ACTA DE VERIFICACIÓN PARA ESTABLECIMIENTOS DE LA INDUSTRIA QUÍMICO FARMACÉUTICA DEDICADOS A LA FABRICACIÓN DE MEDICAMENTOS ANEXO HEMODERIVADOS

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1 ACTA DE VERIFICACIÓN PARA ESTABLECIMIENTOS DE LA INDUSTRIA QUÍMICO FARMACÉUTICA DEDICADOS A LA FABRICACIÓN DE MEDICAMENTOS ANEXO HEMODERIVADOS I. GENERALIDADES 1. Cuentan con Expediente Maestro de Plasma actualizado, que describa las actividades relacionadas con la recepción, análisis, reactivos, transporte y almacenamiento del plasma empleado como insumo? 2. Cuentan con registros de los donantes de plasma, de acuerdo a los procedimientos donde se definan los criterios de selección, las pruebas de detección de enfermedades infecciosas de transmisión sanguínea y los registros de selección de donantes?. 3. La sangre o el plasma utilizado para la fabricación de hemoderivados es colectado de establecimientos que cuenten con autorización sanitaria correspondiente y cumplen con las disposiciones jurídicas aplicables?. 4. Cuentan con un certificado de análisis emitido por el establecimiento que realizo la recolección de plasma, que incluya las pruebas realizadas? 5. Cuando el plasma utilizado sea importado cumple con los criterios establecidos por la Secretaría? 6. Cuentan con un contrato técnico para el uso de productos intermedios para continuar un proceso de fabricación en un sitio distinto que incluya las condiciones necesarias para garantizar la cadena de frío? 7. Cuentan con protocolo resumido de fabricación acorde con las disposiciones jurídicas aplicables, hasta la etapa en la que se reciba el hemoderivado? II. INSTALACIONES Y EQUIPO 8. Cuentan con áreas de producciones exclusivas e independientes de cualquier otro tipo de productos y la clasificación está acorde al proceso que se realiza en ellas conforme al Apéndice A (Normativo)?. 9. Cuentan con instalaciones, equipos y servicios independientes para las etapas de fraccionamiento, inactivación y remoción viral, formulación y llenado? III. CONTROL DE LA PRODUCCIÓN 10. Cuentan con un sistema documental que asegura la rastreabilidad del plasma desde el donante, el centro de recolección, la planta de producción y los lotes de los productos hemoderivados fabricados? Página 1 de 8

2 11. Tienen establecidos controles de calidad que garanticen el uso seguro de la sangre o plasma utilizados? 12. Tienen establecidas las etapas de proceso para la fabricación del hemoderivado? FORMULACION Y LLENADO 13. Las áreas donde se fabrican son controladas y cumplen con la clasificación, de acuerdo al apéndice normativo A? 14. Las operaciones de carga y descarga para la esterilización y despirogenización de insumos y materiales se realizan en áreas que aseguren su condición de esterilidad y eviten confusión? 15. En la fabricación de productos procesados asépticamente, realizan estudios de llenado simulado? 16. Se realizan cada seis meses? 17. Cada operación unitaria involucrada en el proceso aséptico fue validada individualmente? 18. Cuándo existen cambios significativos en el proceso, equipos y/o áreas realizan una nueva validación? 19. Realizan y documentan la prueba de integridad de los filtros antes y después del proceso de filtración aséptica? 20. El número máximo de personas permitido en las áreas de procesos asépticos se estableció con base a los resultados de la validación del proceso de llenado simulado? 21. Las operaciones de rutina se realizan con el mínimo número de personas? 22. La supervisión de las operaciones asépticas se realiza desde el exterior del área? 23. El personal que participa en la producción y control de productos estériles recibe capacitación específica en conceptos básicos de microbiología? 24. El personal que participa en la producción y control de productos estériles recibe capacitación específica en técnicas de vestido? 25. El personal que participa en la producción y control de productos estériles recibe capacitación específica en técnicas asépticas? 26. El personal que participa en la producción y control de productos estériles recibe capacitación específica en reglas de higiene? 27. El personal que participa en la producción y control de productos estériles recibe capacitación específica en otros temas afines? 