!!! INVESTIGADORES! DEL! CNIO! CONSIGUEN! REGENERAR! PELO!MODIFICANDO!CÉLULAS!DEL!SISTEMA!INMUNE!!! Han! descubierto! en! ratones! que! los!

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1 INVESTIGADORES DEL CNIO CONSIGUEN REGENERAR PELOMODIFICANDOCÉLULASDELSISTEMAINMUNE Han descubierto en ratones que los macrófagos activan el crecimientodelascélulasmadredelapiel Elhallazgopodríaaportarnuevosenfoquesparatratarlapérdida decabello,yalestudiodelascausasdelcáncerdepiel Eltrabajosepublicaenlarevista PLOSBiology Madrid, 23 de diciembre, Investigar si es posible recuperar el cabellopuedeparecertareaexclusivadelámbitodelaestética,peronolo es. El hallazgo que publica ahora un grupo del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) desvela efectivamente claves para hacer crecer el pelo, pero además aporta conocimiento del todo nuevo sobre un problema más amplio: cómo se regeneran los tejidos en el organismoadulto,yenespeciallapiel. Loquehandescubiertoesunaconexióninesperadaentreelsistemade defensadelcuerpoylaregeneracióndelapiel.segúnrevelanlosautores eneltrabajo,publicadoenplos%biology,lascélulasdelsistemainmune llamadas macrófagos Jresponsables por ejemplo de devorar posibles patógenosj, son además las encargadas de activar el crecimiento de las célulasmadredelapiel. Estascélulasmadrepermitenlaregeneracióndelpeloytambiénoriginan, cuando tienen fallos, el cáncer de células escamosas. Descubrir que los macrófagoslasactivanpuedeserrelevantenosolodecaraaeventuales terapias contra la pérdida del cabello, sino para la investigación oncológica.

2 Los autores del trabajo son Mirna PérezJMorenoyDonatelloCastellana, delgrupodebiologíacelularepitelialdelprogramafundaciónbbvajcnio de Biología Celular del Cáncer, en colaboración con Ralf Paus, de las universidadesdemanchesterymünster. Hemos descubierto que losmacrófagos,unascélulascuyafunción principal se ha atribuido a la defensa de infecciones y reparación de heridas,participanenelprocesoderegeneracióndelpelo,explicapérezj Moreno. Incluso hemos logrado inducir el crecimiento del pelo. Es la primera evidencia que se tiene del papel de los macrófagos en el crecimientocíclicodelpelo. PRIMERASEVIDENCIAS Los investigadores no investigaron porque sí la relación entre los macrófagosyelpelo.eltrabajo,iniciadohacemásdecuatroaños,parte de una observación de PérezJMoreno mientras investigaba en otro problema. Los ratones con que ella trabajaba entonces recibían un tratamiento con antiinflamatorios, un tratamiento que tuvo como inesperado efecto secundario la reactivación del crecimiento del pelo. Convencida de que la explicación debía estar en el sistema inmune Jla inflamación es una respuesta defensiva del organismoj, PérezJMoreno empezóaexperimentarconlosdistintostiposdecélulasresponsablesde ladefensadelorganismo. Detectaron entonces un fenómeno curioso: en una fase concreta del crecimientocíclicojnormaljdelpelo,unapartedelosmacrófagosmuerej porelprocesodemuertecelularautoinducidaconocidocomoapoptosisj, y es entonces cuando el pelo empieza a crecer de nuevo. Es decir, la muertedeunapartedelosmacrófagospareceserlaseñalqueempujaal folículopilosoaentrarenlasiguienteetapadelciclo. Los investigadores desvelaron también cómo transmiten los macrófagos esa señal. Lo explica PérezJMoreno: La muerte de una parte de los macrófagos estimula a algunos macrófagos que quedan vivos para que secretenfactoresqueactivanlascélulasmadredelapiel,ypromuevenasí elcrecimientodelpelo. REPRODUCIRELPROCESONATURAL Entreestosfactoresquesecretanlosmacrófagosdestacanunasproteínas llamadas Wnt. La confirmación de que los macrófagos son los responsablesdelaproduccióndeestasproteínasesotrodelosaspectos

