11 knúmero de publicación: kint. Cl. 6 : A61K 7/06. k 72 Inventor/es: Navarro, Roger y. k 74 Agente: Curell Suñol, Marcelino

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1 19 OFICINA ESPAÑOLA DE PATENTES Y MARCAS ESPAÑA 11 Número de publicación: Int. Cl. 6 : A61K 7/06 12 TRADUCCION DE PATENTE EUROPEA T3 86 Número de solicitud europea: Fecha de presentación : Número de publicación de la solicitud: Fecha de publicación de la solicitud: Título: Loción capilar a base de minoxidil. Prioridad: FR Titular/es: Pierre Fabre Dermo-Cosmetique 4, Place Abel-Gance 9 Boulogne, FR 4 Fecha de la publicación de la mención BOPI: Inventor/es: Navarro, Roger y Delaunois, Marlène 4 Fecha de la publicación del folleto de patente: Agente: Curell Suñol, Marcelino ES T3 Aviso: En el plazo de nueve meses a contar desde la fecha de publicación en el Boletín europeo de patentes, de la mención de concesión de la patente europea, cualquier persona podrá oponerse ante la Oficina Europea de Patentes a la patente concedida. La oposición deberá formularse por escrito y estar motivada; sólo se considerará como formulada una vez que se haya realizado el pago de la tasa de oposición (art 99.1 del Convenio sobre concesión de Patentes Europeas). Venta de fascículos: Oficina Española de Patentes y Marcas. C/Panamá, Madrid

2 1 ES T3 2 DESCRIPCION Loción capilar a base de minoxidil. La presente invención se refiere a una composición capilar a base de Minoxidil para estimular el crecimiento de los queratinocitos y favorecer la crecida de los cabellos. Es bien conocido actualmente, en particular por la patente US , que la utilización del Minoxidil por vía tópica externa permite por tratamiento del cuero cabelludo parar la caída de los cabellos y permitir su crecimiento. Numerosostrabajosclínicos han demostrado el interés de dicho producto y han sido comercializadas varias especialidades hasta el presente. El Minoxidil o 6-(1-piperidinil)-2,4 pirimidindiamina 3 óxido, de fórmula: presenta un principal inconveniente en lo que concierne a su utilización. Siendo su solubilidad en el agua muy baja, es necesario en efecto utilizar solventes poco polares para disolver esta molécula. En la patente americana citada, se ha propuesto utilizar unos solventes del tipo glicol, como el propilenglicol o el polietilenglicol o unos solventes de tipo N-metilpirrolidona. Se han descrito también unas fórmulas que utilizan unos vehículos de tipo emulsión en la que el Minoxidil está o bien disuelto, o bien dispersado en forma de solución en los productos más lipófilos como unos ésteres de sorbitán o unos alcoholes grasos etoxilados. Existen también unos ungüentos que asocian el Minoxidil a unos cuerpos grasos como la lanolina, los aceites de parafina y la vaselina. Está bien claro que estos productos son muy difíciles de utilizar, puesto que su uso sobre el cuero cabelludo es muy desagradable, rechazando el paciente utilizar unos productos tan grasos. Con el fin de mejorar estas formulaciones, se han propuesto unas formulaciones que asocian unos solventes de peso molecular que varía de 0 a 0, como el propilenglicol o el polietilenglicol, la N-metilpirrolidona o el éter monoetílico del dietilenglicol o el alcohol etílico o isopropílico. Estos solventes asociados entre sí permiten solubilizarel Minoxidil y asegurar su estabilidad en el tiempo. Estas formulaciones contienen aún sin embargo unas dosis importantes de propilenglicol ( %). Es bien conocido que a pesar de la motivación del usuario, incluso las lociones que asocian alcohol etílico y propilenglicol, que son consideradas como los productos menos desagradables, son abandonadas puesto que los cabellos quedan rápidamente grasos, brillantes y de aspecto poco estético Una solución evidente consistiría en reemplazar el polialcohol por otro alcohol, pero la formulación de una loción alcohol etílico/agua conduce a la insolubilidad del Minoxidil al 2 % en una mezcla 0/0. Se ha propuesto también en el documento FR- A una composición en forma de gel para inducir y estimular el crecimiento de los cabellos, que comprende un derivado de piperidinopirimidina, en particular el Minoxidil, y un agente gelificante elegido entre los heterobiopolisacáridos y los derivados de celulosa, en particular las gomas de xantano generadas por la bacteria Xanthomonas Campestri. Con respecto a las lociones clásicas que utilizan unas asociaciones alcohol/polialcohol, el objetivo de esta invención es la realización de una loción capilar agradable de utilización, utilizando al mismo tiempo una cantidad mucho menor de polialcohol, en particular del propilenglicol. La composición capilar según la invención está caracterizada porque consiste en una loción que contiene: 0,1 a 3 % en peso de Minoxidil, 0,1 a 3 % en peso de ciclodextrina, 0, a % en peso de un solvente del Minoxidil, a 0 % en peso de un alcohol, q.s.p. 0 % de agua. Según otro aspecto de la presente invención, la cantidad de ciclodextrina presente en la composición capilar es tal que permite disminuir sustancialmente la cantidad de solvente del Minoxidil que sería normalmente necesario añadir para obtener una solubilidad comparable del Minoxidil en ausencia de dicha ciclodextrina. Las ciclodextrinas aptas para ser utilizadas para la realización de las composiciones capilares según la invención son bien conocidas. Se podrá encontrar una lista exhaustiva en varios documentos que están a disposición del experto en la materia. Entre las ciclodextrinas que son ventajosamente utilizadas en el marco de la presente invención, se citarán las ciclodextrinas elegidas entre las α-ciclodextrinas, las β-ciclodextrinas, las β-ciclodextrinas parcialmente metiladas y las hidroxipropil-β-ciclodextrinas, solas o en mezcla. Las α-ciclodextrinas son solubles en agua a aproximadamente 12,7 %, las β-ciclodextrinas son solubles a aproximadamente 1,8 % y las β- ciclodextrinas parcialmente metiladas solubles a aproximadamente 68 %. Se elegirán preferentemente las ciclodextrinas solas o en mezcla cuya solubilidad en el agua es superior a 6 %. Se eligen para las composiciones según la invención las β-ciclodextrinas parcialmente metiladas. Los solventes del Minoxidil son aquellos que se conocen generalmente por presentar dicha propiedad, a saber los derivados glicólicosolan- metilpirrolidona o los éteres monoetílicos de dietilenglicol.