28. La indumentaria utilizada en áreas de fabricación y control de estériles es de material que minimiza la contaminación por partículas y es confortable? 29. Cuentan con procedimiento de lavado, preparación y esterilizado de uniformes utilizados en estas áreas?, se cumple. 30. Cuentan con procedimiento y programa de monitoreo microbiológico de personal, superficies y áreas? 31. Los puntos de muestreo se basan en los resultados obtenidos del estudio de validación del sistema HVAC, campana de flujo laminar y/o de la validación del aislador 32. El monitoreo de partículas viables y no viables, se realiza de acuerdo al apéndice normativo A, durante la operación de llenado aséptico? 33. Realizan reportes periódicos de tendencias? 34. Los resultados indican que se cumple con los límites de alerta y acción establecidos? 35. Existe evidencia documentada del cumplimiento de los tiempos límite establecidos en los procedimientos o instrucción de trabajo entre la esterilización y la utilización de materiales? 36. Existe evidencia documentada del cumplimiento de los tiempos límite establecidos en los procedimientos o instrucción de trabajo entre el almacenamiento del agua para fabricación de productos estériles? 37. Existe evidencia documentada del cumplimiento de los tiempos límite establecidos en los procedimientos o instrucción de trabajo entre la preparación y llenado del producto? 38. Existe evidencia documentada del cumplimiento de los tiempos límite establecidos en los procedimientos o instrucción de trabajo entre el inicio y término del proceso de llenado? 39. Existe evidencia documentada del cumplimiento de los tiempos límite establecidos en los procedimientos o instrucción de trabajo entre el tiempo de permanencia del personal dentro de las áreas asépticas? 40. En el lavado de equipos, accesorios y utensilios, el enjuague final se realiza con agua para fabricación de Página 2 de 8

3 inyectables? 41. Realizan la revisión al 100% para detección de partículas y/u otros defectos en productos estériles, de acuerdo a procedimiento o instructivos de trabajo? 42. El personal que realiza la inspección para la detección de partículas se somete a exámenes periódicos de agudeza visual, de acuerdo a procedimiento o instructivo de trabajo y cuentan con programa? 43. El personal que realizan la inspección para la detección de partículas está calificado? 44. El procedimiento o instructivo de trabajo establece el tiempo máximo para realizar la operación de inspección en forma continua? 45. En los casos en que la naturaleza del envase y producto no permiten la inspección Efectúan está de acuerdo a la FEUM vigente u otras referencias bibliográficas reconocidas? 46. Realizan pruebas de integridad del sistema contenedor-cierre? 47. El manejo y llenado de preparaciones asépticas, se realiza en área ISO clase 5, rodeada de un ambiente ISO clase 6? 48. Cuándo se manipulan contenedores cuyo sistema de cierre no es completamente hermético, se realiza en ISO clase 5? 49. Los equipos móviles de flujo laminar se encuentran calificados? 50. Las operaciones de traslado en los equipos móviles forman parte de la validación del proceso? IV. CONTROL DE CALIDAD 51. El responsable sanitario realiza la liberación del plasma utilizado en la fabricación de hemoderivados y asegura que se cumplen los requisitos y especificaciones establecidos? 52. Las mezclas de plasma solo se autorizan para su uso cuando los resultados de marcadores virarles (antígeno de superficie del virus A y B de la Hepatitis, anticuerpos contra la hepatitis C y anticuerpos contra el VIH 1 y 2, Parvovirus B-19) son negativos y cumplen con las especificaciones establecidas en el expediente de registro? 53. La mezcla de plasma homogéneo obtenido es analizada utilizando métodos validados y cumpliendo con las especificaciones establecidas en el expediente de registro? 54. Cuentan con estudios de estabilidad de los productos intermedios que no se procesan inmediatamente, a fin de determinar su vida útil? 55. Cuentan con muestras de retención de cada mezcla de plasma utilizado para la fabricación de hemoderivados hasta un año después de la fecha de caducidad del producto terminado? 56. En caso de almacenar muestras de productos intermedios, se conservan en las condiciones que aseguran su integridad? Página 3 de 8

