Fármacos antiepilépticos y anticonvulsivantes. I. Fármacos antiepilépticos 1. FUNDAMENTOS. 2. ASPECTOS FARMACOLÓGICOS GENERALES.

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1 Fármacos antiepilépticos y anticonvulsivantes. I. Fármacos antiepilépticos 1. FUNDAMENTOS. 2. ASPECTOS FARMACOLÓGICOS GENERALES. II. Fármacos antiparkinsonianos 1. FUNDAMENTOS. 2. FARMACOS ANTIPARKINSONIANOS 3. RESULTADOS OBTENIDOS CON EL TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO.

2 I. Epilepsia. 1. FUNDAMENTOS Afección crónica de etiología diversa, caracterizada por crisis recurrentes debidas a una descarga excesiva de las neuronas cerebrales (crisis epiléptica) asociada eventualmente con diversas manifestaciones clínicas o paraclínicas (OMS). Causas: Desconocidas (70%). Secundarias: traumatismos CE, alteraciones cerebrovasculares, alteraciones del desarrollo, tumores, infecciones y enfermedades degenerativas del SNC, genéticas.

3 Video de epilepsia

4 La crisis epiléptica es autolimitada. manifestaciones diversas (motoras, sensitivas, psíquicas, etc.). originadas por muy diversos mecanismos: 1. FUNDAMENTOS. Epilepsia. exceso de excitación neuronal defecto de inhibición.

5 Tipos de Crisis epilépticas PARCIALES: (sin pérdida conciencia) Motoras Sensoriales Psíquicas Vegetativas GENERALIZADAS: (con pérdida conciencia) Tonico-clónicas (grand mal) Ausencias (petit mal) No todas las crisis epilépticas son crisis convulsivas

6 2. Aspectos farmacológicos generales. Mecanismos de acción Canales iónicos Neurotransmisores Fenitoína Etosuximida Fenobarbital Benzodiacepinas Objetivo del tratamiento: prevenir la aparición de convulsiones o disminuir su severidad

7 Clasificación 1. Antiepilépticos clásicos: Fenobarbital (barbitúrico) Primidona Fenitoína Carbamacepina Acido valproico Etosuximida Benzodiacepinas. 2. Nuevos antiepilépticos: Lamotrigina Gabapentina Vigabatrina Tiagabina Pregabalina Topiramato Oxcarbamacepina Levetiracetam DIFERENCIAS?

8 Vías de administración según indicación A) Administración oral: 1 ó 2 dosis al día. B) Administración intravenosa: diacepam, fenitoina, fenobarbital o ácido valproico. Tratamiento de una convulsión prolongada o crisis convulsivas repetidas. C) Vía rectal: benzodiacepinas en la prevención o tratamiento de convulsiones febriles.

9 Farmacocinética e interacciones Eliminación por metabolización hepática en la gran mayoría de los casos. Vigabatrina y la gabapentina se eliminan por vía renal Casi todos los antiepilépticos clásicos ejercen efecto inductor o inhibidor enzimático; los nuevos no producen este tipo de interacciones pero pueden experimentarlas

10 Fármacos antiepilépticos 1. Principios generales Monoterapia vs Politerapia la monoterapia en preferible al inicio... la terapia combinada en aquellos pacientes en los que la monoterapia no ha sido suficiente para el control de las crisis. Elección del FAE determinada por el tipo de epilepsia y por los potenciales efectos adversos que puedan tener. Cooperación con el tratamiento Duración del tratamiento Vigilancia niveles plasmáticos (fenobarbital, fenitoina, carbamacepina)

11 Elección del fármaco en los distintos tipos de epilepsia 1ªelección 2ªelección Epilepsias generalizadas Idiopáticas Ac Valproico Lamotrigina Epilepsias generalizadas Mioclónicas Ac Valproico Lamotrigina Epilepsias generalizadas Ausencias Ac Valproico Lamotrigina Epilepsias Parciales Carbamacepina Lamotrigina Fenitoína Gabapentina Topiramato Acido Valproico Depakine Lamotrigina Lamictal Carbamazepina Tegretol Fenitoina Epanutin Gabapentina Neurontin Topiramato Topamax

12 Otras indicaciones Trastorno bipolar (valproico, carbamacepina ) Depresión bipolar (lamotrigina) Ansiedad (pregabalina, gabapentina) Dolor neuropatico (carbamacepina, pregabalina, gabapentina)

13 RAM De tipo A: Sedación excesiva. De tipo B: reacciones idiosincráticas; reacciones de hipersensibilidad y hepatotoxicidad De tipo C: depleción de vitaminas (K y ácido fólico), aumento del apetito y peso. Síntomas de retirada. De tipo D: todos los antiepilépticos clásicos poseen potencial teratogénico; no se ha podido determinar todavía si sucede lo mismo con los de 2ª generación

14 Información al paciente Tarjeta de identificación Control y registro de las crisis (...) Necesidad de que mantenga el tratamiento; no debe interrumpir el bruscamente el tratamiento Resaltarle la importancia de la monitorización periódica de los niveles plasmáticos Alimentación equilibrada. Pueden ser necesarios suplementos de nutrientes Abstinencia alcohólica y regularidad en los periodos sueño/vigilia. Información a la mujer...

15 II. Fármacos antiparkinsonianos. 1. FUNDAMENTOS. 2. FARMACOS ANTIPARKINSONIANOS 3. RESULTADOS OBTENIDOS CON EL TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO.

