Albumin ALBUMINA HUMANA

Transcripción

1 Albumin ALBUMINA HUMANA Solución estéril de albúmina humana Libre de conservadores y de agentes pirogénicos. Cuenta con dos procesos de Inactivación Viral, por doble Pasteurización a 60 C durante 10 hrs cada uno. 1

2 Agenda 1.- SANGRE - PLASMA 2.- ALBUMINA 3.- FRACCIONAMIENTO DEL PLASMA 4.- SEGURIDAD EN DERIVADOS DEL PLASMA 2

3 Agenda 1.- SANGRE - PLASMA 2.- ALBUMINA 3.- FRACCIONAMIENTO DEL PLASMA 4.- SEGURIDAD EN DERIVADOS DEL PLASMA 3

4 Sangre La sangre es un tejido conjuntivo fluido que circula por capilares, venas y arterias de todos los vertebrados. Su color rojo es debido a la presencia del pigmento hemoglobina de los eritrocitos. o Fase sólida: (elementos formes): glóbulos blancos, glóbulos rojos y plaquetas o Fase líquida: plasma. Su función principal es la logística de distribución e integración sistémica (espacio vascular). 4

5 Sangre Muestra de sangre humana: a: Glóbulos rojos o eritrocitos b: Glóbulo blanco: Neutrófilo c: Glóbulo blanco: Eosinófilo d: Glóbulo blanco: Linfocito 5

6 Sangre: Fase líquida SUERO: Fase líquida sin los factores de coagulación (recolectada sin anticoagulante) PLASMA: Fase líquida con los factores de coagulación (recolectada con anticoagulante) 6

7 Sangre centrifugado 450 ml de sangre total+ 63 ml de citrato (anticoagulante) 7

8 Plasma Plasma = Proteínas + Agua Proteínas: o Factores de coagulación o Albúmina o Inmunoglobulinas Agua: o Minerales o Glucosa o Lípidos 8

9 Plasma, Proteínas y Derivados 9

10 Fuentes de Plasma 1.Plasma recuperado (obtenido a partir de la sangre total) 2. Plasmaféresis (remoción de plasma) 10

11 Comparación de los 2 tipos de plasma 11

12 Comparación de los 2 tipos de plasma +/ donaciones Volumen 600 ml +/ donaciones Volumen 250 ml 12

13 Agenda 1.- SANGRE - PLASMA 2.- ALBUMINA 3.- FRACCIONAMIENTO DEL PLASMA 4.- SEGURIDAD EN DERIVADOS DEL PLASMA 13

14 Albúmina La albúmina es la proteína más abundante en el plasma. Está constituida por 585 aminoácidos con puentes disulfuro entrecruzados en su molécula. Peso molecular de dalton. 14

15 Albúmina DATOS: El contenido total de albúmina del organismo está sobre los 300 gramos, de los cuales 120 g (40%) están en el plasma. Por cada 500 ml de sangre perdida, solamente se pierden 12 g de albúmina (4% de la albúmina corporal total) y es reemplazada por síntesis normal en 3 días. 15

16 Albúmina En condiciones normales las concentraciones: o Proteínas totales del plasma: 6,2 y 7,9 g/dl o Albúmina: 3,6 y 5,2 g/dl. Cuando la concentración de albúmina es inferior a 2 g, se presenta edema (acumulación de líquido en el espacio intercelular o intersticial). La albúmina ejerce entre el 75% y 85% de la presión oncótica de la sangre, que es de 20 mmhg. 16

17 Albúmina La albúmina tiene carga eléctrica negativa. La membrana basal del glomérulo renal, también está cargada negativamente, lo que impide la filtración glomerular de la albúmina por la orina. Debido a que pequeños animales como por ejemplo las ratas, viven con una baja presión sanguínea, necesitan una baja presión oncótica, también necesitan una baja cantidad de albúmina para mantener la distribución de fluidos. 17

18 Presión Oncótica La presión oncótica o coloidosmótica es la presión debida a las proteínas plasmáticas. Ocurre entre el compartimento vascular e intersticial. Los capilares sanguíneos son poco permeables a las proteínas (elevado peso molecular), por lo que se acumulan en el plasma y son menos abundantes en el liquido intersticial (gradiente de concentración) = tendencia del agua a retornar al capilar sanguíneo con una cierta presión. La presión oncótica regula el filtrado que se produce a través del endotelio capilar. 18

