PARÁSITOS Y ALERGIA. Introducción

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1 PARÁSITOS Y ALERGIA Dr. Agustín Sansosti Servicio de Alergología Hospital Universitario Vírgen de la Arrixaca Murcia-España Introducción La reducción en el desarrollo de trastornos alérgicos en individuos infectados con helmintos, apoya el posible papel de los párasitos en la supresión de alergias. Los helmintos regulan el sistema inmune del huésped para crear un medio adecuado para la supervivencia de ambos (párasito-huésped). 1

2 De manera característica, los helmintos pueden infectar a los humanos por años o décadas. Para lograr esta infección crónica, el sistema inmune del huésped tolera la presencia del parásito a través de una inmunosupresión selectiva. Sería esta regulación del sistema inmune durante la infección parasitaria la que genera un ambiente de regulación que impartiría protección frente a las alergias. INFECCIÓN PARASITARIA Adaptado de Bell Inm. And cell bilogy 1996; 74: URBANO RURAL ABORÍGENES % INSTALACIONES SANITARIAS ADECUADAS EN CASA ENF. ALÉRGICAS INF. PARASITARIAS Estudio en Venezuela 2

3 Influencia de helmintos en la respuesta a alergenos Alergenos Predisposición genética No infectados Infección por helmintos -Aumento activación cel. T -Aumento respuesta tipo Th2 -Aumento de IgE -Aumento de eosinófilos -Disminución cél. T reg. -Hiporespuesta de cel. T -Aumento respuesta tipo Th2 -Aumento respuesta Th2 modificada -Aumento de eosinófilos -Aumento de cél. T reg. Una aproximación para determinar el papel de los parásitos en las alergias es estudiar a las personas naturalmente infectadas, o sea, administrar antiparasitarios y luego evaluar su respuesta alérgica. Paciente con parasitosis Tratamiento antiparasitario Respuesta alérgica 3

4 En este sentido existen diversos trabajos experimentales: -Tratamiento de niños en Venezuela, infectados crónicamente por Ascaris lumbricoides ; se produjo un aumento de la reactividad frente a ácaros (de 17% a 68%) dentro de los 2 años de tratamiento. - Niños de Gabón con helmintiasis crónicas mostraron aumento de la reactividad frente a neumoalergenos luego de 30 meses de tratamiento antiparasitario. Lynch, N. R. et al. Effect of antihelmintic treatment on the allergic reactivity of children in a tropical slum. J. Allergy Clin. Immunol. 92, (1993) Van den Biggelaar, A. H. et al. Long term treatment of intestinal helmints increase mite skin-test reactivity in Gabonese schoolchildren. J. Infect. Dis. 189, (2004) De todas maneras, no todas las infecciones por helmintos suprimen las reacciones alérgicas. De hecho, la infección con Trichinella Spiralis en ratones exacerba la reacción alérgica. Estudios en humanos incluso indican que la infección por Ascaris lumbricoides podría aumentar la respuesta alérgica. Existen ejemplos de otros patógenos, como el virus respiratorio sincitial que, más que suprimir, exacerbaría la respuesta alérgica. Strait, R. T. et al. IL-4 exacerbates anaphylaxis. J. Immunol 170, (2003) 4

5 POSIBLES MECANISMOS TH1 IFN-gamma TNF-alfa IL-2 IL-12 RESPUESTA INMUNE TH2 IL-4 IL-5 IL-6 IL-9 IL-10 IL-13 - Activación de eosinófilos - Producción de IgE Tanto los parásitos como las enfermedades alérgicas promueven una respuesta TH2. En la alergia, la respuesta TH2 sería debida a una pérdida de los mecanismos reguladores inmunológicos. En la infección parasitaria, es primariamente un mecanismo de defensa del huésped frente al parásito. Hay evidencias de que la IL-4 y la IL-13, estimulan el peristaltismo y la secreción intestinal, lo que contribuye a la eliminación de parásitos en las heces. Finkelman FD., et al. Cytokine regulation of host defense against parasitic gastrointestinal nematodes Annu Rev Immunol. 1997; 15:

6 Diferencia de la respuesta Th2 Alergenos IL-4 IL-5 IL-13 Parásitos IL-4 IL-5 IL-13 IL-10 IL-10 IL-10 INHIBE RESPUESTA TH1 Y TH2 LOS MECANISMOS DE PROTECCIÓN PODRÍAN SER : 1- COMPETENCIA ENTRE LA IgE DEL ALERGENO Y LA DEL PARÁSITO. 2- PRODUCCIÓN DE IgG4 FRENTE AL PARÁSITO, QUE COMPITE CON LA IgE DEL ALERGENO. 3- DESARROLLO DE CÉLULAS T REGULADORAS QUE DISMINUIRÍAN LA RESPUESTA TH2 FRENTE AL ALERGENO. 4- ALTA PRODUCCIÓN DE IL-10 6

7 Implicaciones clínicas Se observa que la infección por helmintos podría prevenir otro tipo de enfermedades, como la enfermedad inflamatoria intestinal. De hecho, la administración de TRICHURIS SUIS, un parásito que afecta a los cerdos, parece ser segura y efectiva en pacientes afectados por dicha enfermedad. Summers, R. et al. Trichuris suis therapy in Crohn s disease Gut 54, (2005). Implicaciones clínicas Más que infectar a los humanos con los patógenos, resulta más racional tratar de identificar las moléculas que modulan la respuesta inmune. De manera que, ahora, la búsqueda está en encontrar las sustancias parásitarias que inducen una respuesta tipo TH2 modificada, para frenar el desarrollo de enfermedades alérgicas. 7

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