VIII Congreso Interamericano de Pediatría Colegio de Pediatría de Nuevo León, A.C.

Transcripción

1 VIII Congreso Interamericano de Pediatría Colegio de Pediatría de Nuevo León, A.C. Síndromes Genéticos y Cardiopatías congénitas Dra. Beatriz E. De la Fuente Cortez Genética Médica 7 Mayo 2005

2 DEFECTOS CONGÉNITOS Malformaciones letales en 25% muertes neonatales 50% de mortinatos son de término 23% poligénica/ multifactorial 15% antecedentes familiares 10% aneuploidías cromosómicas 3% mutaciones nuevas 3% exposición a teratógenos 3% constricción uterina 43% causas desconocidas Lab inv, 66 (6) p 659,1992

3 Cardiopatías congénitas Es el defecto congénito mas común de los síndromes malformativos y se considera una característica dismórfica. 13% 13% de los R/N con cardiopatía congénita tienen algún síndrome cromosómico. 19% 19% de los abortos espontáneos y óbitos tienen cardiopatía congénita confirmada. 36% 36% de los mismos, se sospecha.

4 Incidencia estimada de malformaciones cardíacas en recién nacidos Todas Todas las malformaciones 1:170 Defecto Defecto septal ventricular 1:800 Persistencia del conducto arterioso 1:1200 Drenaje Drenaje venoso pulmonar anómalo 1:2000 Tetralogía de Fallot 1:2000 Estenosis Estenosis pulmonar 1:2000 Defecto Defecto septal atrial (secundum) 1:2300 Coartación de la aorta 1:2500

5 Incidencia estimada de malformaciones cardíacas en recién nacidos (cont.) Estenosis aórtica 1:3000 Transposición de grandes arterias 1:3500 Defecto septal ventricular y estenosis pulmonar 1:5000 Defecto de septación atrio-ventricular 1:6500 Dextrocardia 1:10,000 Tronco arterioso 1:30,000 Anomalía de Ebstein 1:30,000

6 Factores etiológicos en las cardiopatías congénitas 1. Genética Multifactorial Mendeliana (Autosómica recesiva, Autosómica dominante, Recesiva ligada al X y dominante ligada al X) Cromosómica Mitocondrial 2. Ambiental

7 INFORMACION GENETICA (GENOMA) AMBIENTE (MICRO MATRO MACRO) FACTOR ESTOCASTICO (SUSCEPTIBILIDAD)

8 Cardiopatías congénitas abordaje Historia Historia clínica del paciente y materna ArbolArbol genealógico Exploración física Estudios Estudios de apoyo: tele de tórax, electrocardiograma, ecocardiograma Cariotipo Cariotipo con bandas GTG o técnica de FISH, pruebas moleculares

9 I II III IV V ?.

10 HISTORIA FAMILIAR POSITIVA Aborto espontáneo múltiple Consanguinidad Paciente, pareja o miembro de la familia con defectos congénitos o condición sospechosa de ser genética Etnicidad El paciente genético

11 El paciente genético TAMIZAJE POSITIVO Edad materna de 35 años o más al momento del parto Edad paterna de 55 años o más Suero materno + para aneuploidías ( T. 21 o T. 18) Suero materno + para defecto de tubo neural Heterocigoto para enf. recesiva más común en ciertas poblaciones étnicas. EXPOSICIÓN A TERATÓGENOS

12 Bandas GTG Bandas R Bandas C Bandas Nor s

13 Trisomía 21 o sd. De Down 47,XX, % presentan cardiopatía congénita CIV, AV communis

14 Trisomía 18 o síndrome de Edwards 85% cursan con cardiopatías congénitas Defecto del septo ventricular Defecto del septo atrial

15 Trisomía 13 o Síndrome de Patau 80% cursan con cardiopatía Defecto del septo ventricular Defecto del septo atrial

16 45, X 60% tienen alteraciones Cardiovasculares Coartación de la aorta Síndrome de Turner Anillos cromosómicos

17 Duplicación 10q21

18 Síndrome de Wolff Hirschhorn 4p- (p16) Síndrome de Pitt Rogers AR Trisomía 22 60% CIA, CIA PCA 60% CIA CIV

19 Técnica de FISH Síndromes de microdeleción Síndrome de Williams 100% Estenosis aórtica supravalvular 7q11.23

20 Síndrome de Marfán 1:20,000 Autosómico Dominante 95% asociación con defectos cardíacos Prolapso de válvula mitral Raíz aórtica dilatada

21 Síndrome de Noonan AD 1: % defectos cardíacos Estenosis de la pulmonar

22 Síndrome de Alagille AD Hipoplasia de conductos biliares Intrahepáticos Displasia arterio-hepática embriotoxon 90% estenosis o hipoplasia de la arteria pulmonar Región crítica: 20p

23 RCIU, hidronefrosis, Hipertricosis, anomalías esqueléticas Pseudotrisomia 18 CIV, CIA AR Síndrome de Schinzel Giedion

24 Hijo de madre diabética 8 veces mas riesgo de Cardiopatía Congénita: CIV 33% Cardiomiopatía hipertrófica transitoria

25 Síndrome Ivemark AR Síndromes de lateralidad Asplenia/polisplenia heterogéneo

26 Dextrocardia y transposición de grandes vasos

27 Holt Oram TBX3 y TBX5 Sd. cúbito-mamario sd. Holt-Oram AD 12q24 TBX5 se expresa en Nodo atrio-ventricular, paredes del septo de las 4 cámaras. Factor de transcripción TBX3 sd. cúbito-mamario Hipoplasia de las falanges terminales Del 5 dedo Factor de transcripción

28 Fenotipo 22q11 Sd. di George Sd. Velo Cardio Facial CAFS Anomalía Facial Conotroncal CATCH (Cardiac defects, Atypical facies, Thymic hypoplasia, Clefting, Hypoparathryoidismo 22q11 contiene genes TBX1 se expresa en endodermo faríngeo, en las células mesenquimatosas del arco faríngeo que rodea el desarrollo del arco aórtico arterial (grandes vasos: subclavias, carótidas, aorta transversa y conducto arterioso

29 INTERVENCIÓN DEL PEDIATRA Detección oportuna de la enfermedad mediante entrevistas educativas y exploración física. Tratamiento oportuno. Proveer las medidas necesarias para conseguir las condiciones óptimas en el desarrollo físico, emocional e intelectual del niño. Llevar el control de alimentación tanto materna como con fórmulas, así como la dieta especial en el caso de un error del metabolismo.

30 ASESORAMIENTO GENÉTICO Diagnóstico de certeza Historia natural del padecimiento Calcular riesgos de recurrencia Opciones de rehabilitación o tratamiento Apoyo psicológico Opciones reproductivas Diagnóstico de portadores Diagnóstico prenatal Etnicidad

31 Equipo de salud Confirmar, excluir o complementar datos clínicos que fundamenten el diagnóstico. Preservar la salud integral del individuo. Integrar conocimientos científicos y tecnológicos, para establecer las bases fisiopatogénicas de los trastornos genéticos. Proporcionar tratamiento y rehabilitación cuando sea posible. Ayudar a reducir el número de afectados genéticamente, tanto en las familias como en la población.

32 Funciones del equipo de salud Reconocimiento de la enfermedad Médico familiar Enfermera Médicos especialistas Trabajadora social Información médica Antecedentes hereditarios Asesoría genética Decisión Información psicológica Necesidades familiares Psicológo

33