4 V. BIOTERIO 57. El bioterio se encuentra separado físicamente y es independiente de las demás áreas? 58. Las áreas de alojamiento de animales están diseñadas en relación al número y a las especies de los mismos? 59. El bioterio cuenta con área de recepción 60. El bioterio cuenta con área de cuarentena 61. El bioterio cuenta con área de prueba 62. El bioterio cuenta con área de animales de cría 63. El bioterio cuenta con área de animales enfermos 64. El bioterio cuenta con área de ensayo, incluyendo infecciosos y no infecciosos 65. El bioterio cuenta con área de inoculación y la toma de muestras en animales 66. El bioterio cuenta con área de almacenamiento de alimentos 67. El bioterio cuenta con área de almacenamiento de lechos con protección de la infección/contaminación 68. El bioterio cuenta con área de equipos e instrumentos 69. El bioterio cuenta con área específica para el vestido y cambio de ropa del personal, así como lockers, duchas, sanitarios y lavabos? 70. Cuentan PNO s para el control y seguridad del personal que labora en el área? 71. Cuentan con medidas de descontaminación efectivas y estas incluyen el cambio completo de indumentaria? 72. Los proveedores están aprobados y garantizan la calidad y la uniformidad del suministro de los animales? 73. Cuentan con PNO s para el mantenimiento y la aprobación de la colonia y los animales de prueba, cuando la producción procede de la colonia de cría del propio fabricante? 74. Cuentan con PNO s que establezcan los criterios para la adquisición de animales? 75. Los animales que son adquiridos de proveedores externos se colocan en cuarentena previa a su uso? 76. Evalúan el estado de salud de los animales, antes de utilizarlos como está establecido en los PNO s? 77. Cuentan con registros del historial de animales desde su recepción hasta su desecho? 78. El desecho de los animales se realiza conforme a procedimiento establecido? 79. Cuentan con PNO s para el alojamiento, alimentación, manipulación, cuidado de los animales? 80. Cuentan con PNO s para la identificación, aislamiento, tratamiento y medidas preventivas de los animales enfermos? 81. Cuentan con PNO s que determinen las especificaciones y características de los animales utilizados en la producción o en los ensayos de control de calidad? 82. Cuentan con PNO s que determinen la identificación de los animales asignados a cada ensayo o cada uso? 83. Cuentan con PNO s para la recolecta y la eliminación de desechos animales 84. Cuentan con PNO s para la recolecta de animales muertos a fin de reducir al mínimo los riesgos de enfermedad y la contaminación ambiental 85. Cuentan con PNO s para la limpieza, desinfección, esterilización de jaulas y comederos 86. Cuentan con PNO s para el mantenimiento de suministros y equipo 87. Cuentan con un sistema para el control de plagas que demuestre la no interferencia con las pruebas y el buen estado de los animales, aprobado por Aseguramiento de Calidad? 88. Cuentan con sistema de control ambiental calificado? 89. Cuentan con registros de temperatura y humedad y cumplen con especificaciones? 90. Cuentan con sistema de alarma? 91. El sistema de iluminación es controlado por un temporizador? 92. Tienen un sistema apropiado de control de ruido? Página 4 de 8

5 93. Cuentan con planta de energía eléctrica propia en caso de fallo de suministro? VI. ACONDICIONAMIENTO SECUNDARIO ACONDICIONAMIENTO SECUNDARIO. 94. Las operaciones de acondicionamiento, se realizan en un área específica, diseñada y localizada de forma tal que el flujo de personal, insumos y producto en proceso evite contaminación, confusión y mezcla de productos e insumos? 95. Cuenta con áreas para el almacenamiento de los accesorios de los equipos de acondicionamiento secundario? 96. Cuenta con una relación de equipos para acondicionamiento secundario? 97. Las áreas donde se realizan pruebas de inspección visual, cuentan con los requerimientos de iluminación necesarios? 98. La ubicación de los equipos de acondicionamiento no obstaculiza los movimientos del personal, facilita el flujo de materiales, permite el orden lógico de los procesos para controlar el riesgo de confusión, omisión o mezcla de alguna etapa del proceso? 99. El equipo de acondicionamiento fuera de uso se retira de las áreas de acondicionamiento? 100. Cuenta con un área de órdenes surtidas para el material de acondicionamiento secundario? 