HEPATOPATÍA NEONATAL FULMINANTE

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1 111 REUNIÓN DE LA SEAP-COMUNIDAD VALENCIANA HOSPITAL LLUÍS ALCANYÍS DE XÀTIVA HEPATOPATÍA NEONATAL FULMINANTE Carlos Fernández, Jaime Agustí Hospital Clínico Universitario de Valencia 9 de Noviembre de 2018

2 CASO CLÍNICO Niña que ingresa a las 12h de vida: Acidosis metabólica importante Fallo hematológico (anemia, trombopenia, CID, hipotensión refractaria a drogas) Fallo renal en diálisis peritoneal Fallo hepático con ascitis Fallece a los 12 días con sospecha de fallo multiorgánico

3 HALLAZGOS MACROSCÓPICOS Úlceras por decúbito (sacro, cabeza) Marcado edema Ictericia Orificios de diálisis peritoneal Congestión visceral Líquido peritoneal sucio

4 HALLAZGOS MACROSCÓPICOS Úlceras por decúbito (sacro, cabeza) Marcado edema Ictericia Orificios de diálisis peritoneal Congestión visceral Líquido peritoneal sucio

5 HALLAZGOS MACROSCÓPICOS

6 HALLAZGOS MACROSCÓPICOS

7 HALLAZGOS MICROSCÓPICOS

8 HALLAZGOS MICROSCÓPICOS

9 HALLAZGOS MICROSCÓPICOS

10 HALLAZGOS MICROSCÓPICOS

11 HALLAZGOS MICROSCÓPICOS HE GOMORI TRICROMICO

12 HALLAZGOS MICROSCÓPICOS PERLS

13 HALLAZGOS MICROSCÓPICOS PERLS

14 HALLAZGOS MICROSCÓPICOS CK 7

15 DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL

16 Tirosinemia Tipo I Cel. Gigantes Tirosinemia Hepatitis Hemocromatosis Galactosemia Tipo I + neonatal + neonatal + -/+ multinucleadas Tirosinemia Tipo I Hepatitis neonatal Hemocromatosis neonatal Galactosemia Colestasis + + -/+ + Nodulos regenerativos + -/+ + + Tirosinemia Tipo I Tirosinemia Tipo I Tirosinemia Tipo I Tirosinemia Tipo I Hepatitis neonatal Hepatitis neonatal Hepatitis neonatal Hepatitis neonatal Hepatitis neonatal Hemocromatosis neonatal Hemocromatosis neonatal Hemocromatosis neonatal Hemocromatosis neonatal Hemocromatosis neonatal Galactosemia Galactosemia Galactosemia Fibrosis + +/- +/- + Infiltrado inflamatorio -/ Galactosemia Galactosemia Deposito de hierro +/- +/- + +/- Balonización celular Tirosinemia Hepatitis Hemocromatosis Galactosemia Tipo I -/+ (esteatosis) neonatal +/- neonatal +/- + Hematopoyesis +/- +/- +/- +/- extramedular

17 DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL CLÍNICO Hepatitis neonatal Toxicidad (Paracetamol) Enfermedad hepática gestacional aloinmune- Hemocromatosis neonatal Linfohistiocitosis hemofagocítica Enfermedades metabólicas: Tirosinemia tipo 1 Enfermedad de Niemann-Pick tipo C Galactosemia Hepatopatías mitocondriales

18 DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL HISTOPATOLÓGICO Hepatitis neonatal Toxicidad (Paracetamol) Enfermedad hepática gestacional aloinmune- Hemocromatosis neonatal Linfohistiocitosis hemofagocítica Tirosinemia tipo 1 Enfermedad de Niemann-Pick tipo C Galactosemia Hepatopatías mitocondriales

19 Mientras tanto No signos sugestivos de infección bacteriana/viral No signos sugestivos de hemocromatosis. No signos sugestivos de toxicidad

20 Mientras tanto No signos sugestivos de infección bacteriana/viral No signos sugestivos de hemocromatosis. No signos sugestivos de toxicidad Análisis: grandes aumentos de ácido 4-hidroxifenilláctico y N-Acetiltirosina compatibles con Tirosinemia.

21 Mientras tanto No signos sugestivos de infección bacteriana/viral No signos sugestivos de hemocromatosis. No signos sugestivos de toxicidad Análisis: grandes aumentos de ácido 4-hidroxifenilláctico y N-Acetiltirosina compatibles con Tirosinemia.

22 TIROSINEMIA TIPO 1 Herencia autosómica recesiva (Cr 15) 1/ nacidos vivos Mutación del enzima FAH Clínica antes de los 2 años

23 TIROSINEMIA TIPO 1

24 TIROSINEMIA TIPO 1 Afectación hepática: Aguda: Fallo hepático agudo Crónica: Cirrosis Hepatocarcinoma Coagulopatía, hepatomegalia, hipoglucemia, hiperbilirrubinemia, hipertransaminasemia e hipoalbuminemia

25 OTROS HALLAZGOS MICRO

26 TIROSINEMIA TIPO 1 Síndrome de Fanconi Glomeruloesclerosis, nefrocalcinosis y FRC

27 TIROSINEMIA TIPO 1 Disestesias, parálisis, hipertonía Hiperplasia de islotes de Langerhans Cardiomiopatía hipertrófica Queratitis Diagnóstico: Succinilacetona en sangre Tratamiento: NTBC (nitisinona)

28 HIP. ISLOTES DE LANGERHANS SINAPTOFISINA

29 PREGUNTAS? GRACIAS POR VUESTRA ATENCIÓN

30 BIBLIOGRAFÍA Robert H Squires. Acute liver failure in children: Etiology and evaluation. En: Alison G Hoppin, ed. UpToDate. Waltham, Mass.: UpToDate, Chinsky JM et al. Diagnosis and treatment of tyrosinemia type I: a US and Canadian consensus group review and recommendations. Genetics in Medicine. 2017; vol 0, Russo PA et al. Tyrosinemia: A review. Pediatric and Developmental Pathology 4, , P. RUSSO, S. O`REGANT. Visceral pathology of hereditary tyrosinemia type I. Am. J. Genet. 47: , 1990.

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