3 3 ES T3 4 Entre los derivados glicólicos, se citarán a título indicativo el propilenglicol, el etilenglicol, el dipropilenglicol, y en general todos los polietilenglicoles de peso molecular que varía de 0 a 0 Ėl propilenglicol es sin embargo el glicol preferido para la realización de las composiciones según la invención. Preferentemente, la composición contiene de 2 a 8 % de solvente del Minoxidil. Entre los alcoholes que son de hecho unos monoalcoholes, se pueden citar unos alcoholes con C 2 -C 4 y en particular el alcohol etílico o el alcohol isopropílico. En los ensayos efectuados sobre unos pacientes utilizando diferentes lociones según la presente invención, se ha encontrado que las composiciones capilares según la invención presentaban cualidades particularmente interesantes después de aplicación, en lo que se refiere a los tres aspectos siguientes: - aspecto no graso, - tiempo de secado de minutos aproximadamente, - facilidad de peinado. Por otra parte, minutos después de aplicación, la cabellera presentaba un aspecto natural, es decir que los cabellos estaban no grasos, ahuecados, no mates, suaves y fáciles de peinar. Al día siguiente de las aplicaciones, conservaban perfectamente este mismo aspecto. La invención se refiere también a un procedimiento de tratamiento cosmético contra la alopecia que consiste en aplicar una dosis diaria eficaz de Minoxidil en forma de una composición tal como la descrita anteriormente. La preparación de las composiciones según la invención se efectúa por mezcla de los diferentes ingredientes y más precisamente por disolución del Minoxidil en la fase alcohólica y después adición de la o de las ciclodextrinas, de dicho solvente del Minoxidil y finalmente del agua. La loción obtenida es límpida, agradable de utilizar, no grasa y no pegajosa. A fin de obtener un secado rápido de la composición y la mejor tolerancia posible, la composición debe preferentemente tener un grado alcohólico inferior a % en volumen. Los ejemplos siguientes ilustran la invención sin, sin embargo, limitarla. Ejemplo 1 Se realiza por disolución de Minoxidil en alcohol etílico a 9 v/v y después adición de los otros ingredientes, una composición que comprende: Minoxidil... 2g β-ciclodextrina (P.M.C.D.)... 1g Alcohol etílico a 9 v/v... 42,3g Propilenglicol... g Agua purificada...qsp... 0 ml P.M.C.D.:ciclodextrina parcialmentemetilada Ejemplo Minoxidil... 1g β-ciclodextrina (P.M.C.D.).. 1g Alcohol etílico a 9 v/v... g Propilenglicol... g Agua purificada... qsp...0 ml Ejemplo 3 Minoxidil... 1g α-ciclodextrina...0, g Propilenglicol g Alcohol etílico a 9 v/v g Agua purificada...qsp...0 ml. Ejemplo 4 Minoxidil... 2g β-ciclodextrina (P.M.C.D.)... 1g Propilenglicol g Alcohol etílico a 9 v/v...42,3 g Agua purificada...qsp...0 ml. Ejemplo Minoxidil... 2g Hidroxipropil β-ciclodextrina... 1g Propilenglicol... 2g Alcohol etílico a 9 v/v... 42,3 g Agua purificada...qsp... 0 ml. Ejemplo 6 (comparativo) Según el modo operatorio del ejemplo 1, se realizalacomposición Minoxidil... 2g Alcohol etílico a 9 v/v... g Propilenglicol..... g Agua purificada...qsp...0 ml. Ejemplo 7 - Ensayo sobre el cuero cabelludo Las experiencias relativas siguientes tienen por objeto evaluar comparativamente la aceptabilidad cosmética y la eficacia de las composiciones de loción capilar de los ejemplos 1 a 6. El ensayo monocéntrico se ha efectuado en un centro especializado sobre 12 sujetos masculinos en doble ciego, personalizado, realizado en media cabeza. El ensayo ha durado 8 días. La cantidad de composición aplicada por media cabeza era de 0, ml. 3