101. Están calificados los equipos de acondicionamiento que impacten directamente en la calidad del producto? 102. Existen procedimientos escritos para realizar la recepción, identificación, almacenamiento, control y manejo de todos los insumos que se utilizan en el acondicionamiento secundario de los medicamentos? 103. Las operaciones de acondicionamiento secundario se realizan con los materiales especificados en la orden de acondicionamiento? 104. Las actividades de acondicionamiento secundario se realizan de acuerdo a PNO? 105. Estos documentos están a la vista del personal que realiza el proceso antes y durante el acondicionamiento secundario? 106. Durante el acondicionamiento secundario, tanto la orden como el procedimiento, cuentan con un número de lote específico para cada lote acondicionado e indican la fecha de caducidad del producto en particular? 107. Se efectúa el despeje de línea antes de iniciar el acondicionamiento secundario de un lote, dejando evidencia escrita de la misma? 108. En cada línea o área sólo se acondiciona un lote y presentación de producto a la vez? 109. Al finalizar las operaciones de acondicionamiento secundario se calcula el rendimiento del proceso? 110. Al término de las operaciones, se realiza conciliación de materiales? 111. Durante todo el proceso de acondicionamiento secundario, los materiales usados se mantienen identificados bajo las condiciones necesarias para evitar mezclas, contaminación, confusiones y errores? 112. Cuenta con procedimientos que describan las acciones para prevenir que existan mezclas o pérdida de identidad, cuando se interrumpa la operación de acondicionamiento secundario? 113. Cuenta con un PNO para asegurar el correcto manejo de los materiales a rotular/codificar, de los materiales impresos y de los obsoletos? 114. Cuando la rotulación/codificación no se hace en línea, cuenta con áreas específicas, que permitan prevenir confusiones, errores y mezclas; y en su caso, se cuenta con condiciones de seguridad? 115. El material impreso es almacenado en áreas con acceso controlado y restringido? Página 5 de 8

6 116. Se tienen implementados los controles necesarios y suficientes para evitar confusiones, mezclas y errores, cuando se utilizan materiales impresos sueltos, se efectúe una sobreimpresión fuera de la línea de acondicionamiento o en el caso de realizar operaciones de acondicionamiento secundario manuales? 117. Se anexan muestras de los materiales impresos utilizados en el acondicionamiento al expediente de acondicionamiento secundario del lote? 118. Es inspeccionada y registrada, la rotulación/codificación de los materiales, por personal autorizado o mediante un sistema automatizado validado? 119. Cuenta con procedimientos que describan las acciones para prevenir que existan mezclas o pérdida de la identidad cuando se interrumpa la operación de rotulación/codificación? 120. Se destruyen los materiales impresos codificados/rotulados remanentes de un proceso? 121. Cuenta con un sistema de control que permita la devolución de los materiales impresos no codificados/rotulados remanentes de un proceso. La devolución es autorizada por la Unidad de Calidad? 122. Cuenta con un procedimiento que describa el proceso de revisión del expediente de lote y liberación de producto terminado? 123. EL expediente de acondicionamiento secundario, se revisa, comprobando que se han cumplido con las condiciones, controles, instrucciones y especificaciones de proceso establecidas? 124. Toda la documentación involucrada con las operaciones de acondicionamiento secundario es turnada al área correspondiente, para que sea conservada durante los plazos previamente definidos? 125. En caso de productos maquilados el maquilador se entrega al titular del Registro Sanitario, la documentación original de las etapas maquiladas incluyendo los registros de los controles en proceso?, El maquilador conserva una copia de esta documentación por el tiempo especificado en esta Norma? 126. El personal encargado del acondicionamiento secundario y de la Unidad de Calidad, revisan, documentan y evalúan cualquier desviación o no conformidad al procedimiento de acondicionamiento y definen las acciones que procedan según el caso? 127. Cuenta con el informe del fabricante de la revisión anual de cada medicamento? 128. Cuenta con los avisos de maquila de acondicionamiento para los insumos para la salud importados? VII. LIBERACIÓN DE PRODUCTO TERMINADO 129. La liberación de hemoderivados están sujetas a liberación lote a lote por la Secretaria o la autoridad local? 130. Los hemoderivados de importación acreditan que el lote y la muestra durante el transporte se mantuvieron dentro de las condiciones adecuadas de temperatura? 131. Los hemoderivados de importación acreditan que el sistema contenedor-cierre no se afectó durante la transportación? Página 6 de 8