3 novedososdeltrabajo. Los investigadores demostraron todo lo anterior reproduciendo artificialmenteelprocesonatural.paraelloutilizaronunfármacoinhibidor dewnt,yalhacerloretrasaron,comoesperaban,elcrecimientodelpelo. Aunque este trabajo ha sido realizado enteramente en ratones, los investigadores creen que su hallazgo debería facilitar el desarrollo de nuevasestrategiasterapéuticas paraeltratamientodelcrecimientodel cabelloenhumanos. Laposibilidaddeatacaruntipodecélulaparaafectaraotrapuedetener aplicacionesmásampliasqueel solo crecimientodelpelo.además,el empleodeliposomascomovehículodemedicamentosatiposdecélulas específicos es una vía en experimentación muy prometedora en varias patologías,señaladonatellocastellana. Tambiénconsideranimportanteslasimplicacionesparalainvestigaciónen cáncer: Lascélulasmadredelapielsehanidentificadocomolascélulas quedanorigenalcáncerdecélulasescamosas,unodelostumoresmás frecuentes en el mundo, señala PérezJMoreno. Nuestro trabajo ha identificado que los macrófagos contribuyen a regular la proliferación controlada de las células madre a través de la vía Wnt; quizás haya tumores relacionados con un desajuste en los macrófagos que secretan Wnt. Desdeunaperspectivamásbásica,elresultadoseencuadraenelesfuerzo deentendercómoseregeneranlostejidosadultos,sobretodolapiel.y aquí lo importante es el nuevo gran papel que desempeñan los macrófagos. La piel está formada por distintas estructuras, entre ellas los folículos, queformanelpeloyseregeneranalolargodenuestravidagraciasala presenciadecélulasmadre,explicanlosinvestigadores. Seconocenya muchas de las propiedades regenerativas de estas células, y uno de los mayores logros ha sido su multiplicación en cultivo para hacer transplantesygenerardenuevoelpelo.perounodelosretosactualeses promover el crecimiento de las células madre sin necesidad de hacer transplantes,modificandoelambientequelasrodea. DIÁLOGOBIOQUÍMICO Ahorasesabequelosmacrófagosestánentrelascélulasesencialesenel

4 diálogobioquímicoqueseproduceenelambientequerodeaalascélulas madre. Nuestro estudio subraya la importancia de los macrófagos como moduladoresdelprocesoderegeneracióndelostejidosyremodelación delosórganos,muchomásalládesufuncióncomofagocitos[célulasdel sistemainmune],escribenlosautoresenplos%biology. Entre los próximos objetivos de los investigadores está el estudiar este procesoenhumanos.también,profundizarenquéclasedemacrófagoses laqueactivalascélulasmadredelapiel. Como explica PérezJMoreno, los macrófagos son una población celular muy diversa. Hace menos de diez añosquesehadescubiertoque provienennosolodelamédulaósea,sinotambiéndelsacovitelinodesde lagestación,yqueinclusohayotrosmacrófagosquesereproducenenlos mismostejidos.actualmentesedesconocenlosorígenesdepartedelos macrófagosqueresidenenlapiel. Este trabajo ha sido financiado por el Ministerio de Economía y Competitividad, la Asociación Española contra el Cáncer (AECC) y la FundaciónBBVA. Imagentridimensionaldelapielquemuestraalosfolículospilosos(azules)rodeados porcúmulosdemacrófagosresidentesdetejido(rojo).lacomunicaciónmolecular entrelosmacrófagosylascélulasmadredelfolículopilosoregulalainiciacióndel crecimientodelosfolículos./donatellocastellana,cnio

5 LosinvestigadoresdelCNIO,MirnaPérezJMorenoyDonatelloCastellana./CNIO Artículodereferencia: Macrophages+contribute+to+the+cyclic+activation+of+adult+hair+follicle+stem+ cells.castellanad,pausr,perez_moreno,m.plos+biology(2014).doi: /journal.pbio