4 ES T3 6 Lascomposicionesdelosejemplos1atienen un tiempo de secado de minutos aproximadamente y han resultado satisfactorias en lo que concierne al aspecto no graso de los cabellos y la facilidad de peinado de éstos. Así, minutos después de la aplicación, la cabellera tiene un aspecto natural, los cabellos son ahuecados, no grasos, no mates, suaves, fáciles de peinar. Al día siguiente de las aplicaciones, estos cabellos permanecen no grasos, no pesados, ahuecados, suaves, brillantes, fáciles de peinar, de aspecto natural. La composición del ejemplo 1 ha resultado la 1 más interesante con respecto a las otras tres composiciones ensayadas: Los problemas encontrados con la composición del ejemplo 6 son los siguientes: Tiempo de secado superior a minutos, Aspecto graso de los cabellos. Lascomposicionesdelosejemplossegún la invención han resultado, a igual cantidad de Minoxidil, tan eficaces como las mismas composiciones de la técnica anterior

5 7 ES T3 8 REIVINDICACIONES 1. Composición capilar para estimular el crecimiento de los queratinocitos y favorecer la crecida de los cabellos, caracterizada porque consiste en una loción que contiene: 0,1 a 3 % en peso de Minoxidil, 0,1 a 3 % en peso de ciclodextrina, 0, a % en peso de un solvente del Minoxidil, a 0 % en peso de un alcohol, q.s.p. 0 % de agua. 2. Composición según la reivindicación 1, caracterizada porque contiene 2 a 8 % en peso de un solvente del Minoxidil. 3. Composición según la reivindicación 1 ó2, 1 caracterizada porque contiene entre 0, y 2 % de Minoxidil. 4. Composición según las reivindicaciones 1 a 3, caracterizada porque dicha ciclodextrina se elige entre las α-ciclodextrinas, las β-ciclodextrinas, las β-ciclodextrinas parcialmente metiladas y las hidroxipropil β-ciclodextrinas, solas o en mezcla.. Composición según la reivindicación 4, caracterizada porque dicha ciclodextrina se elige entre las β-ciclodextrinas parcialmente metiladas. 6. Composición según una de las reivindicaciones 1 a, caracterizada porque el alcohol se elige entre el alcohol etílico y el alcohol isopropílico. 7. Composición según una de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizada porque el solvente del Minoxidil se elige entre los polietilenglicoles de peso molecular que varía de 0 a 0, preferentemente el propilenglicol NOTA INFORMATIVA: Conforme a la reserva del art del Convenio de Patentes Europeas (CPE) y a la Disposición Transitoria del RD 2424/1986, de de octubre, relativo a la aplicación del Convenio de Patente Europea, las patentes europeas que designen a España y solicitadas antes del , no producirán ningún efecto en España en la medida en que confieran protección a productos químicos y farmacéuticos como tales. Esta información no prejuzga que la patente esté o no incluída en la mencionada reserva.