7 VIII. CADENA DE FRÍO 132. Cuentan con procedimientos para garantizar la cadena de frío que describan la recepción, manejo, almacenamiento y el transporte de los materiales biológicos? 133. Cuentan con procedimientos para garantizar la cadena de frío que describan la recepción, manejo, almacenamiento y el transporte de productos intermedios? 134. Cuentan con procedimientos para garantizar la cadena de frío que describan la recepción, manejo, almacenamiento y el transporte de productos a granel? 135. Cuentan con procedimientos para garantizar la cadena de frío que describan la recepción, manejo, almacenamiento y el transporte de productos terminados? 136. Todos los equipos para el almacenamiento están calificados? 137. La cadena de frío se encuentra validada? 138. Cuentan con un sistema de monitoreo continuo de temperatura que demuestra que la cadena de frío se ha mantenido? 139. Tienen establecido el tiempo que el producto puede permanecer fuera de refrigeración con base en estudios de estabilidad que aseguren que se mantiene dentro de especificaciones? 140. Las excursiones de temperatura son investigadas y establecen las CAPA correspondientes? 141. Cuentan con sistema de respaldo y un plan de contingencia para asegurar que en situaciones de emergencia se mantienen las condiciones de almacenamiento requeridas por el producto? IX. DISTRIBUCION DISTRIBUCIÓN 142. El procedimiento de control de la distribución considera la forma y condiciones de transporte 143. El procedimiento de control de la distribución considera las instrucciones de almacenamiento a lo largo de toda la cadena de distribución 144. El procedimiento de control de la distribución considera que el cliente cuente con requisitos sanitarios (aviso de funcionamiento o licencia sanitaria) para la comercialización 145. Se cubren las condiciones de temperatura y humedad relativa indicada en la etiqueta de los productos 146. El sistema de distribución de los medicamentos sigue la política de primeras entradas - primeras salidas o primeras caducidades primeras salidas 147. La identificación de los productos se realiza de acuerdo a PNO 148. Acreditan que el producto durante el transporte se mantuvo dentro de las condiciones adecuadas de temperatura y que el sistema contenedor-cierre no se afectó durante la transportación? Página 7 de 8

8 149. Cuentan con registro de distribución de cada lote que permita y facilite su retiro del mercado en caso necesario? 150. Los registros de distribución para cada lote contienen nombre del producto, presentación y número de lote? 151. Los registros de distribución para cada lote contienen cantidad total del lote por presentación? 152. Los registros de distribución para cada lote contienen identificación del cliente primario? 153. Los registros de distribución para cada lote contienen cantidad enviada por cliente primario? 154. Los registros de distribución para cada lote contienen fecha de envío y recibo? 155. El transporte es de uso exclusivo para medicamentos? 156. El transporte (vehículo) de los medicamentos que requieren refrigeración tiene instaladas cámaras de refrigeración o cuenta con hielera? 157. El transporte (vehículo) de los medicamentos que requieren refrigeración tiene control gráfico de la temperatura? 158. El transporte (vehículo) de los medicamentos que requieren refrigeración mantiene la temperatura entre 2 y 8 C? 159. Los medios de transporte están construidos de materiales resistentes a la corrosión, impermeables, no tóxicos y de fácil limpieza? 160. Los medios de transporte están limpios y en buen estado de uso y conservación? 161. El equipo instalado permite asegurar la conservación de los productos e impedir la entrada y proliferación de plagas? OBSERVACIONES GENERALES Página 8 de 8