16 enfermedad de parkinson.wmv - YouTube.flv 1. Fundamentos Enfermedad de Parkinson RIGIDEZ BRADICINESIA/ACINESIA TEMBLOR Proceso degenerativo y progresivo que afecta a centros extrapiramidales del SNC

17 Patogenia IDIOPÁTICO YATROGÉNICO (medicamentos o drogas)

18 2. Fármacos antiparkinsonianos Clasificación Potenciadores dopaminérgicos Levodopa Agonistas dopaminérgicos IMAO-B: selegelina (Plurimen ) ICOMT: entacapona (Comtan ) Antagonistas colinérgicos Trihexifenidilo (Artane ) Biperideno (Akineton )

19 L-DOPA L-DOPA Dopamina Dopa descarboxilasa 95% Metabolización periférica Recuperación de los síntomas No frena la evolución de la enfermedad

20 L-DOPA L-DOPA CARBIDOPA BENSERACIDA Inhibidores periféricos Dopa descarboxilasa Dopamina L-DOPA + CARBIDOPA (Sinemet ) L-DOPA + BENSERACIDA (Madopar ) [Dopamina]

21 Farmacocinética Absorción digestiva por transporte facilitada AAs de la dieta compiten por el transporte Existen preparados de liberación sostenida Vida media breve (metabolizada por la COMT) Administración frecuente Paso a través de la BHE por transporte facilitado Competencia con los AAs

22 RAM Toxicidad periférica: nauseas- vómitos, hipotensión ortostática, arritmias Reacciones psicóticas (pesadillas, alucinaciones) Complicaciones motoras: discinesias, Pérdida progresiva del efecto y fluctuaciones en la respuesta motora (fenómeno on-off)

23 Otros potenciadores dopaminérgicos ICOMT L-DOPA Dopamina X X IMAO B COMT Entacapona MAO B Selegilina Receptores de la Dopamina Agonistas Bromocriptina

24 DEMENCIA ANTICOLINESTERASICOS

25 Enfermedad de Alzheimer

26 En1993 FDA aprobó la tetrahidroaminoacridina tacrina, Desde entonces se ha aprobado 4 mas donepezilo, rivastigmina, galantamina, inhibidores de la acetil colinesterasa, acción colinérgica, memantina, agonista no competitivo del receptor N metil D Aspartato NMDA glutamatergico.

27 Inhibidores acetil colinesterasa: Hipótesis colinérgica, déficit acetilcolina en la neurotransmisión en la enfermedad de Alzheimer. Aumentan la cantidad de acetil colina para los receptores colinérgicos de la sinapsis neuronal impidiendo su hidrolisis por la inhibición de la acetil colinesterasa. Mejora la capacidad cognitiva.

28 Tacrina: mejora los síntomas pero frente graves efectos secundarios. Elevación de transaminasas. Exige controles estrictos, escasamente utilizada Donepezilo. Inhibe selectivamente y de modo reversible la acetilcolinesterasa, vm larga, administración una vez al día noche, dosis 5-10 mgr. Efectos secundarios dosis dependientes leves suelen desaparece al estabilizar la dosis: nauseas vómitos, diarrea, epigastralgia, anorexia, bradicardia, bloqueo, sincope, dolor abdominal mareo, insomnio, pesadillas, calambres, astenia, depresión ansiedad. Fases leve o moderada PARCHES 24 HORAS Rivastigmina. Fase leve y moderada. Inhibidor seudoirreversible de la acetil colinesterasa, selectivo para la acetil colinesterasa en sistema nervioso central. También inhibe la butirilcolinesterasa a nivel periférico... Efectos secundarios similares, dosis dependientes, transitorias. 6 mgr, max 12. Dos veces al día, titulación lenta. Galantamina. Indicación: demencia leve y moderada. Mecanismo de acción: Inhibidor competitivo reversible de acetilcolinesterasas, poca acción sobre la butirilcolinesterasa. Modulador alosterico de recetores ACH-nicotínico. Aumentando la trasmisión colinérgica Efectos secundarios: similares, dosis dependientes y menores con titulación lenta. Dosificación: Inicio 4 mg dos veces al día, aumento a 16 mgr y 24 repartido cada 12 horas. Indicados en alzhéimer leve o moderado con o sin enfermedad cerebro vascular asociada. Útiles como tratamiento sintomático, retrasan el declive y mejoran pronóstico, no evitan el progreso de la enfermedad, la mejoría es relativamente discreta. Contraindicado en caso de hipersensibilidad, precaución en alt. ritmo cardiaco, gastritis, ulcera, epilepsia, asma grave. Interacción con los anticolinergicos No efectivos si aumenta el MMXE más de 5 puntos en 12 meses Respuesta individualizada

29 Antagonistas no competitivos receptor NMDA: Memantina. Antagonista no competitivos de receptores NMDA, se une de manera reversible, bloquea la excesiva entrada del calcio, disminuye niveles elevados de glutamato, responsables de la disfunción neuronal, mejora sintomática y enlentecimiento de la enfermedad Efectos adversos: Mareos cansancio nauseas, estreñimiento, diarreas, cefalea agitación, confusión, trastornos del sueño somnolencia, Interacciones: aumenta la acción de Dopaminergico y anticolinergicos, disminuye los barbitúricos, antipsicóticos, evitar con amantadina. Dosis 10 mgr cada 12 horas, útil en alzhéimer moderado y grave, mejora cognitiva, capacidad funcional.

30 Tratamiento combinado. Fases moderadamente graves combinación inhibidores acetilcolinesterasa y memantina, mecanismo diferentes sin interacción Los síntomas psiquiátricos también se relación según algunos estudios con el déficit colinérgicos, se ha objetivado que los anticolinesterasicos pueden ser útiles sobre todo en la demencia de cuerpos de Lewy, Alzhéimer y D. Vascular para el control de los síntomas psicóticos y conductuales