Sindromes Hemofagoci0cos. Dr. Claudio Mosso Clínica Santa María HLCM Abril 2012
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- Juan Antonio Córdoba Medina
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1 Sindromes Hemofagoci0cos Dr. Claudio Mosso Clínica Santa María HLCM Abril 2012
2 Clasificación I II III Alteraciones proliferacion células dendri2cas, histologicamente no malignas. His0ocitosis cel. Langerhanas Xantogranuloma Juvenil Alteraciones por ac2vación de linfocito T / macrofago ( Inmunidad reac2va) S. Hemofagoci0co asociado a inmunodeficiencia v HLH familiar v S. Chediak Higashi v v S. Griscelli S. Linfoprolifera0vo asociado a X. S. Hemofagoci0co asociado Infección Neoplasias Sinohis0ocitosis con linfadenopa0a masiva ( Rosai- Dorfman) His0ocitoma solitario Re0culohis0ocitosis mul0centrica His2ocitosis Malignas q Leucemia Monoci0ca aguda ( M5) q Neoplasia cel dendri0ca, macrofago o monocitos
3 Sindrome clínico caracterizado por sobreproducción de citoquinas secundaria a una ineficiente respuesta inmune. Persistente ac0vación de macrofagos y LT citotoxicos. Weitzman S.Educa0onal book ASH 2011 Signos y síntomas de inflamación extrema Ac0vación del sistema fagocí0co Proliferación his0ocí0ca y hemofagocitosis
4 Re0culosis Hemofagoci0ca Familiar Enfermedad de Farquhar Re0culosis no lipoidea en lactantes Desregulación inmune autosomica recesiva Diferente Le[erer Siwe Agregación familiar Sin granulomas Sin compromiso oseo Proliferación his0oci0ca causa desconocida, sin tratamiento y evolución fatal. Archive Disease Child 1952;
5 Blood Reviews (2007) 21,
6
7 Primarios Origen gené0co HLH Familiar Enfermedad autosomica recesiva 1,2 x millon niños. Lactantes y niños pequeños ( 80% primer año) Incidencia 1: ( Suecia) Sobrevida Promedio 2 meses Patogenesis Defecto en proteinas de vias citoli0cas de LT citotoxico y cel. NK.
8 Mechanics of cytotoxic function revealed by HLH-associated gene mutations. Jordan M B et al. Blood 2011;118: by American Society of Hematology Hematology ASH 2011
9 Chediak Higashi Albinismo parcial Alt. Neurologicas Neutropenia Infecciones recurrentes Griscelli ID primaria Albinismo Sin inclusiones citoplasmaticas Sindrome Linfoproliferativo asociado a X Mononucleosis fulminante y fatal S. Linfoproliferativo Hipogamaglobulinemia enf. Malignas
10 VEB Infl. aviar Blood Reviews (2007) 21,
11
12
13 HLH v/s 2 infección viral Dijcil diferenciación desde punto de vista clínico Histologia y laboratorio no permiten diagnós0co diferencial Infecciones virales pueden ga0llar enfermedad en formas primarias
14 Hemofagocitosis secundario a neoplasia En cualquier momento evolución Desregulación sistema inmune por secrecion de citoquinas proinflamatorias Linfoma, Leucemia, Mieloma, Timoma, Tu cel. germinales Pediatr Blood Cancer 2011;56: Pediatr Blood Cancer 2008;50:
15 Patogenia
16
17 Clínica Cuadro grave, diagnós0co dijcil Fiebre persistente sin respuesta a an0bio0cos Hepatoesplenomegalia Citopenias Parece leucemia Parece sepsis Parece infección viral Laboratorio inicial Inespecífico 1 caso / 3000 ingresos UCI Ped. Blood and Cancer 2008:50,6;
18 Lactantes, 2 a mayor edad Cuadro grave Fiebre Hepatoesplenomegalia, linfadenopa0as. Rash cutaneo Infiltración pulmonar Hemofagocitosis Clínica
19 Diagnós0co clínico Gené0ca Confirma diagnós0co Pronós0co Búsqueda de otros familiares portadores.
20 Ferri0na No siempre presente, puede HLH 15830μg/ml aparecer en el 0empo E. Autoinmune 1356 μg/ml I.Viral 1120 μg/ml I.Bacteriana 972 μg/ml > % ESPECIFICA HLH Receptor soluble IL 2 grado ac0vación LT
21
22
23 Blood 2011; 118(15):
24 Otras caracterís0cas clínicas Fiebre prolongada Coagulopa0a y compromiso hepa0co 22/27 pac con hemofagocitosis compromiso infiltra0vo hepa0co en biopsia. Piel Múl0ple, rash petequial, maculopapular, morbiliforme Pulmón Kawasaki? Falla pulmonar aguda Signo ominoso ( 88% mortalidad) Neurológico %0% presenta pleocitosis y LCR anormal. Convulsiones, compromiso conciencia, ataxia irritatbilidad, hipotonia Medula ósea Presente en infecciones, enf. Hemofagocitosis presente en % de aspirado. Autoinmunes 1-10 hemofagocitos por 500 cel. Reacciones transfusionales. NO ES CRITERIO ÚNICO
25 Tratamiento De la enfermedad de base De soporte Manejo intensivo Infección Manejo similar a pacientes some0dos a TPH Profilaxis an0fungica, P jiroveci. Uso Inmunoglobulina ev CID Mantener plaquetas > Uso PFC
26 Blood 2011; 118(15):
27 Tratamiento
28 Tratamiento
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30
31 Gracias Preguntas, comentarios
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