19 Presión Oncótica 19

20 Concentración de Albúmina en Sangre Si efectuamos una electroforesis de las proteínas del plasma, la proteína albúmina es la que más avanza debido a su elevada concentración de cargas negativas. 20

21 Metabolismo de Albúmina La albúmina es sintetizada en el hígado (transferrina, ceruloplasmina, haptoglobina, alfa 1 glicoproteína ácida, factores de la coagulación, factores del complemento, etc.). Los niveles de estas proteínas son muy variables, de manera que sus concentraciones en el plasma están muy bajas en la insuficiencia hepática en estadio terminal. 21

22 Albúmina en Sangre La albúmina es la proteína más abundante del plasma y es producida exclusivamente por el hígado. En el organismo hay aproximadamente 500 g de albúmina. La producción diaria es de 12 a 15 g, que puede aumentar al doble si el hígado funciona normalmente. La vida media de la albúmina es de 20 días. 22

23 Concentración de Albúmina en Sangre Es útil medir la albúmina sérica como índice del grado de enfermedad hepática crónica o del avance de una enfermedad aguda. Los niveles de albúmina en sangre son bajos en pacientes con enfermedad crónica del hígado. La deficiencia de albúmina reflejan la severidad de la enfermedad hepática. 23

24 Tipos de Albúmina Seroalbúmina: Es la proteína del suero sanguíneo. Ovoalbúmina: Es la albúmina de la clara del huevo. Lactoalbúmina: Es la albúmina de la leche. 24

25 Funciones de la Albúmina Mantenimiento de la presión oncótica. Transporte de hormonas tiroideas. Transporte de hormonas liposolubles. Transporte de ácidos grasos libres. Transporte de bilirrubina no conjugada. Transporte de muchos fármacos y drogas. Unión competitiva con iones de calcio. Control del ph. Transportador de la sangre. 25

26 Deficiencia de Albúmina La baja concentración de albúmina indica deficiencia de la función hepática. Las concentraciones de albúmina pueden ser normales en las enfermedades hepáticas crónicas hasta que se presenta la cirrosis y daño hepático considerable. Las concentraciones de albúmina son también bajas en estados de desnutrición y adelgazamiento, enfermedad gastrointestinal y renal. 26

27 Causas de Deficiencia de Albúmina Cirrosis hepática: Disminución de la síntesis, pueden asociarse a edema de extremidades y ascitis. Síndrome nefrósico (nefrótico): Aumento de la excreción de albúmina por el riñón, frecuentemente secundario a diabetes mellitus, se acompaña de elevaciones de los lípidos e insuficiencia renal. Enfermedades crónicas: Con compromiso nutricional: neoplasias, insuficiencia cardiaca, enfermedades intestinales, etc. Malabsorción: Absorción inadecuada de nutrientes por tubo digestivo: bypass, diarreas crónicas, etc. Paracentesis Enfermedades genéticas 27

28 Incremento de niveles Albúmina No se han descrito enfermedades específicas que se asocien a niveles elevados de albúmina. Su hallazgo en exámenes de rutina no es indicador de anormalidad. Es relativamente frecuente en personas jóvenes bien nutridas 28

29 Indicaciones de Aplicación de Albúmina Humana Shock hemorrágico, shock por pérdida de plasma, etc. Deficiencia de plasma y/o albúmina antes, durante y después de operaciones. Quemaduras, falla hepática, hepatocirrosis, nefritis, síndrome nefrótico, desórdenes gastrointestinales, síndrome de Lyell, ascitis, síndrome de distress respiratorio del adulto, kernicterus en recién nacidos, edema cerebral, procesos tóxicos (toxemia de la embarazada). Sustitución de volumen e intercambio de plasma, síndromes de hiperviscosidad sanguínea. 29

30 Aplicación de Albúmina Humana Aplicación lenta y cuidadosa (si es necesario, usar premedicación) bajo el control del médico tratante en desórdenes de la coagulación, falla cardíaca severa, edema pulmonar, falla nefrótica con oliguria o anuria, várices esofágicas, sensibilidad conocida contra las proteínas del plasma humano. Efectos adversos: Reacciones alérgicas leves (por ej. enrojecimiento, fiebre, náuseas) desaparecen luego de la interrupción de la infusión. 30

