SINDROMES LINFOPROLIFERATIVOS. CICLIPA II-2011 Dra. Carolina Oliver Asistente I. de Hematología

Transcripción

1 SINDROMES LINFOPROLIFERATIVOS CICLIPA II-2011 Dra. Carolina Oliver Asistente I. de Hematología

2 ORGANOS LINFÁTICOS Primarios: Timo y MO. Precursores de linfocitos se transforman en especializados T y B. Secundarios: Ganglios, bazo, anillo de Waldeyer, placas de Peyer, etc. Contacto con el antígeno y especificidad de reacción.

3 CLASIFICACIÓN SLP BENIGNOS Infecciosos: BK Toxoplasma HIV, VDRL EBV, CMV, etc Inflamatorios: LES Sarcoidosis, etc MALIGNOS Primarios LNH LH LLC Secundarios Carcinomas

4 ASPECTOS DIFERENCIALES Adenopatías Tiempo evolución y secuencia Tamaño Localización Consistencia Conglomerados Síntomas constitucionales. Repercusión general. Afectación de otras series: anemia, sangrados. Contacto infecciones Evidencias de neoplasia primitiva

5 GENERALIDADES - LINFOMAS Son generados por la proliferación maligna de linfocitos anormales. Alteración en diferentes etapas de la linfopoyesis que genera linfocitos B o T con alteraciones morfológicas, inmunofenotípicas y citogenéticas. Tienen capacidad de o bien vivir más (alteraciones en la apoptosis), o bien de proliferar más. Comprometen principalmente los ganglios linfáticos, el bazo, hígado y médula ósea.

6 GENERALIDADES - LINFOMAS

7 GENERALIDADES - LINFOMAS Existen 2 tipos: Linfoma de Hodgkin Linfoma no Hodgkin

8 LINFOMA DE HODGKIN Fue descrito por primera vez en 1832 por el médico británico Thomas Hodgkin. Enfermedad poco frecuente, es el 1 % de las neoplasias malignas. Curable en el 85 % de los casos. Célula de origen: linfocito B del centro germinal.

9 LINFOMA DE HODGKIN Tiene 2 picos de incidencia: 25 años y > 60 años. Predomina en hombres. Incidencia estimada en Estados Unidos para el 2008 fue de 8220 casos. Mortalidad estimada para el 2008 en USA fue de 1350 pacientes. Incidencia en Uruguay: 1,97 casos cada habitantes en hombres y 1,67 casos cada habitantes en mujeres.

10 HOMBRES

11 MUJERES

12 LH-ETIOLOGIA Factores Predisponentes Infecciones Virales: 3 veces mayor riesgo en pacientes con antecedentes de Mononucleosis Infecciosa, enfermedad viral causada por el Virus de Epstein Barr. Predisposición Genética: Agregación familiar: riesgo significativamente mayor entre gemelos monocigóticos. Antígeno Leucocitario Humano: ciertos tipos de antígenos HLA tienen mayor riesgo de desarrollar LH.

13 LH-ETIOLOGIA Factores Predisponentes Drogas: el uso de Dextroanfetamina aumenta el riesgo de LH. El Riesgo Relativo es entre dos y seis veces mayor que el de las personas que no consumen tal droga. Inmunodeficiencias: como el VIH aumenta 11 veces el riesgo de desarrollar un LH.

14 OMS 2008: LH-CLASIFICACION LH clásico (95 %) Esclerosis Nodular 70 % 1% Celularidad Mixta 25 % Rico en Linfocitos 5 % Depleción Linfocitaria < LH Predominio Linfocítico Nodular (5%)

15 LH-CLINICA Compromiso ganglionar con origen unicéntrico. Compromete territorios ganglionares contiguos. 75 % de los casos se presentan con una tumoración a nivel cervical. Le siguen en frecuencia: Masa mediastinal; Ganglios axilares; Ganglios paraaórticos; Raramente presentan ganglios mesentéricos epitrocleares de inicio extranodal

16 LH-CLINICA

17 LH-CLINICA < 5 % tienen compromiso de MO. Muy escasa frecuencia de compromiso de SNC: 0-0,2 %. 40 % presentan síntomas B adelgazamiento Muy frecuente el PRURITO sudoración nocturna fiebre Es frecuente que la variedad esclerosis nodular se presente como una masa mediastinal

18 LH-PARACLINICA Para confirmar el diagnóstico, evaluar pronóstico y en vistas al tto. Hemograma y LP. (valorar anemia y elementos pronósticos) Azoemia, creatinina, ionograma Funcional y enzimograma hepático LDH Beta 2 microglobulina VES Uricemia Glicemia

19 LH-PARACLINICA Examen de orina RxTx Ecografía abdominal TAC cuello, tórax, abdomen y pelvis BMO (+/-) ECG Ecocardiograma Criopreservación de semen y preservación función ovárica.

20 LH-ESTADIFICACION

21 Siempre biopsia ganglionar. LH-DIAGNOSTICO Anatomía Patológica: identificación de células de Reed Sternberg sobre un infiltrado reactivo compuesto por linfocitos, eosinófilos, neutrófilos, histiocitos, plasmocitos, fibroblastos y fibras de colágeno. Este background es la

22 El diagnóstico es histológico. LH-DIAGNOSTICO Pero se realiza IHQ para confirmar: CD 15 CD 30 Ausencia de CD 20

23 Depende del estadio: LH-PRONOSTICO Precoz (I o II) Favorable sintomas B, bulky, VES, Desfavorable ganglionares, extraganglionar > 3 sitios > 1 sitio

24 LH-PRONOSTICO International Prognostic Factors Project on Advanced Hodgkin's Disease: 5141 pacientes tratados con PQT +/- RT. GHSG Tardío (III o IV) Edad > 45 años Sexo masculino Estadio IV Hb < 10,5 g/dl Albumina < 4 g/dl Leucocitosis > Linfocitos < 600 o < 8 % Hasenclever, D, Diehl, V. A prognostic score for advanced Hodgkin's disease. International Prognostic Factors

25 LH-PRONOSTICO SLE a 5 años según FR 0 = 84% (7% pacientes) 1 = 77% (22 % pacientes) 2 = 67% (29 % pacientes) 3 = 60% (23 % pacientes) 4 = 51% (12 % pacientes) 5 o más = 42% (7% pacientes) Cada factor reduce 7% SLE a 5ª.

26 LH-TRATAMIENTO QUIMIOTERAPIA +/- RT Se intenta lograr alta eficacia con menor toxicidad. La QT más utilizada a nivel mundial es el plan ABVD. Doxorrubicina 25 mg/m 2 Bleomicina 10 UI/m 2 D 1 y 15 Vinblastina 6 mg/m 2 Dacarbazina 375 mg/m 2

27 LH-TRATAMIENTO Planes aprobados en 1ª línea: ABVD BEACOPP STANFORD V Complicaciones posteriores: 20 % tumores sólidos a 25 años. 6 % enfermedad coronaria a 10 años y 20 % a 20 años. 30 % neoplasma de mama a 30 años si RT Tx. RT aumenta Cáncer de pulmón (x 7-20 veces).

28 LH-TRATAMIENTO ICE, DHAP, ESHAP, GEMCITABINA

29 LH EN HIV+ 11 veces más frecuente. No define SIDA Enfermedad avanzada. Compromiso extranodal. CM o DL Uso de HAART mejora pronóstico Factores adversos: CD2<200 Etapa SIDA No tto antirretroviral