas proteínas, no expresadas por todas las cepas. Deben tenerse cepas de referencia, una para cada antígeno

31 Inmunogenicidad en adultos

32 Inmunogenicidad en lactantes

33 Seguridad Adecuado perfil de seguridad Elevación de la temperatura superior al grupo control. No efectos adversos graves

34 CONCLUSIONES (DESEO) MENINGOCOCO, TE QUEDA POCO!!!