31 Agenda 1.- SANGRE - PLASMA 2.- ALBUMINA 3.- FRACCIONAMIENTO DEL PLASMA 4.- SEGURIDAD EN DERIVADOS DEL PLASMA 31

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33 Fraccionamiento del Plasma Procedencia del plasma o Centros colectores de plasma o Datos epidemiológicos locales de infecciones transmitidas por sangre o Sin colección en áreas de prevalencia muy alta. Permanente actualización de datos epidemiológicos Selección = Criterios de exclusión de donantes Pruebas para marcadores de infección Sistema de Look-Back para Follow-up de donantes Cualidad de Plasma o Almacenamiento y transporte o Preparación de los pools de plasma o Especificaciones 33

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35 Fraccionamiento de Cohn-Oncley 35

36 Plano de Fraccionamiento 36

37 Filtración 37

38 Agenda 1.- SANGRE - PLASMA 2.- ALBUMINA 3.- FRACCIONAMIENTO DEL PLASMA 4.- SEGURIDAD EN DERIVADOS DEL PLASMA 38

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40 Estrategias para reducir el riesgo de transmisión viral 40

41 Guías Europeas para seguridad viral 41

42 Métodos de Remoción e Inactivación Viral (CPMP/BWP/269/95 [Rev.3]) 42

43 Inactivación viral I. Solvent / Detergente Puntos fuertes Muy eficaz contra todos los virus con capa lipídica o Rápido, robusto, reproducible Sin efecto perjudicial para las proteínas o Mantiene actividad biológica Apropiado para soluciones complejas de proteínas Gran márgen de seguridad Vasta utilización sin sero-conversiones Puntos débiles Ineficiente contra virus sin capa ex.: HAV, PB19 43

44 Inactivación viral II. ph 4 Objetivo: destruir la capa lipídica La eficacia depende de: o Valor de ph o Temperatura o Duración del tratamiento o Composición de la solución Eficaz en virus con capa lipídica y efecto menor en virus sin capa (ej.: Parvo B19). 44

45 Inactivación viral III. Pasteurización (60ºC/10h) Puntos Fuertes Eficaz con algunos virus con capa y sin capa lipídica (Hepatitis B, Hepatitis no A - no B, virus HIV) Fácil de incorporar en nuevos procesos de producción Puntos Débiles Eficacia dependiente de la composición de la solución Además de los virus, puede desnaturalizar también las proteínas Necesita añadir estabilizadores para protección de las proteínas y prevenir formaciones de antígenos o agregados Los estabilizantes de las proteínas estabilizan también los virus. 45

46 Inactivación viral IV. Calor Seco (100 C/ 30 minutes) Puntos Fuertes Eficaz contra virus con y sin capa lipídica Proceso final sin posibilidad de contaminación cruzada Puntos Débiles Tienen que ser añadidos estabilizadores Resultado muy dependiente del contenido de la humedad residual Dificultades técnicas en regulación exacta de la temperatura de todas las ampollas 46

47 Remoción viral por Filtración 47

48 Remoción viral Nanofiltración Puntos Fuertes Eficaz contra virus con y sin capa Puntos Débiles Difícil la remoción de virus pequeños, garantizando valores de rentabilidad satisfactorios para algunos productos (ej. FVIII) Poder causar la activación de factores de coagulación La agregación de virus puede afectar el desempeño del filtro. 48

49 Remoción viral Nanofiltración 49

50 Validación del Método La eficacia de cada método de inactivación/remoción viral ha sido establecida y validada de acuerdo con las guías (CPMP/BWP/269/95 (rev. 3, 2001)) Incluye la variedad de virus mas importantes Tiene validaciones paso a paso Cinética de los procesos de inactivación Capacidad de demostrar que los virus fueron eliminados. Reproductibilidad del método 50

51 Presentaciones Albumin 1 botella de infusión con 100 ml de solución de infusión (correspondiente a 20.0 g de albúmina humana). 1 botella de infusión con 50 ml de solución de infusión (correspondiente a 10.0 g de albúmina humana). 1 vial con 10 ml de solución de infusión (correspondiente a 2.0 g de albúmina humana) 51

52 Peter McIntyre, Blood transfusion in desert dressing station,